Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Målretting mot mikromiljø og cellulær immunitet i sarkomer Ukentlig Trabectedin kombinert med metronomisk cyklofosfamid (TARMIC)

13. juni 2022 oppdatert av: Institut Bergonié

Målretting mot mikromiljø og cellulær immunitet i sarkomer Ukentlig trabectedin kombinert med metronomisk cyklofosfamid (CP) hos pasienter med avansert forbehandlet bløtdelssarkom. En fase I/II-studie fra den franske Sarcoma Group.

Vurdering av effekt og sikkerhet av trabectedin og metronomisk cyklofosfamid (CP) hos pasienter med avanserte forbehandlede bløtdelssarkomer, når den maksimale tolererte dosen (MTD) er bestemt (fase I-studie).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase I: Multisenter Fase I-studie basert på en doseeskaleringsstudiedesign (3+3 tradisjonell design). Fase II: Enarms, multisenter fase II-forsøk basert på to-trinns optimal Simons design.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Institut Bergonié

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter med bløtdelssarkom histologisk bekreftet ved sentral gjennomgang
  2. Metastatisk eller ikke-opererbar lokalt avansert sykdom,
  3. Alder ≥ 18 år,
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) ≤ 2,
  5. Forventet levealder > 3 måneder,
  6. Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 utenfor ethvert tidligere bestrålt felt,
  7. For pasienter inkludert i fase II-studien, progressiv sykdom i henhold til RECIST v1.1-kriterier diagnostisert på grunnlag av to CT-skanninger eller MR oppnådd med et intervall på mindre enn 6 måneder i perioden på 12 måneder før inkludering og bekreftet ved sentral gjennomgang,
  8. Tidligere bruk av antracykliner,
  9. Har gitt vev fra en arkivvevsprøve,
  10. Minst tre uker siden siste kjemoterapi, immunterapi eller annen farmakologisk behandling og/eller strålebehandling,

  11. Tilstrekkelig hematologisk, nyre-, metabolsk og leverfunksjon:

    1. Hemoglobin ≥ 9 g/dl (pasienter kan ha mottatt tidligere transfusjon av røde blodlegemer [RBC] hvis det er klinisk indisert); absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, og antall blodplater ≥ 100 x 10^9/l
    2. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST)< eller = 2,5 x øvre normalitetsgrense (ULN) ( < eller = 5 ved omfattende leverpåvirkning) og alkalisk fosfatase (AP) < eller = 2,5 x ULN
    3. Totalt bilirubin < eller = ULN.
    4. Albumin ≥ 25 g/l
    5. Serumkreatinin < eller =1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min (i henhold til Cockrofts formel).
    6. Kreatinfosfokinase (CPK) < eller = 2,5 x ULN
  12. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før studiestart. Både kvinner og menn må samtykke i å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele behandlingsperioden og i seks måneder etter avsluttet behandling. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer intrauterin enhet (IUD), oral prevensjon, subdermalt implantat og dobbel barriere,
  13. Ingen tidligere eller samtidig malign sykdom diagnostisert eller behandlet i løpet av de siste 2 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen, basal eller plateepitel hudcellekarsinom eller in situ overgangsblærecellekarsinom,
  14. Gjenoppretting til grad ≤ 1 fra alle uønskede hendelser (AE) avledet fra tidligere behandling (unntatt alopeci av enhver grad og ikke-smertefull perifer nevropati grad ≤ 2) i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, versjon 4.0),
  15. Pasienter med fransk trygd i samsvar med loven om biomedisinsk forskning (artikkel 1121-11 i den franske folkehelseloven),
  16. Frivillig signert og datert skriftlig informert samtykke før en studiespesifikk prosedyre.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med Trabectedin,
  2. For tiden aktiv bakteriell eller soppinfeksjon (> grad 2 CTC [CTCAE] HIV1, HIV2, hepatitt B eller hepatitt C infeksjoner,
  3. Historie med kronisk alkoholbruk og/eller skrumplever,

  4. Følgende ustabile hjertetilstander er ikke tillatt:

    • Kongestiv hjertesvikt
    • Angina pectoris
    • Hjerteinfarkt innen 1 år før registrering
    • Ukontrollert arteriell hypertensjon definert som blodtrykk ≥ 150/100 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling
    • Arytmier er klinisk signifikante
  5. Pasienter som ikke kan motta kortikoterapi,
  6. Kjent malignitet i sentralnervesystemet (CNS),
  7. Menn eller kvinner i fertil alder som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode som tidligere beskrevet; kvinner som er gravide eller ammer,
  8. Deltakelse i en studie som involverer en medisinsk eller terapeutisk intervensjon i løpet av de siste 30 dagene,
  9. Tidligere påmelding i denne studien,
  10. Pasienten kan ikke følge og overholde studieprosedyrene på grunn av geografiske, sosiale eller psykologiske årsaker,
  11. Kjent overfølsomhet overfor alle involverte studiemedikamenter eller noen av dets formuleringskomponenter.
  12. Nylig vaksinasjon (i de siste 2 ukene før inkludering) for gulfeber.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1: Trabectedin 0,30 mg/m2 IV + CP

Trabectedin 0,30 mg/m2 vil bli administrert intravenøst ​​(IV), 3-timers infusjon ukentlig i tre påfølgende uker (dag 1, 8 og 15) hver 4. uke, i kohort 1 med doseøkning.

Cyklofosfamid (CP) vil bli administrert hver dag (50 mg x 2), og gitt på en uke på/uke uten plan.

1 syklus = 28 dager
Legemiddel: Fase 1: Cyklofosfamid
En behandlingssyklus består av 4 uker. Behandlingen kan fortsette til sykdomsprogresjon eller seponering av studien (tilbaketrekking av samtykke, samtidig sykdom, uakseptabel bivirkning eller andre endringer som er uakseptable for videre behandling osv.) Cyklofosfamid vil bli administrert hver dag (50 mg x 2), og gitt på en uke på/uke utenfor skjema.
Legemiddel: Fase 1: Trabectedin

Fase I studie basert på en doseeskalerende studiedesign (3+3 tradisjonell design) som vurderer fire dosenivåer av Trabectedin i kombinasjon med metronomisk cyklofosfamid (CP).

En behandlingssyklus består av 4 uker. Behandlingen kan fortsette inntil sykdomsprogresjon eller studieavbrudd (tilbaketrekking av samtykke, samtidig sykdom, uakseptabel bivirkning eller andre endringer som er uakseptable for videre behandling, etc.)
Eksperimentell: Kohort 2: Trabectedin 0,40 mg/m2 IV + CP

Trabectedin 0,40 mg/m2 vil bli administrert intravenøst ​​(IV), 3-timers infusjon ukentlig i tre påfølgende uker (dag 1, 8 og 15) hver 4. uke, i kohort 2 med doseøkning.

Cyklofosfamid (CP) vil bli administrert hver dag (50 mg x 2), og gitt på en uke på/uke uten plan.

1 syklus = 28 dager
Legemiddel: Fase 1: Cyklofosfamid
En behandlingssyklus består av 4 uker. Behandlingen kan fortsette til sykdomsprogresjon eller seponering av studien (tilbaketrekking av samtykke, samtidig sykdom, uakseptabel bivirkning eller andre endringer som er uakseptable for videre behandling osv.) Cyklofosfamid vil bli administrert hver dag (50 mg x 2), og gitt på en uke på/uke utenfor skjema.
Legemiddel: Fase 1: Trabectedin

Fase I studie basert på en doseeskalerende studiedesign (3+3 tradisjonell design) som vurderer fire dosenivåer av Trabectedin i kombinasjon med metronomisk cyklofosfamid (CP).

En behandlingssyklus består av 4 uker. Behandlingen kan fortsette inntil sykdomsprogresjon eller studieavbrudd (tilbaketrekking av samtykke, samtidig sykdom, uakseptabel bivirkning eller andre endringer som er uakseptable for videre behandling, etc.)
Eksperimentell: Kohort 3: Trabectedin 0,50 mg/m2 IV + CP

Trabectedin 0,50 mg/m2 vil bli administrert intravenøst ​​(IV), 3-timers infusjon ukentlig i tre påfølgende uker (dag 1, 8 og 15) hver 4. uke, i kohort 3 med doseøkning.

Cyklofosfamid (CP) vil bli administrert hver dag (50 mg x 2), og gitt på en uke på/uke uten plan.

1 syklus = 28 dager
Legemiddel: Fase 1: Cyklofosfamid
En behandlingssyklus består av 4 uker. Behandlingen kan fortsette til sykdomsprogresjon eller seponering av studien (tilbaketrekking av samtykke, samtidig sykdom, uakseptabel bivirkning eller andre endringer som er uakseptable for videre behandling osv.) Cyklofosfamid vil bli administrert hver dag (50 mg x 2), og gitt på en uke på/uke utenfor skjema.
Legemiddel: Fase 1: Trabectedin

Fase I studie basert på en doseeskalerende studiedesign (3+3 tradisjonell design) som vurderer fire dosenivåer av Trabectedin i kombinasjon med metronomisk cyklofosfamid (CP).

En behandlingssyklus består av 4 uker. Behandlingen kan fortsette inntil sykdomsprogresjon eller studieavbrudd (tilbaketrekking av samtykke, samtidig sykdom, uakseptabel bivirkning eller andre endringer som er uakseptable for videre behandling, etc.)
Eksperimentell: Kohort 4: Trabectedin 0,60 mg/m2 IV + CP

Trabectedin 0,60 mg/m2 vil bli administrert intravenøst ​​(IV), 3-timers infusjon ukentlig i tre påfølgende uker (dag 1, 8 og 15) hver 4. uke, i kohort 4 med doseøkning.

Cyklofosfamid (CP) vil bli administrert hver dag (50 mg x 2), og gitt på en uke på/uke uten plan.

1 syklus = 28 dager
Legemiddel: Fase 1: Cyklofosfamid
En behandlingssyklus består av 4 uker. Behandlingen kan fortsette til sykdomsprogresjon eller seponering av studien (tilbaketrekking av samtykke, samtidig sykdom, uakseptabel bivirkning eller andre endringer som er uakseptable for videre behandling osv.) Cyklofosfamid vil bli administrert hver dag (50 mg x 2), og gitt på en uke på/uke utenfor skjema.
Legemiddel: Fase 1: Trabectedin

Fase I studie basert på en doseeskalerende studiedesign (3+3 tradisjonell design) som vurderer fire dosenivåer av Trabectedin i kombinasjon med metronomisk cyklofosfamid (CP).

En behandlingssyklus består av 4 uker. Behandlingen kan fortsette inntil sykdomsprogresjon eller studieavbrudd (tilbaketrekking av samtykke, samtidig sykdom, uakseptabel bivirkning eller andre endringer som er uakseptable for videre behandling, etc.)
Eksperimentell: Fase II: Trabectedin 0,50 mg/m2 IV + CP

Trabectedin 0,50 mg/m2 vil bli administrert intravenøst ​​(IV), 3-timers infusjon ukentlig i tre påfølgende uker (dag 1, 8 og 15) hver 4. uke, i fase II-delen av studien.

Cyklofosfamid (CP) vil bli administrert hver dag (50 mg x 2), og gitt på en uke på/uke uten plan.

1 syklus = 28 dager
Legemiddel: Fase 2: Cyklofosfamid
Alle pasienter vil bli behandlet med metronomisk cyklofosfamid med samme tidsplan som i fase I-studien.
Legemiddel: Fase 2: Trabectedin

Pasienter vil bli inkludert i en enarms fase II studie. Administrert dose vil være RP2D definert i doseøkningsdelen av studien. Designet vil følge et to-trinns Simons optimale design.

Alle pasienter vil bli behandlet med RP2D for trabectedin definert i den foreløpige fase I-studien med samme tidsplan som i fase I-studien.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Maksimal tolerert dose (MTD) av Trabectedin når det administreres i forbindelse med CP.
Tidsramme: I løpet av den første syklusen (28 dager)
MTD ble bestemt ved å teste økende doser av trabectedin opp til 0,60 mg/m2 via IV på doseeskaleringskohorter 1 til 4 med 3 til 6 deltakere hver. MTD er definert som den høyeste dosen der ikke mer enn 1 av 6 av pasientene i kohorten opplevde en DLT i den første behandlingssyklusen. Se påfølgende primære utfallsmål for DLT-definisjonen.
I løpet av den første syklusen (28 dager)
Fase I: Antall pasienter som opplevde dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: I løpet av den første syklusen (28 dager)

En DLT ble definert som en behandlingsrelatert (minst mulig relatert) bivirkning ved bruk av CTCAE V4.0, som oppstod under den første syklusen av behandlingen (28 dager), som oppfyller ett av følgende kriterier:

  • Enhver grad-4 toksisitet (bortsett fra oppkast uten maksimal symptomatisk/profylaktisk behandling)
  • Grad 3 ikke-hematologisk toksisitet som varer > 7 dager (bortsett fra første kvalmeepisode uten maksimal symptomatisk/profylaktisk behandling og hvis toksisitet er transaminitt, som kan vare > 7 dager hvis total bilirubin er normalt eller grad 1)
  • Grad 3 hematologisk toksisitet som varer i > 7 dager
  • Grad 4 nøytropeni med feber
  • Grad > 2 trombocytopeni med blødning
  • Er ikke relatert til sykdom, sykdomsprogresjon, interaktuelle sykdommer eller samtidige medisiner.
I løpet av den første syklusen (28 dager)
Fase II: prosentandel av pasienter i ikke-progresjon ved 6 måneder (RECIST V1.1)
Tidsramme: Fase II: 6 måneder etter behandlingsstart
Ikke-progresjon er definert som fullstendig eller delvis respons (CR, PR) eller stabil sykdom (SD), i henhold til RECIST v1.1. I henhold til RECIST v1.1: Fullstendig respons (CR) er definert som forsvinning av alle mållesjoner; Partiell respons (PR) er definert som en >=30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen av diametre ved baseline (SSD) som referanse; Stabil sykdom (SD) er definert som Verken tilstrekkelig krymping (sammenlignet med baseline) for å kvalifisere for PR eller CR eller tilstrekkelig økning (tar som referanse SSD eller under studien, avhengig av hva som er minste) for å kvalifisere for progressiv sykdom (PD).
Fase II: 6 måneder etter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: prosentandel av pasienter med objektiv respons (RECIST V1.1)
Tidsramme: Gjennom hele behandlingsperioden, i gjennomsnitt 6 måneder
Objektiv respons er definert som fullstendig eller delvis respons (CR, PR) i henhold til RECIST v1.1. I henhold til RECIST v1.1: Fullstendig respons (CR) er definert som forsvinning av alle mållesjoner; Partiell respons (PR) er definert som en >=30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen av diametre ved baseline (SSD) som referanse.
Gjennom hele behandlingsperioden, i gjennomsnitt 6 måneder
Fase II: Median total overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart, og under behandling til dødsfall uansett årsak i opptil 12 måneder.
Total overlevelse er definert som tiden fra studiestart til død (enhver årsak). Median total overlevelse ble rapportert ved bruk av kaplan-Meier metode for beregning.
Fra behandlingsstart, og under behandling til dødsfall uansett årsak i opptil 12 måneder.
Fase II: Median yrkesfri overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart, og under behandling til progresjon eller død uansett årsak i opptil 12 måneder.
Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra studiebehandlingsstart til sykdomsprogresjon eller død (uansett årsak), avhengig av hva som inntreffer først. Progresjon er definert ved bruk av RECIST v1.1, som en 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner (tar som referanse den minste summen i studien), eller en utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner, eller utseendet til en eller flere nye lesjoner. Median PFS ble rapportert ved bruk av kaplan-Meier metode for beregning.
Fra behandlingsstart, og under behandling til progresjon eller død uansett årsak i opptil 12 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institut Bergonié

Samarbeidspartnere

PharmaMar

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2020

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. mai 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. juni 2016

Først lagt ut (Anslag)

20. juni 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. juni 2022

Sist bekreftet

1. juni 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IB 2015-04

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Mykvevssarkomer

Kliniske studier på Fase 1: Cyklofosfamid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Algeria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere