Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Mirare al microambiente e all'immunità cellulare nei sarcomi Trabectedina settimanale combinata con ciclofosfamide metronomica (TARMIC)

13 gennaio 2026 aggiornato da: Institut Bergonié

Mirare al microambiente e all'immunità cellulare nei sarcomi Trabectedina settimanale combinata con ciclofosfamide metronomica (CP) in pazienti con sarcomi dei tessuti molli pretrattati avanzati. Uno studio di fase I/II dal gruppo francese sui sarcomi.

Valutazione dell'efficacia e della sicurezza di trabectedina e ciclofosfamide metronomica (CP) in pazienti con sarcomi dei tessuti molli avanzati pretrattati, una volta determinata la dose massima tollerata (MTD) (studio di fase I).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Fase I: studio multicentrico di fase I basato su un disegno di studio di aumento della dose (disegno tradizionale 3+3). Fase II: sperimentazione di Fase II multicentrica a un braccio basata sul disegno di Simon ottimale a due stadi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Institut Bergonie

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti con sarcoma dei tessuti molli confermati istologicamente dalla revisione centrale
  2. Malattia localmente avanzata metastatica o non resecabile,
  3. Età ≥ 18 anni,
  4. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2,
  5. Aspettativa di vita > 3 mesi,
  6. Malattia misurabile secondo RECIST v1.1 al di fuori di qualsiasi campo precedentemente irradiato,
  7. Per i pazienti inclusi nello studio di fase II, malattia progressiva secondo i criteri RECIST v1.1 diagnosticata sulla base di due scansioni TC o MRI ottenute a un intervallo inferiore a 6 mesi nel periodo di 12 mesi prima dell'inclusione e confermate dalla revisione centrale,
  8. Precedente uso di antracicline,
  9. aver fornito tessuto da un campione di tessuto archiviato,
  10. Almeno tre settimane dall'ultima chemioterapia, immunoterapia o qualsiasi altro trattamento farmacologico e/o radioterapia,

  11. Adeguata funzionalità ematologica, renale, metabolica ed epatica:

    1. Emoglobina ≥ 9 g/dl (i pazienti possono aver ricevuto una precedente trasfusione di globuli rossi [RBC], se clinicamente indicato); conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l e conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/l
    2. Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) < o = 2,5 x limite superiore di normalità (ULN) (< o = 5 in caso di coinvolgimento epatico esteso) e fosfatasi alcalina (AP) < o = 2,5 x ULN
    3. Bilirubina totale < o = ULN.
    4. Albumina ≥ 25 g/l
    5. Creatinina sierica < o =1,5 x ULN o clearance della creatinina calcolata (CrCl) ≥ 30 ml/min (secondo la formula di Cockroft).
    6. Creatina fosfochinasi (CPK) < o = 2,5 x ULN
  12. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima dell'ingresso nello studio. Sia le donne che gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico per tutto il periodo di trattamento e per sei mesi dopo l'interruzione del trattamento. I metodi contraccettivi accettabili includono dispositivo intrauterino (IUD), contraccettivo orale, impianto sottocutaneo e doppia barriera,
  13. Nessuna malattia maligna precedente o concomitante diagnosticata o trattata negli ultimi 2 anni ad eccezione del carcinoma in situ della cervice, del carcinoma a cellule della pelle basale o squamoso adeguatamente trattato o del carcinoma a cellule della vescica transizionale in situ,
  14. Recupero al grado ≤ 1 da qualsiasi evento avverso (AE) derivato da un trattamento precedente (esclusa alopecia di qualsiasi grado e neuropatia periferica non dolorosa di grado ≤ 2) secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute (NCI-CTCAE, versione 4.0),
  15. Pazienti con una previdenza sociale francese in conformità con la legge relativa alla ricerca biomedica (articolo 1121-11 del codice di sanità pubblica francese),
  16. Consenso informato scritto volontariamente firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.

Criteri di esclusione:

  1. Precedente trattamento con Trabectedina,
  2. Infezione batterica o fungina attualmente attiva (> grado 2 CTC [CTCAE] infezioni da HIV1, HIV2, epatite B o epatite C,
  3. Storia di uso cronico di alcol e/o cirrosi,

  4. Non sono consentite le seguenti condizioni cardiache instabili:

    • Insufficienza cardiaca congestizia
    • Angina pectoris
    • Infarto del miocardio entro 1 anno prima della registrazione
    • Ipertensione arteriosa incontrollata definita come pressione arteriosa ≥ 150/100 mmHg nonostante una terapia medica ottimale
    • Aritmie clinicamente significative
  5. Pazienti impossibilitati a ricevere corticoterapia,
  6. Malignità nota del sistema nervoso centrale (SNC),
  7. Uomini o donne in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace come descritto in precedenza; donne in gravidanza o che allattano,
  8. Partecipazione a uno studio che prevede un intervento medico o terapeutico negli ultimi 30 giorni,
  9. Precedente iscrizione al presente studio,
  10. Paziente impossibilitato a seguire e rispettare le procedure dello studio per motivi geografici, sociali o psicologici,
  11. Ipersensibilità nota a qualsiasi farmaco coinvolto nello studio o a uno qualsiasi dei suoi componenti della formulazione.
  12. Vaccinazione recente (nelle ultime 2 settimane prima dell'inclusione) per la febbre gialla.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1: Trabectedina 0,30 mg/m2 EV + CP

La trabectedina 0,30 mg/m2 verrà somministrata per via endovenosa (IV), infusione settimanale di 3 ore per tre settimane consecutive (giorni 1, 8 e 15) ogni 4 settimane, nella coorte 1 di aumento della dose.

La ciclofosfamide (CP) verrà somministrata due volte al giorno (50 mg x 2) e somministrata con un programma settimana su/settimana no.

1 ciclo = 28 giorni
Droga: Fase 1: ciclofosfamide
Un ciclo di trattamento è composto da 4 settimane. Il trattamento può continuare fino alla progressione della malattia o all'interruzione dello studio (ritiro del consenso, malattia intercorrente, evento avverso inaccettabile o qualsiasi altro cambiamento inaccettabile per un ulteriore trattamento, ecc.) La ciclofosfamide verrà somministrata due volte al giorno (50 mg x 2) e somministrata su un programma settimana su/settimana no.
Droga: Fase 1: Trabectedina

Studio di fase I basato su un disegno di studio a dose crescente (disegno tradizionale 3+3) che valuta quattro livelli di dose di Trabectedina in combinazione con ciclofosfamide metronomica (CP).

Un ciclo di trattamento è composto da 4 settimane. Il trattamento può continuare fino alla progressione della malattia o all'interruzione dello studio (ritiro del consenso, malattia intercorrente, evento avverso inaccettabile o qualsiasi altra modifica inaccettabile per un ulteriore trattamento, ecc.)
Sperimentale: Coorte 2: Trabectedina 0,40 mg/m2 EV + CP

La trabectedina 0,40 mg/m2 verrà somministrata per via endovenosa (IV), infusione settimanale di 3 ore per tre settimane consecutive (giorni 1, 8 e 15) ogni 4 settimane, nella coorte 2 di aumento della dose.

La ciclofosfamide (CP) verrà somministrata due volte al giorno (50 mg x 2) e somministrata con un programma settimana su/settimana no.

1 ciclo = 28 giorni
Droga: Fase 1: ciclofosfamide
Un ciclo di trattamento è composto da 4 settimane. Il trattamento può continuare fino alla progressione della malattia o all'interruzione dello studio (ritiro del consenso, malattia intercorrente, evento avverso inaccettabile o qualsiasi altro cambiamento inaccettabile per un ulteriore trattamento, ecc.) La ciclofosfamide verrà somministrata due volte al giorno (50 mg x 2) e somministrata su un programma settimana su/settimana no.
Droga: Fase 1: Trabectedina

Studio di fase I basato su un disegno di studio a dose crescente (disegno tradizionale 3+3) che valuta quattro livelli di dose di Trabectedina in combinazione con ciclofosfamide metronomica (CP).

Un ciclo di trattamento è composto da 4 settimane. Il trattamento può continuare fino alla progressione della malattia o all'interruzione dello studio (ritiro del consenso, malattia intercorrente, evento avverso inaccettabile o qualsiasi altra modifica inaccettabile per un ulteriore trattamento, ecc.)
Sperimentale: Coorte 3: Trabectedina 0,50 mg/m2 EV + CP

La trabectedina 0,50 mg/m2 verrà somministrata per via endovenosa (IV), infusione settimanale di 3 ore per tre settimane consecutive (giorni 1, 8 e 15) ogni 4 settimane, nella coorte 3 di aumento della dose.

La ciclofosfamide (CP) verrà somministrata due volte al giorno (50 mg x 2) e somministrata con un programma settimana su/settimana no.

1 ciclo = 28 giorni
Droga: Fase 1: ciclofosfamide
Un ciclo di trattamento è composto da 4 settimane. Il trattamento può continuare fino alla progressione della malattia o all'interruzione dello studio (ritiro del consenso, malattia intercorrente, evento avverso inaccettabile o qualsiasi altro cambiamento inaccettabile per un ulteriore trattamento, ecc.) La ciclofosfamide verrà somministrata due volte al giorno (50 mg x 2) e somministrata su un programma settimana su/settimana no.
Droga: Fase 1: Trabectedina

Studio di fase I basato su un disegno di studio a dose crescente (disegno tradizionale 3+3) che valuta quattro livelli di dose di Trabectedina in combinazione con ciclofosfamide metronomica (CP).

Un ciclo di trattamento è composto da 4 settimane. Il trattamento può continuare fino alla progressione della malattia o all'interruzione dello studio (ritiro del consenso, malattia intercorrente, evento avverso inaccettabile o qualsiasi altra modifica inaccettabile per un ulteriore trattamento, ecc.)
Sperimentale: Coorte 4: Trabectedina 0,60 mg/m2 EV + CP

La trabectedina 0,60 mg/m2 verrà somministrata per via endovenosa (IV), infusione settimanale di 3 ore per tre settimane consecutive (giorni 1, 8 e 15) ogni 4 settimane, nella coorte 4 di aumento della dose.

La ciclofosfamide (CP) verrà somministrata due volte al giorno (50 mg x 2) e somministrata con un programma settimana su/settimana no.

1 ciclo = 28 giorni
Droga: Fase 1: ciclofosfamide
Un ciclo di trattamento è composto da 4 settimane. Il trattamento può continuare fino alla progressione della malattia o all'interruzione dello studio (ritiro del consenso, malattia intercorrente, evento avverso inaccettabile o qualsiasi altro cambiamento inaccettabile per un ulteriore trattamento, ecc.) La ciclofosfamide verrà somministrata due volte al giorno (50 mg x 2) e somministrata su un programma settimana su/settimana no.
Droga: Fase 1: Trabectedina

Studio di fase I basato su un disegno di studio a dose crescente (disegno tradizionale 3+3) che valuta quattro livelli di dose di Trabectedina in combinazione con ciclofosfamide metronomica (CP).

Un ciclo di trattamento è composto da 4 settimane. Il trattamento può continuare fino alla progressione della malattia o all'interruzione dello studio (ritiro del consenso, malattia intercorrente, evento avverso inaccettabile o qualsiasi altra modifica inaccettabile per un ulteriore trattamento, ecc.)
Sperimentale: Fase II: Trabectedina 0,50 mg/m2 EV + CP

La trabectedina 0,50 mg/m2 verrà somministrata per via endovenosa (IV), infusione settimanale di 3 ore per tre settimane consecutive (giorni 1, 8 e 15) ogni 4 settimane, nella parte di fase II dello studio.

La ciclofosfamide (CP) verrà somministrata due volte al giorno (50 mg x 2) e somministrata con un programma settimana su/settimana no.

1 ciclo = 28 giorni
Droga: Fase 2: ciclofosfamide
Tutti i pazienti saranno trattati con ciclofosfamide metronomica con lo stesso programma dello studio di fase I.
Droga: Fase 2: Trabectedina

I pazienti saranno inclusi in uno studio di fase II a braccio singolo. La dose somministrata sarà l'RP2D definito nella parte di aumento della dose dello studio. Il progetto seguirà un progetto ottimale di Simon in due fasi.

Tutti i pazienti saranno trattati al RP2D di trabectedina definito nella fase preliminare I trial con lo stesso programma della fase I trial.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase I: dose massima tollerata (MTD) di trabectedina quando somministrata in associazione con CP.
Lasso di tempo: Durante il primo ciclo (28 giorni)
La MTD è stata determinata testando dosi crescenti di trabectedina fino a 0,60 mg/m2 per via endovenosa su coorti di aumento della dose da 1 a 4 con da 3 a 6 partecipanti ciascuna. La MTD è definita come la dose più alta alla quale non più di 1 su 6 dei pazienti nella coorte ha sperimentato una DLT nel primo ciclo di trattamento. Vedere la successiva misura dell'esito primario per la definizione di DLT.
Durante il primo ciclo (28 giorni)
Fase I: numero di pazienti che hanno manifestato tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Durante il primo ciclo (28 giorni)

Un DLT è stato definito come un evento avverso correlato al trattamento (almeno possibilmente correlato) utilizzando il CTCAE V4.0, che si verifica durante il primo ciclo di trattamento (28 giorni), che soddisfa uno dei seguenti criteri:

  • Qualsiasi tossicità di grado 4 (ad eccezione del vomito senza trattamento sintomatico/profilattico massimo)
  • Tossicità non ematologica di grado 3 della durata > 7 giorni (ad eccezione del primo episodio di nausea senza trattamento sintomatico/profilattico massimo e se la tossicità è transaminite, che può durare > 7 giorni se la bilirubina totale è normale o di grado 1)
  • Tossicità ematologica di grado 3 della durata di > 7 giorni
  • Neutropenia di grado 4 con febbre
  • Trombocitopenia di grado > 2 con sanguinamento
  • Non è correlato a malattia, progressione della malattia, malattia intercorrente o farmaci concomitanti.
Durante il primo ciclo (28 giorni)
Fase II: percentuale di pazienti in non progressione a 6 mesi (RECIST V1.1)
Lasso di tempo: Fase II: 6 mesi dopo l'inizio del trattamento
La non progressione è definita come risposta completa o parziale (CR, PR) o malattia stabile (SD), secondo RECIST v1.1. Secondo RECIST v1.1: la risposta completa (CR) è definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; La risposta parziale (PR) è definita come una diminuzione >=30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la più piccola somma dei diametri al basale (SSD); La malattia stabile (SD) è definita come né una riduzione sufficiente (rispetto al basale) per qualificarsi per PR o CR né un aumento sufficiente (prendendo come riferimento l'SSD o durante lo studio, qualunque sia il più piccolo) per qualificarsi per malattia progressiva (PD).
Fase II: 6 mesi dopo l'inizio del trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase I: percentuale di pazienti con risposta obiettiva (RECIST V1.1)
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento, una media di 6 mesi
La risposta obiettiva è definita come risposta completa o parziale (CR, PR) secondo RECIST v1.1. Secondo RECIST v1.1: la risposta completa (CR) è definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; La risposta parziale (PR) è definita come una diminuzione >=30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la più piccola somma dei diametri al basale (SSD).
Durante il periodo di trattamento, una media di 6 mesi
Fase II: sopravvivenza globale mediana
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento e durante il trattamento fino al decesso per qualsiasi causa fino a 12 mesi.
La sopravvivenza globale è definita come il tempo dall'inizio dello studio alla morte (qualsiasi causa). La sopravvivenza globale mediana è stata riportata utilizzando il metodo Kaplan-Meier per il calcolo.
Dall'inizio del trattamento e durante il trattamento fino al decesso per qualsiasi causa fino a 12 mesi.
Fase II: sopravvivenza mediana senza professione
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento e durante il trattamento fino alla progressione o morte per qualsiasi causa fino a 12 mesi.
La sopravvivenza libera da progressione è definita come il tempo dall'inizio del trattamento in studio alla progressione della malattia o alla morte (per qualsiasi causa), a seconda di quale evento si verifichi per primo. La progressione è definita utilizzando RECIST v1.1, come un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio (prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio), o una progressione inequivocabile delle lesioni esistenti non bersaglio, o la comparsa di una o più nuove lesioni. La PFS mediana è stata riportata utilizzando il metodo Kaplan-Meier per il calcolo.
Dall'inizio del trattamento e durante il trattamento fino alla progressione o morte per qualsiasi causa fino a 12 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Institut Bergonié

Collaboratori

PharmaMar

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 dicembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 maggio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 giugno 2016

Primo Inserito (Stimato)

20 giugno 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

14 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IB 2015-04

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Fase 1: ciclofosfamide

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Thailand

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi