육종에서 미세환경 및 세포 면역을 표적으로 삼음 Metronomic Cyclophosphamide와 결합된 매주 Trabectedin (TARMIC)
진행성 전처리 연조직 육종 환자에서 매주 메트로노믹 사이클로포스파미드(CP)와 결합된 트라벡테딘 육종의 미세 환경 및 세포 면역을 표적으로 합니다. 프랑스 육종 그룹의 I/II상 연구.
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bordeaux, 프랑스, 33076
- Institut Bergonie
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 중앙 검토에 의해 조직학적으로 확인된 연조직 육종 환자
- 전이성 또는 절제 불가능한 국소 진행성 질환,
- 연령 ≥ 18세,
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) ≤ 2,
- 기대 수명 > 3개월,
- 이전에 조사된 필드 외부에서 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병,
- 2상 연구에 포함된 환자의 경우, 포함 전 12개월 동안 6개월 미만의 간격으로 얻은 2개의 CT 스캔 또는 MRI를 기반으로 진단되고 중앙 검토에 의해 확인된 RECIST v1.1 기준에 따른 진행성 질환,
- 안트라사이클린의 이전 사용,
- 보관 조직 샘플에서 조직을 제공했으며,
- 마지막 화학 요법, 면역 요법 또는 기타 약물 치료 및/또는 방사선 요법 이후 최소 3주,
적절한 혈액학적, 신장, 대사 및 간 기능:
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dl(임상적으로 필요한 경우 환자는 이전에 적혈구[RBC] 수혈을 받았을 수 있음); 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/l 및 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9/l
- 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)< 또는 = 2.5 x 정상 상한치(ULN)(광범위한 간 침범의 경우 < 또는 = 5) 및 알칼리성 인산분해효소(AP) < 또는 = 2.5 x ULN
- 총 빌리루빈 < 또는 = ULN.
- 알부민 ≥ 25g/l
- 혈청 크레아티닌 < 또는 =1.5 x ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 30ml/min(Cockroft 공식에 따름).
- 크레아틴 포스포키나제(CPK) < 또는 = 2.5 x ULN
- 가임 여성은 연구에 참여하기 전에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 여성과 남성 모두 치료 기간 내내 그리고 치료 중단 후 6개월 동안 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 허용되는 피임 방법에는 자궁 내 장치(IUD), 경구 피임법, 피하 이식 및 이중 장벽,
- 적절하게 치료된 자궁경부의 상피내 암종, 기저 또는 편평 피부 세포 암종, 또는 상소 이행 방광 세포 암종을 제외하고 지난 2년 동안 진단되거나 치료된 이전 또는 동시 악성 질환 없음,
- National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI-CTCAE, 버전)에 따라 이전 치료(모든 등급의 탈모증 및 비통증성 말초 신경병증 등급 ≤ 2 제외)에서 파생된 모든 부작용(AE)에서 등급 ≤ 1로 회복 4.0),
- 생의학 연구에 관한 법률(프랑스 공중 보건법 1121-11조)에 따라 프랑스 사회 보장 제도를 가진 환자,
- 특정 연구 절차 이전에 자발적으로 서명하고 날짜를 기입한 서면 동의서.
제외 기준:
- 이전 Trabectedin 치료,
- 현재 활동 중인 박테리아 또는 진균 감염(> 2등급 CTC[CTCAE] HIV1, HIV2, B형 간염 또는 C형 간염 감염,
- 만성 알코올 사용 및/또는 간경변의 병력,
다음과 같은 불안정한 심장 상태는 허용되지 않습니다.
- 울혈 성 심부전증
- 협심증
- 등록 전 1년 이내의 심근경색증
- 최적의 약물 치료에도 불구하고 혈압이 ≥ 150/100 mmHg인 조절되지 않는 동맥 고혈압
- 임상적으로 중요한 부정맥
- 코르티코 요법을 받을 수 없는 환자,
- 알려진 중추신경계 악성종양(CNS),
- 앞서 설명한 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임기 남성 또는 여성 임신 중이거나 수유 중인 여성,
- 지난 30일 동안 의학적 또는 치료적 중재와 관련된 연구에 참여,
- 현재 연구의 이전 등록,
- 지리적, 사회적 또는 심리적 이유 때문에 연구 절차를 따를 수 없고 순응할 수 없는 환자,
- 관련 연구 약물 또는 그 제제 구성 요소에 대해 알려진 과민성.
- 황열병에 대한 최근 예방 접종(포함 전 마지막 2주 내).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1: 트라벡테딘 0.30 mg/m2 IV + CP
용량 증량의 코호트 1에서 트라벡테딘 0.30 mg/m2를 4주마다 연속 3주(1일, 8일 및 15일) 동안 매주 3시간 주입 정맥내(IV) 투여합니다. 사이클로포스파마이드(CP)는 격일로(50mg x 2) 투여되며, 주중/주휴 일정으로 제공됩니다. 1주기 = 28일 |
치료 주기는 4주로 구성됩니다.
치료는 질병 진행 또는 연구 중단(동의 철회, 병발 질병, 허용할 수 없는 부작용 또는 추가 치료에 허용할 수 없는 기타 변경 등)까지 계속될 수 있습니다. 주간/주간 휴무 일정.
규칙적인 사이클로포스파마이드(CP)와 병용한 트라벡테딘의 4가지 용량 수준을 평가하는 용량 증량 연구 설계(3+3 전통적 설계)에 기반한 1상 시험. 치료 주기는 4주로 구성됩니다. 치료는 질병 진행 또는 연구 중단(동의 철회, 병발 질환, 허용할 수 없는 부작용 또는 추가 치료에 허용할 수 없는 기타 변경 사항 등)까지 계속될 수 있습니다. |
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실험적: 코호트 2: 트라벡테딘 0.40 mg/m2 IV + CP
트라벡테딘 0.40 mg/m2는 용량 증량의 코호트 2에서 매 4주마다 연속 3주(1일, 8일 및 15일) 동안 매주 3시간 주입 정맥내(IV)로 투여됩니다. 사이클로포스파마이드(CP)는 격일로(50mg x 2) 투여되며, 주중/주휴 일정으로 제공됩니다. 1주기 = 28일 |
치료 주기는 4주로 구성됩니다.
치료는 질병 진행 또는 연구 중단(동의 철회, 병발 질병, 허용할 수 없는 부작용 또는 추가 치료에 허용할 수 없는 기타 변경 등)까지 계속될 수 있습니다. 주간/주간 휴무 일정.
규칙적인 사이클로포스파마이드(CP)와 병용한 트라벡테딘의 4가지 용량 수준을 평가하는 용량 증량 연구 설계(3+3 전통적 설계)에 기반한 1상 시험. 치료 주기는 4주로 구성됩니다. 치료는 질병 진행 또는 연구 중단(동의 철회, 병발 질환, 허용할 수 없는 부작용 또는 추가 치료에 허용할 수 없는 기타 변경 사항 등)까지 계속될 수 있습니다. |
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실험적: 코호트 3: 트라벡테딘 0.50 mg/m2 IV + CP
트라벡테딘 0.50 mg/m2는 용량 증량의 코호트 3에서 매 4주마다 연속 3주(1일, 8일 및 15일) 동안 매주 3시간 주입 정맥내(IV)로 투여됩니다. 사이클로포스파마이드(CP)는 격일로(50mg x 2) 투여되며, 주중/주휴 일정으로 제공됩니다. 1주기 = 28일 |
치료 주기는 4주로 구성됩니다.
치료는 질병 진행 또는 연구 중단(동의 철회, 병발 질병, 허용할 수 없는 부작용 또는 추가 치료에 허용할 수 없는 기타 변경 등)까지 계속될 수 있습니다. 주간/주간 휴무 일정.
규칙적인 사이클로포스파마이드(CP)와 병용한 트라벡테딘의 4가지 용량 수준을 평가하는 용량 증량 연구 설계(3+3 전통적 설계)에 기반한 1상 시험. 치료 주기는 4주로 구성됩니다. 치료는 질병 진행 또는 연구 중단(동의 철회, 병발 질환, 허용할 수 없는 부작용 또는 추가 치료에 허용할 수 없는 기타 변경 사항 등)까지 계속될 수 있습니다. |
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실험적: 코호트 4: 트라벡테딘 0.60 mg/m2 IV + CP
용량 증량의 코호트 4에서 트라벡테딘 0.60 mg/m2를 4주마다 연속 3주(1일, 8일 및 15일) 동안 매주 3시간 주입으로 정맥내(IV) 투여합니다. 사이클로포스파마이드(CP)는 격일로(50mg x 2) 투여되며, 주중/주휴 일정으로 제공됩니다. 1주기 = 28일 |
치료 주기는 4주로 구성됩니다.
치료는 질병 진행 또는 연구 중단(동의 철회, 병발 질병, 허용할 수 없는 부작용 또는 추가 치료에 허용할 수 없는 기타 변경 등)까지 계속될 수 있습니다. 주간/주간 휴무 일정.
규칙적인 사이클로포스파마이드(CP)와 병용한 트라벡테딘의 4가지 용량 수준을 평가하는 용량 증량 연구 설계(3+3 전통적 설계)에 기반한 1상 시험. 치료 주기는 4주로 구성됩니다. 치료는 질병 진행 또는 연구 중단(동의 철회, 병발 질환, 허용할 수 없는 부작용 또는 추가 치료에 허용할 수 없는 기타 변경 사항 등)까지 계속될 수 있습니다. |
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실험적: II상: 트라벡테딘 0.50 mg/m2 IV + CP
Trabectedin 0.50 mg/m2는 연구의 2상 부분에서 매 4주마다 연속 3주(1일, 8일 및 15일) 동안 매주 3시간 주입으로 정맥(IV)으로 투여됩니다. 사이클로포스파마이드(CP)는 격일로(50mg x 2) 투여되며, 주중/주휴 일정으로 제공됩니다. 1주기 = 28일 |
모든 환자는 1상 시험에서와 동일한 일정으로 규칙적인 사이클로포스파미드로 치료를 받게 됩니다.
환자는 단일군 2상 시험에 포함됩니다. 투여 용량은 시험의 용량 증량 부분에서 정의된 RP2D입니다. 디자인은 2단계 Simon의 최적 디자인을 따를 것입니다. 모든 환자는 예비 1상 시험에서 정의된 트라벡딘의 RP2D에서 1상 시험과 동일한 일정으로 치료를 받게 됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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I상: CP와 함께 투여될 때 트라벡테딘의 최대 허용 용량(MTD).
기간: 첫 번째 주기(28일) 동안
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MTD는 각각 3~6명의 참가자가 있는 용량 증량 코호트 1~4에서 IV를 통해 최대 0.60mg/m2까지 증가하는 트라벡테딘의 용량을 테스트하여 결정되었습니다. MTD는 환자 6명 중 1명 이하가 코호트에서 첫 번째 치료 주기에서 DLT를 경험했습니다.
DLT 정의에 대한 후속 기본 결과 측정을 참조하십시오.
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첫 번째 주기(28일) 동안
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1상: 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 환자 수
기간: 첫 번째 주기(28일) 동안
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DLT는 CTCAE V4.0을 사용하여 치료의 첫 번째 주기(28일) 동안 발생하고 다음 기준 중 하나를 충족하는 치료 관련(적어도 관련 가능성이 있는) 부작용으로 정의되었습니다.
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첫 번째 주기(28일) 동안
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2상: 6개월째 진행되지 않는 환자의 비율(RECIST V1.1)
기간: 2상 : 치료 시작 후 6개월
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비진행은 RECIST v1.1에 따라 완전 또는 부분 반응(CR, PR) 또는 안정 질병(SD)으로 정의됩니다.
RECIST v1.1에 따르면 완전 반응(CR)은 모든 표적 병변이 사라진 것으로 정의됩니다. 부분 반응(PR)은 기준선에서 직경의 최소 합(SSD)을 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 합이 >=30% 감소하는 것으로 정의됩니다. 안정적인 질병(SD)은 PR 또는 CR에 대한 자격을 갖추기에 충분한 수축(기준선과 비교)도 아니고 진행성 질병(PD)에 대한 자격을 갖추기에 충분한 증가(SSD를 참조하거나 연구 중, 둘 중 가장 작은 것)도 아닌 것으로 정의됩니다.
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2상 : 치료 시작 후 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1상: 객관적 반응을 보인 환자의 비율(RECIST V1.1)
기간: 치료기간 내내 평균 6개월
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객관적인 응답은 RECIST v1.1에 따라 완전 또는 부분 응답(CR, PR)으로 정의됩니다.
RECIST v1.1에 따르면 완전 반응(CR)은 모든 표적 병변이 사라진 것으로 정의됩니다. 부분 반응(PR)은 기준선(SSD)에서 직경의 최소 합을 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합이 >=30% 감소한 것으로 정의됩니다.
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치료기간 내내 평균 6개월
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2단계: 전체 생존 중앙값
기간: 치료 시작부터 치료 중 어떤 원인으로든 사망할 때까지 최대 12개월.
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전체 생존은 연구 개시부터 사망(모든 원인)까지의 시간으로 정의됩니다.
중앙값 전체 생존은 계산을 위해 kaplan-Meier 방법을 사용하여 보고되었습니다.
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치료 시작부터 치료 중 어떤 원인으로든 사망할 때까지 최대 12개월.
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2단계: 중간 직업 없는 생존
기간: 치료 시작부터 치료 기간 동안 최대 12개월 동안 모든 원인으로 진행 또는 사망할 때까지.
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무진행 생존은 연구 치료 시작부터 질병 진행 또는 사망(어떤 원인이든) 중 먼저 발생하는 시간으로 정의됩니다.
진행은 RECIST v1.1을 사용하여 대상 병변의 직경 합계가 20% 증가(연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼음) 또는 기존 비표적 병변의 명백한 진행 또는 하나 또는 더 많은 새로운 병변.
중간 PFS는 계산을 위해 kaplan-Meier 방법을 사용하여 보고되었습니다.
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치료 시작부터 치료 기간 동안 최대 12개월 동안 모든 원인으로 진행 또는 사망할 때까지.
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공동 작업자 및 조사자
협력자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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- IB 2015-04
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