Inriktning på mikromiljö och cellulär immunitet i sarkom Veckovis trabectedin kombinerat med metronom cyklofosfamid (TARMIC)
Inriktning på mikromiljö och cellulär immunitet i sarkom Trabectedin varje vecka i kombination med metronomisk cyklofosfamid (CP) hos patienter med avancerade förbehandlade mjukdelssarkom. En fas I/II-studie från den franska sarkomgruppen.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Institut Bergonie
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med mjukdelssarkom histologiskt bekräftade genom central granskning
- Metastaserande eller ooperbar lokalt avancerad sjukdom,
- Ålder ≥ 18 år,
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) ≤ 2,
- Förväntad livslängd > 3 månader,
- Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1 utanför något tidigare bestrålat fält,
- För patienter inkluderade i fas II-studien, progressiv sjukdom enligt RECIST v1.1-kriterier diagnostiserad på grundval av två datortomografi eller MRI erhållna med ett intervall på mindre än 6 månader under perioden på 12 månader före inkluderingen och bekräftad av central granskning,
- Tidigare användning av antracykliner,
- Har tillhandahållit vävnad från ett arkivvävnadsprov,
- Minst tre veckor sedan senaste kemoterapi, immunterapi eller annan farmakologisk behandling och/eller strålbehandling,
Adekvat hematologisk, njur-, metabolisk och leverfunktion:
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl (patienter kan ha fått tidigare transfusion av röda blodkroppar [RBC] om det är kliniskt indicerat); absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l och trombocytantal ≥ 100 x 10^9/l
- Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST)< eller = 2,5 x övre normalitetsgräns (ULN) ( < eller = 5 vid omfattande leverpåverkan) och alkaliskt fosfatas (AP) < eller = 2,5 x ULN
- Totalt bilirubin < eller = ULN.
- Albumin ≥ 25 g/l
- Serumkreatinin < eller =1,5 x ULN eller beräknat kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min (enligt Cockrofts formel).
- Kreatinfosfokinas (CPK) < eller = 2,5 x ULN
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest innan studiestart. Både kvinnor och män måste gå med på att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under hela behandlingsperioden och i sex månader efter avslutad behandling. Acceptabla preventivmetoder inkluderar intrauterin enhet (IUD), orala preventivmedel, subdermala implantat och dubbelbarriär,
- Ingen tidigare eller samtidig malign sjukdom diagnostiserats eller behandlats under de senaste 2 åren förutom adekvat behandlat in situ-karcinom i livmoderhalsen, basal- eller skivepitelcancer eller in situ transitionell blåscellscancer,
- Återhämtning till grad ≤ 1 från alla biverkningar (AE) som härrör från tidigare behandling (exklusive alopeci av någon grad och icke-smärtsam perifer neuropati grad ≤ 2) enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, version 4,0),
- Patienter med fransk socialförsäkring i enlighet med lagen om biomedicinsk forskning (artikel 1121-11 i den franska folkhälsolagen),
- Frivilligt undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före varje studiespecifik procedur.
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med Trabectedin,
- För närvarande aktiv bakteriell eller svampinfektion (> grad 2 CTC [CTCAE] HIV1, HIV2, hepatit B eller hepatit C infektioner,
- Historik av kronisk alkoholanvändning och/eller cirros,
Följande instabila hjärttillstånd är inte tillåtna:
- Hjärtsvikt
- Angina pectoris
- Hjärtinfarkt inom 1 år före registrering
- Okontrollerad arteriell hypertoni definieras som blodtryck ≥ 150/100 mmHg trots optimal medicinsk behandling
- Arytmier kliniskt signifikanta
- Patienter som inte kan få kortikoterapi,
- Känd malignitet i centrala nervsystemet (CNS),
- Män eller kvinnor i fertil ålder som inte använder en effektiv preventivmetod som tidigare beskrivits; kvinnor som är gravida eller ammar,
- Deltagande i en studie som involverar en medicinsk eller terapeutisk intervention under de senaste 30 dagarna,
- Tidigare registreringar i denna studie,
- Patienten kan inte följa och följa studieprocedurerna på grund av geografiska, sociala eller psykologiska skäl,
- Känd överkänslighet mot alla inblandade studieläkemedel eller någon av dess formuleringskomponenter.
- Ny vaccination (under de senaste 2 veckorna före inklusionen) mot gula febern.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1: Trabectedin 0,30 mg/m2 IV + CP
Trabectedin 0,30 mg/m2 kommer att administreras intravenöst (IV), 3 timmars infusion varje vecka under tre på varandra följande veckor (dag 1, 8 och 15) var fjärde vecka, i grupp 1 av dosökning. Cyklofosfamid (CP) kommer att administreras två gånger om dagen (50 mg x 2) och ges på en vecka på/vecka ledigt. 1 cykel = 28 dagar |
En behandlingscykel består av 4 veckor.
Behandlingen kan fortsätta tills sjukdomsprogression eller studieavbrott (återkallande av samtycke, interkurrent sjukdom, oacceptabel biverkning eller andra förändringar som är oacceptabla för vidare behandling, etc.) Cyklofosfamid kommer att administreras två gånger om dagen (50 mg x 2) och ges på en vecka på/vecka utanför schemat.
Fas I-studie baserad på en dos-eskalerande studiedesign (3+3 traditionell design) som bedömer fyra dosnivåer av Trabectedin i kombination med metronomisk cyklofosfamid (CP). En behandlingscykel består av 4 veckor. Behandlingen kan fortsätta tills sjukdomsprogression eller studieavbrott (återkallande av samtycke, interkurrent sjukdom, oacceptabel biverkning eller andra förändringar som är oacceptabla för vidare behandling, etc.) |
|
Experimentell: Kohort 2: Trabectedin 0,40 mg/m2 IV + CP
Trabectedin 0,40 mg/m2 kommer att administreras intravenöst (IV), 3-timmars infusion varje vecka under tre på varandra följande veckor (dag 1, 8 och 15) var fjärde vecka, i kohort 2 av dosökning. Cyklofosfamid (CP) kommer att administreras två gånger om dagen (50 mg x 2) och ges på en vecka på/vecka ledigt. 1 cykel = 28 dagar |
En behandlingscykel består av 4 veckor.
Behandlingen kan fortsätta tills sjukdomsprogression eller studieavbrott (återkallande av samtycke, interkurrent sjukdom, oacceptabel biverkning eller andra förändringar som är oacceptabla för vidare behandling, etc.) Cyklofosfamid kommer att administreras två gånger om dagen (50 mg x 2) och ges på en vecka på/vecka utanför schemat.
Fas I-studie baserad på en dos-eskalerande studiedesign (3+3 traditionell design) som bedömer fyra dosnivåer av Trabectedin i kombination med metronomisk cyklofosfamid (CP). En behandlingscykel består av 4 veckor. Behandlingen kan fortsätta tills sjukdomsprogression eller studieavbrott (återkallande av samtycke, interkurrent sjukdom, oacceptabel biverkning eller andra förändringar som är oacceptabla för vidare behandling, etc.) |
|
Experimentell: Kohort 3: Trabectedin 0,50 mg/m2 IV + CP
Trabectedin 0,50 mg/m2 kommer att administreras intravenöst (IV), 3-timmars infusion varje vecka under tre på varandra följande veckor (dag 1, 8 och 15) var fjärde vecka, i kohort 3 av dosökning. Cyklofosfamid (CP) kommer att administreras två gånger om dagen (50 mg x 2) och ges på en vecka på/vecka ledigt. 1 cykel = 28 dagar |
En behandlingscykel består av 4 veckor.
Behandlingen kan fortsätta tills sjukdomsprogression eller studieavbrott (återkallande av samtycke, interkurrent sjukdom, oacceptabel biverkning eller andra förändringar som är oacceptabla för vidare behandling, etc.) Cyklofosfamid kommer att administreras två gånger om dagen (50 mg x 2) och ges på en vecka på/vecka utanför schemat.
Fas I-studie baserad på en dos-eskalerande studiedesign (3+3 traditionell design) som bedömer fyra dosnivåer av Trabectedin i kombination med metronomisk cyklofosfamid (CP). En behandlingscykel består av 4 veckor. Behandlingen kan fortsätta tills sjukdomsprogression eller studieavbrott (återkallande av samtycke, interkurrent sjukdom, oacceptabel biverkning eller andra förändringar som är oacceptabla för vidare behandling, etc.) |
|
Experimentell: Kohort 4: Trabectedin 0,60 mg/m2 IV + CP
Trabectedin 0,60 mg/m2 kommer att administreras intravenöst (IV), 3-timmars infusion varje vecka under tre på varandra följande veckor (dag 1, 8 och 15) var fjärde vecka, i kohort 4 av dosökning. Cyklofosfamid (CP) kommer att administreras två gånger om dagen (50 mg x 2) och ges på en vecka på/vecka ledigt. 1 cykel = 28 dagar |
En behandlingscykel består av 4 veckor.
Behandlingen kan fortsätta tills sjukdomsprogression eller studieavbrott (återkallande av samtycke, interkurrent sjukdom, oacceptabel biverkning eller andra förändringar som är oacceptabla för vidare behandling, etc.) Cyklofosfamid kommer att administreras två gånger om dagen (50 mg x 2) och ges på en vecka på/vecka utanför schemat.
Fas I-studie baserad på en dos-eskalerande studiedesign (3+3 traditionell design) som bedömer fyra dosnivåer av Trabectedin i kombination med metronomisk cyklofosfamid (CP). En behandlingscykel består av 4 veckor. Behandlingen kan fortsätta tills sjukdomsprogression eller studieavbrott (återkallande av samtycke, interkurrent sjukdom, oacceptabel biverkning eller andra förändringar som är oacceptabla för vidare behandling, etc.) |
|
Experimentell: Fas II: Trabectedin 0,50 mg/m2 IV + CP
Trabectedin 0,50 mg/m2 kommer att administreras intravenöst (IV), 3 timmars infusion varje vecka under tre på varandra följande veckor (dag 1, 8 och 15) var fjärde vecka, i fas II-delen av studien. Cyklofosfamid (CP) kommer att administreras två gånger om dagen (50 mg x 2) och ges på en vecka på/vecka ledigt. 1 cykel = 28 dagar |
Alla patienter kommer att behandlas med metronomisk cyklofosfamid med samma schema som i fas I-studien.
Patienterna kommer att inkluderas i en enarmad fas II-studie. Administrerad dos kommer att vara den RP2D som definieras i dosökningsdelen av prövningen. Designen kommer att följa en tvåstegs Simons optimala design. Alla patienter kommer att behandlas med RP2D för trabectedin som definieras i den preliminära fas I-studien med samma schema som i fas I-studien. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas I: maximal tolererad dos (MTD) av trabectedin när det administreras i samband med CP.
Tidsram: Under den första cykeln (28 dagar)
|
MTD bestämdes genom att testa ökande doser av trabektedin upp till 0,60 mg/m2 via IV på dosökningskohorter 1 till 4 med 3 till 6 deltagare vardera. MTD definieras som den högsta dosen vid vilken inte mer än 1 av 6 av patienterna i kohorten upplevde en DLT i den första behandlingscykeln.
Se efterföljande primära utfallsmått för DLT-definitionen.
|
Under den första cykeln (28 dagar)
|
|
Fas I: Antal patienter som upplevde dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Under den första cykeln (28 dagar)
|
En DLT definierades som en behandlingsrelaterad (åtminstone möjligen relaterad) biverkning med CTCAE V4.0, som inträffade under den första behandlingscykeln (28 dagar), som uppfyller ett av följande kriterier:
|
Under den första cykeln (28 dagar)
|
|
Fas II: Andel patienter i icke-progression vid 6 månader (RECIST V1.1)
Tidsram: Fas II: 6 månader efter behandlingsstart
|
Icke-progression definieras som fullständig eller partiell respons (CR, PR) eller stabil sjukdom (SD), enligt RECIST v1.1.
Enligt RECIST v1.1: Complete Response (CR) definieras som försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR) definieras som en >=30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan av diametrar vid baslinjen (SSD) som referens; Stabil sjukdom (SD) definieras som varken tillräcklig krympning (jämfört med baslinjen) för att kvalificera sig för PR eller CR eller tillräcklig ökning (med SSD som referens eller under studien, beroende på vilket som är minst) för att kvalificera sig för progressiv sjukdom (PD).
|
Fas II: 6 månader efter behandlingsstart
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas I: Andel patienter med objektivt svar (RECIST V1.1)
Tidsram: Under hela behandlingsperioden i genomsnitt 6 månader
|
Objektiv respons definieras som fullständig eller partiell respons (CR, PR) enligt RECIST v1.1.
Enligt RECIST v1.1: Complete Response (CR) definieras som försvinnande av alla målskador; Partiellt svar (PR) definieras som en >=30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan av diametrar vid baslinjen (SSD) som referens.
|
Under hela behandlingsperioden i genomsnitt 6 månader
|
|
Fas II: Median totalt överlevnad
Tidsram: Från behandlingsstart och under behandling till dödsfall oavsett orsak i upp till 12 månader.
|
Total överlevnad definieras som tiden från studiestart till dödsfall (valfri orsak).
Median överlevnad rapporterades med användning av kaplan-Meier-metoden för beräkning.
|
Från behandlingsstart och under behandling till dödsfall oavsett orsak i upp till 12 månader.
|
|
Fas II: Median yrkesfri överlevnad
Tidsram: Från behandlingsstart och under behandling till progression eller dödsfall, oavsett orsak, i upp till 12 månader.
|
Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från studiebehandlingsstart till sjukdomsprogression eller död (av vilken orsak som helst), beroende på vilket som inträffar först.
Progression definieras med RECIST v1.1, som en 20 % ökning av summan av diametrarna för målskador (med den minsta summan i studien som referens), eller en otvetydig progression av befintliga icke-målskador, eller uppkomsten av en eller fler nya lesioner.
Median-PFS rapporterades med hjälp av kaplan-Meier-metoden för beräkning.
|
Från behandlingsstart och under behandling till progression eller dödsfall, oavsett orsak, i upp till 12 månader.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer, bindväv och mjukvävnad
- Sarkom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Cyklofosfamid
- Trabectedin
Andra studie-ID-nummer
- IB 2015-04
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .