Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Ausrichtung auf Mikroumgebung und zelluläre Immunität bei Sarkomen Wöchentlich Trabectedin in Kombination mit metronomischem Cyclophosphamid (TARMIC)

13. Juni 2022 aktualisiert von: Institut Bergonié

Ausrichtung auf Mikroumgebung und zelluläre Immunität bei Sarkomen Wöchentlich Trabectedin in Kombination mit metronomischem Cyclophosphamid (CP) bei Patienten mit fortgeschrittenen vorbehandelten Weichteilsarkomen. Eine Phase-I/II-Studie der French Sarcoma Group.

Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Trabectedin und metronomischem Cyclophosphamid (CP) bei Patienten mit fortgeschrittenen vorbehandelten Weichteilsarkomen, nachdem die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt wurde (Phase-I-Studie).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Phase I: Multizentrische Phase-I-Studie basierend auf einem Studiendesign mit Dosiseskalation (3+3 traditionelles Design). Phase II: Einarmige, multizentrische Phase-II-Studie basierend auf dem zweistufigen optimalen Simon-Design.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

50

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33076
        • Institut Bergonie

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten mit Weichteilsarkom, histologisch bestätigt durch zentrale Überprüfung
  2. Metastasierte oder inoperable lokal fortgeschrittene Erkrankung,
  3. Alter ≥ 18 Jahre,
  4. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2,
  5. Lebenserwartung > 3 Monate,
  6. Messbare Erkrankung nach RECIST v1.1 außerhalb eines zuvor bestrahlten Feldes,
  7. Bei Patienten, die in die Phase-II-Studie aufgenommen wurden, progrediente Erkrankung gemäß RECIST v1.1-Kriterien, diagnostiziert auf der Grundlage von zwei CT-Scans oder MRT, die in einem Abstand von weniger als 6 Monaten im Zeitraum von 12 Monaten vor der Aufnahme durchgeführt und durch zentrale Überprüfung bestätigt wurden,
  8. Vorherige Anwendung von Anthrazyklinen,
  9. Gewebe aus einer archivierten Gewebeprobe zur Verfügung gestellt haben,
  10. Mindestens drei Wochen seit der letzten Chemotherapie, Immuntherapie oder einer anderen pharmakologischen Behandlung und/oder Strahlentherapie,

  11. Ausreichende hämatologische, renale, metabolische und hepatische Funktion:

    1. Hämoglobin ≥ 9 g/dl (Patienten können zuvor eine Transfusion roter Blutkörperchen [RBC] erhalten haben, falls klinisch indiziert); absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l und Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/l
    2. Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) < oder = 2,5 x obere Normgrenze (ULN) (< oder = 5 bei ausgedehnter Leberbeteiligung) und alkalische Phosphatase (AP) < oder = 2,5 x ULN
    3. Gesamtbilirubin < oder = ULN.
    4. Albumin ≥ 25 g/l
    5. Serum-Kreatinin < oder = 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 30 ml/min (gemäß Cockroft-Formel).
    6. Kreatinphosphokinase (CPK) < oder = 2,5 x ULN
  12. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studieneintritt einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Sowohl Frauen als auch Männer müssen zustimmen, während der gesamten Behandlungsdauer und für sechs Monate nach Beendigung der Behandlung eine medizinisch vertretbare Verhütungsmethode anzuwenden. Akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung umfassen Intrauterinpessar (IUP), orale Kontrazeptiva, subdermale Implantate und Doppelbarrieren,
  13. Keine frühere oder gleichzeitige maligne Erkrankung, die in den letzten 2 Jahren diagnostiziert oder behandelt wurde, mit Ausnahme eines angemessen behandelten In-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses, eines Basal- oder Plattenepithelkarzinoms oder eines In-situ-Übergangsblasenzellkarzinoms,
  14. Genesung bis Grad ≤ 1 von allen unerwünschten Ereignissen (AE), die aus einer vorherigen Behandlung stammen (ausgenommen Alopezie jeden Grades und nicht schmerzhafte periphere Neuropathie Grad ≤ 2) gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute (NCI-CTCAE, Version 4.0),
  15. Patienten mit einer französischen Sozialversicherung gemäß dem Gesetz über die biomedizinische Forschung (Artikel 1121-11 des französischen Gesetzbuchs über die öffentliche Gesundheit),
  16. Freiwillige unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor jedem studienspezifischen Verfahren.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorbehandlung mit Trabectedin,
  2. Derzeit aktive bakterielle oder Pilzinfektion (> Grad 2 CTC [CTCAE] HIV1-, HIV2-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektionen,
  3. Vorgeschichte von chronischem Alkoholkonsum und/oder Zirrhose,

  4. Die folgenden instabilen Herzzustände sind nicht erlaubt:

    • Herzinsuffizienz
    • Angina pectoris
    • Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr vor der Registrierung
    • Unkontrollierte arterielle Hypertonie definiert als Blutdruck ≥ 150/100 mmHg trotz optimaler medikamentöser Therapie
    • Arrhythmien klinisch signifikant
  5. Patienten, die keine Kortikotherapie erhalten können,
  6. Bekannte Malignität des Zentralnervensystems (ZNS),
  7. Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Verhütungsmethode wie zuvor beschrieben anwenden; Frauen, die schwanger sind oder stillen,
  8. Teilnahme an einer Studie mit medizinischer oder therapeutischer Intervention in den letzten 30 Tagen,
  9. Frühere Einschreibung in die vorliegende Studie,
  10. Patient, der aus geografischen, sozialen oder psychologischen Gründen nicht in der Lage ist, die Studienverfahren zu befolgen und einzuhalten,
  11. Bekannte Überempfindlichkeit gegen ein beteiligtes Studienmedikament oder einen seiner Formulierungsbestandteile.
  12. Kürzliche Impfung (in den letzten 2 Wochen vor der Aufnahme) gegen Gelbfieber.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1: Trabectedin 0,30 mg/m2 IV + CP

Trabectedin 0,30 mg/m2 wird in Kohorte 1 der Dosiseskalation intravenös (i.v.) als 3-stündige wöchentliche Infusion über drei aufeinanderfolgende Wochen (Tag 1, 8 und 15) alle 4 Wochen verabreicht.

Cyclophosphamid (CP) wird zweimal täglich (50 mg x 2) und nach einem wöchentlichen Ein/Woche-Aus-Zeitplan verabreicht.

1 Zyklus = 28 Tage
Arzneimittel: Phase 1: Cyclophosphamid
Ein Behandlungszyklus umfasst 4 Wochen. Die Behandlung kann bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Abbruch der Studie fortgesetzt werden (Widerruf der Einwilligung, interkurrente Erkrankung, inakzeptables unerwünschtes Ereignis oder andere für die weitere Behandlung nicht akzeptable Veränderungen usw.). Woche ein/Woche aus Zeitplan.
Arzneimittel: Phase 1: Trabectedin

Phase-I-Studie basierend auf einem dosiseskalierenden Studiendesign (3+3 traditionelles Design) zur Bewertung von vier Dosierungsstufen von Trabectedin in Kombination mit metronomischem Cyclophosphamid (CP).

Ein Behandlungszyklus umfasst 4 Wochen. Die Behandlung kann bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Abbruch der Studie fortgesetzt werden (Widerruf der Einwilligung, interkurrente Erkrankung, inakzeptables unerwünschtes Ereignis oder andere Veränderungen, die für eine weitere Behandlung nicht akzeptabel sind usw.)
Experimental: Kohorte 2: Trabectedin 0,40 mg/m2 IV + CP

Trabectedin 0,40 mg/m2 wird in Kohorte 2 der Dosiseskalation intravenös (i.v.) als 3-stündige wöchentliche Infusion über drei aufeinanderfolgende Wochen (Tag 1, 8 und 15) alle 4 Wochen verabreicht.

Cyclophosphamid (CP) wird zweimal täglich (50 mg x 2) und nach einem wöchentlichen Ein/Woche-Aus-Zeitplan verabreicht.

1 Zyklus = 28 Tage
Arzneimittel: Phase 1: Cyclophosphamid
Ein Behandlungszyklus umfasst 4 Wochen. Die Behandlung kann bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Abbruch der Studie fortgesetzt werden (Widerruf der Einwilligung, interkurrente Erkrankung, inakzeptables unerwünschtes Ereignis oder andere für die weitere Behandlung nicht akzeptable Veränderungen usw.). Woche ein/Woche aus Zeitplan.
Arzneimittel: Phase 1: Trabectedin

Phase-I-Studie basierend auf einem dosiseskalierenden Studiendesign (3+3 traditionelles Design) zur Bewertung von vier Dosierungsstufen von Trabectedin in Kombination mit metronomischem Cyclophosphamid (CP).

Ein Behandlungszyklus umfasst 4 Wochen. Die Behandlung kann bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Abbruch der Studie fortgesetzt werden (Widerruf der Einwilligung, interkurrente Erkrankung, inakzeptables unerwünschtes Ereignis oder andere Veränderungen, die für eine weitere Behandlung nicht akzeptabel sind usw.)
Experimental: Kohorte 3: Trabectedin 0,50 mg/m2 IV + CP

Trabectedin 0,50 mg/m2 wird in Kohorte 3 der Dosiseskalation intravenös (i.v.) als 3-stündige wöchentliche Infusion über drei aufeinanderfolgende Wochen (Tag 1, 8 und 15) alle 4 Wochen verabreicht.

Cyclophosphamid (CP) wird zweimal täglich (50 mg x 2) und nach einem wöchentlichen Ein/Woche-Aus-Zeitplan verabreicht.

1 Zyklus = 28 Tage
Arzneimittel: Phase 1: Cyclophosphamid
Ein Behandlungszyklus umfasst 4 Wochen. Die Behandlung kann bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Abbruch der Studie fortgesetzt werden (Widerruf der Einwilligung, interkurrente Erkrankung, inakzeptables unerwünschtes Ereignis oder andere für die weitere Behandlung nicht akzeptable Veränderungen usw.). Woche ein/Woche aus Zeitplan.
Arzneimittel: Phase 1: Trabectedin

Phase-I-Studie basierend auf einem dosiseskalierenden Studiendesign (3+3 traditionelles Design) zur Bewertung von vier Dosierungsstufen von Trabectedin in Kombination mit metronomischem Cyclophosphamid (CP).

Ein Behandlungszyklus umfasst 4 Wochen. Die Behandlung kann bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Abbruch der Studie fortgesetzt werden (Widerruf der Einwilligung, interkurrente Erkrankung, inakzeptables unerwünschtes Ereignis oder andere Veränderungen, die für eine weitere Behandlung nicht akzeptabel sind usw.)
Experimental: Kohorte 4: Trabectedin 0,60 mg/m2 IV + CP

Trabectedin 0,60 mg/m2 wird in Kohorte 4 der Dosiseskalation intravenös (i.v.) als 3-stündige wöchentliche Infusion über drei aufeinanderfolgende Wochen (Tag 1, 8 und 15) alle 4 Wochen verabreicht.

Cyclophosphamid (CP) wird zweimal täglich (50 mg x 2) und nach einem wöchentlichen Ein/Woche-Aus-Zeitplan verabreicht.

1 Zyklus = 28 Tage
Arzneimittel: Phase 1: Cyclophosphamid
Ein Behandlungszyklus umfasst 4 Wochen. Die Behandlung kann bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Abbruch der Studie fortgesetzt werden (Widerruf der Einwilligung, interkurrente Erkrankung, inakzeptables unerwünschtes Ereignis oder andere für die weitere Behandlung nicht akzeptable Veränderungen usw.). Woche ein/Woche aus Zeitplan.
Arzneimittel: Phase 1: Trabectedin

Phase-I-Studie basierend auf einem dosiseskalierenden Studiendesign (3+3 traditionelles Design) zur Bewertung von vier Dosierungsstufen von Trabectedin in Kombination mit metronomischem Cyclophosphamid (CP).

Ein Behandlungszyklus umfasst 4 Wochen. Die Behandlung kann bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Abbruch der Studie fortgesetzt werden (Widerruf der Einwilligung, interkurrente Erkrankung, inakzeptables unerwünschtes Ereignis oder andere Veränderungen, die für eine weitere Behandlung nicht akzeptabel sind usw.)
Experimental: Phase II: Trabectedin 0,50 mg/m2 IV + CP

Trabectedin 0,50 mg/m2 wird im Phase-II-Teil der Studie alle 4 Wochen drei aufeinanderfolgende Wochen (Tag 1, 8 und 15) alle 4 Wochen als 3-stündige Infusion intravenös (i.v.) verabreicht.

Cyclophosphamid (CP) wird zweimal täglich (50 mg x 2) und nach einem wöchentlichen Ein/Woche-Aus-Zeitplan verabreicht.

1 Zyklus = 28 Tage
Arzneimittel: Phase 2: Cyclophosphamid
Alle Patienten werden mit metronomischem Cyclophosphamid nach dem gleichen Zeitplan wie in der Phase-I-Studie behandelt.
Arzneimittel: Phase 2: Trabectedin

Die Patienten werden in eine einarmige Phase-II-Studie aufgenommen. Die verabreichte Dosis ist die RP2D, die im Dosiseskalationsteil der Studie definiert ist. Das Design folgt einem zweistufigen Simon's Optimal Design.

Alle Patienten werden am RP2D von Trabectedin behandelt, das in der vorläufigen Phase-I-Studie mit dem gleichen Zeitplan wie in der Phase-I-Studie definiert wurde.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase I: Maximal tolerierte Dosis (MTD) von Trabectedin bei Verabreichung in Verbindung mit CP.
Zeitfenster: Während des ersten Zyklus (28 Tage)
Die MTD wurde bestimmt, indem ansteigende Trabectedin-Dosen bis zu 0,60 mg/m2 intravenös in den Dosiseskalationskohorten 1 bis 4 mit jeweils 3 bis 6 Teilnehmern getestet wurden. Die MTD ist definiert als die höchste Dosis, bei der nicht mehr als 1 von 6 der Patienten in der Kohorte hatten im ersten Behandlungszyklus eine DLT. Siehe nachfolgendes primäres Ergebnismaß für die DLT-Definition.
Während des ersten Zyklus (28 Tage)
Phase I: Anzahl der Patienten, bei denen dosisbegrenzende Toxizitäten (DLTs) auftraten
Zeitfenster: Während des ersten Zyklus (28 Tage)

Ein DLT wurde gemäß CTCAE V4.0 als behandlungsbedingtes (zumindest möglicherweise damit zusammenhängendes) unerwünschtes Ereignis definiert, das während des ersten Behandlungszyklus (28 Tage) auftritt und eines der folgenden Kriterien erfüllt:

  • Jegliche Grad-4-Toxizität (außer Erbrechen ohne maximale symptomatische/prophylaktische Behandlung)
  • Nicht-hämatologische Toxizität Grad 3, die > 7 Tage andauert (außer bei der ersten Übelkeitsepisode ohne maximale symptomatische/prophylaktische Behandlung und wenn die Toxizität Transaminitis ist, die > 7 Tage andauern kann, wenn das Gesamtbilirubin normal oder Grad 1 ist)
  • Hämatologische Toxizität Grad 3, die > 7 Tage anhält
  • Grad 4 Neutropenie mit Fieber
  • Grad > 2 Thrombozytopenie mit Blutung
  • Steht in keinem Zusammenhang mit der Krankheit, dem Fortschreiten der Krankheit, interkurrenten Krankheiten oder begleitenden Medikamenten.
Während des ersten Zyklus (28 Tage)
Phase II: Prozentsatz der Patienten ohne Progression nach 6 Monaten (RECIST V1.1)
Zeitfenster: Phase II: 6 Monate nach Behandlungsbeginn
Nicht-Progression ist gemäß RECIST v1.1 als vollständiges oder teilweises Ansprechen (CR, PR) oder stabile Erkrankung (SD) definiert. Gemäß RECIST v1.1: Complete Response (CR) ist definiert als Verschwinden aller Zielläsionen; Partial Response (PR) ist definiert als >= 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe der Durchmesser zu Studienbeginn (SSD) als Referenz genommen wird; Stabile Erkrankung (SD) ist definiert als weder eine ausreichende Schrumpfung (im Vergleich zum Ausgangswert), um sich für PR oder CR zu qualifizieren, noch eine ausreichende Zunahme (unter Bezugnahme auf die SSD oder während der Studie, je nachdem, was am geringsten ist), um sich für eine progressive Erkrankung (PD) zu qualifizieren.
Phase II: 6 Monate nach Behandlungsbeginn

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase I: Prozentsatz der Patienten mit objektivem Ansprechen (RECIST V1.1)
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer durchschnittlich 6 Monate
Das objektive Ansprechen ist gemäß RECIST v1.1 als vollständiges oder teilweises Ansprechen (CR, PR) definiert. Gemäß RECIST v1.1: Complete Response (CR) ist definiert als Verschwinden aller Zielläsionen; Partial Response (PR) ist definiert als >=30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe der Durchmesser zu Beginn (SSD) als Referenz genommen wird.
Während der Behandlungsdauer durchschnittlich 6 Monate
Phase II: Mittleres Gesamtüberleben
Zeitfenster: Ab Beginn der Behandlung und während der Behandlung bis zum Tod aus jedweder Ursache für bis zu 12 Monate.
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit vom Studienbeginn bis zum Tod (unabhängig von der Ursache). Das mediane Gesamtüberleben wurde anhand der Kaplan-Meier-Methode zur Berechnung angegeben.
Ab Beginn der Behandlung und während der Behandlung bis zum Tod aus jedweder Ursache für bis zu 12 Monate.
Phase II: Mittleres berufsfreies Überleben
Zeitfenster: Ab Beginn der Behandlung und während der Behandlung bis zum Fortschreiten oder Tod aus jedweder Ursache für bis zu 12 Monate.
Das progressionsfreie Überleben ist definiert als die Zeit vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder Tod (jeglicher Ursache), je nachdem, was zuerst eintritt. Progression wird unter Verwendung von RECIST v1.1 definiert als eine 20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser von Zielläsionen (wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz genommen wird) oder eine eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen oder das Auftreten einer oder mehr neue Läsionen. Das mediane PFS wurde anhand der Kaplan-Meier-Methode zur Berechnung angegeben.
Ab Beginn der Behandlung und während der Behandlung bis zum Fortschreiten oder Tod aus jedweder Ursache für bis zu 12 Monate.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Institut Bergonié

Mitarbeiter

PharmaMar

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Dezember 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Mai 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Juni 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. Juni 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. März 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Juni 2022

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IB 2015-04

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Weichgewebesarkome

Klinische Studien zur Phase 1: Cyclophosphamid

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Indonesia

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren