Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Celowanie w mikrośrodowisko i odporność komórkową w mięsakach Co tydzień trabektedyna w połączeniu z metronomicznym cyklofosfamidem (TARMIC)

13 czerwca 2022 zaktualizowane przez: Institut Bergonié

Celowanie w mikrośrodowisko i odporność komórkową w mięsakach Cotygodniowa trabektedyna w połączeniu z metronomicznym cyklofosfamidem (CP) u pacjentów z zaawansowanym, wstępnie leczonym mięsakiem tkanek miękkich. Badanie fazy I/II przeprowadzone przez francuską grupę zajmującą się mięsakami.

Ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania trabektedyny i cyklofosfamidu metronomicznego (CP) u pacjentów z zaawansowanymi mięsakami tkanek miękkich, po ustaleniu maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) (badanie I fazy).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Faza I: wieloośrodkowe badanie fazy I oparte na schemacie badania ze zwiększaniem dawki (tradycyjny schemat 3+3). Faza II: Jednoramienne, wieloośrodkowe badanie fazy II oparte na dwuetapowym optymalnym projekcie Simona.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Bordeaux, Francja, 33076
        • Institut Bergonie

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci z mięsakiem tkanek miękkich potwierdzonym histologicznie w przeglądzie centralnym
  2. Choroba miejscowo zaawansowana z przerzutami lub nieoperacyjna,
  3. Wiek ≥ 18 lat,
  4. stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2,
  5. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące,
  6. Mierzalna choroba zgodnie z RECIST v1.1 poza jakimkolwiek wcześniej napromieniowanym polem,
  7. U pacjentów włączonych do badania II fazy choroba postępująca według kryteriów RECIST v1.1 zdiagnozowana na podstawie dwóch tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego wykonanych w odstępie krótszym niż 6 miesięcy w okresie 12 miesięcy przed włączeniem i potwierdzona oceną centralną,
  8. wcześniejsze stosowanie antracyklin,
  9. dostarczył tkankę z archiwalnej próbki tkanki,
  10. Co najmniej trzy tygodnie od ostatniej chemioterapii, immunoterapii lub innego leczenia farmakologicznego i/lub radioterapii,

  11. Odpowiednia czynność hematologiczna, nerkowa, metaboliczna i wątrobowa:

    1. Hemoglobina ≥ 9 g/dl (pacjenci mogli otrzymać wcześniej transfuzję krwinek czerwonych [RBC], jeśli istnieją wskazania kliniczne); bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l i liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l
    2. Aminotransferaza alaninowa (AlAT), aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < lub = 2,5 x górna granica normy (GGN) (< lub = 5 w przypadku rozległego zajęcia wątroby) i fosfataza zasadowa (AP) < lub = 2,5 x GGN
    3. Bilirubina całkowita < lub = GGN.
    4. Albumina ≥ 25 g/l
    5. Stężenie kreatyniny w surowicy < lub =1,5 x GGN lub wyliczony klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 30 ml/min (zgodnie ze wzorem Cockrofta).
    6. Fosfokinaza kreatynowa (CPK) < lub = 2,5 x GGN
  12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed włączeniem do badania. Zarówno kobiety, jak i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez sześć miesięcy po zakończeniu leczenia. Dopuszczalne metody antykoncepcji to wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), doustna antykoncepcja, implant podskórny i podwójna bariera,
  13. Brak wcześniejszej lub współistniejącej choroby nowotworowej zdiagnozowanej lub leczonej w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka przejściowokomórkowego pęcherza moczowego in situ,
  14. Powrót do stopnia ≤ 1 po jakimkolwiek zdarzeniu niepożądanym (AE) wynikającym z wcześniejszego leczenia (z wyłączeniem łysienia dowolnego stopnia i bezbolesnej neuropatii obwodowej stopnia ≤ 2) zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, wersja National Cancer Institute) 4.0),
  15. Pacjenci objęci francuskim ubezpieczeniem społecznym zgodnie z ustawą dotyczącą badań biomedycznych (art. 1121-11 francuskiego kodeksu zdrowia publicznego),
  16. Dobrowolnie podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

  1. wcześniejsze leczenie trabektedyną,
  2. obecnie czynne zakażenie bakteryjne lub grzybicze (> stopień 2 wg CTC [CTCAE] zakażenie HIV1, HIV2, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub zapalenie wątroby typu C,
  3. Historia przewlekłego używania alkoholu i/lub marskości wątroby,

  4. Następujące niestabilne choroby serca są niedozwolone:

    • Zastoinowa niewydolność serca
    • Angina piersiowa
    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku przed rejestracją
    • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze definiowane jako ciśnienie krwi ≥ 150/100 mmHg pomimo optymalnego leczenia zachowawczego
    • Zaburzenia rytmu istotne klinicznie
  5. Pacjenci, którzy nie mogą otrzymać kortykoterapii,
  6. Znany nowotwór ośrodkowego układu nerwowego (OUN),
  7. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji opisanej powyżej; kobiety w ciąży lub karmiące piersią,
  8. Udział w badaniu obejmującym interwencję medyczną lub terapeutyczną w ciągu ostatnich 30 dni,
  9. Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu,
  10. Pacjent niezdolny do przestrzegania procedur badania z przyczyn geograficznych, społecznych lub psychologicznych,
  11. Znana nadwrażliwość na jakikolwiek badany lek lub którykolwiek ze składników preparatu.
  12. Niedawne szczepienie (w ciągu ostatnich 2 tygodni przed włączeniem) na żółtą febrę.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1: Trabektedyna 0,30 mg/m2 IV + CP

Trabektedyna 0,30 mg/m2 będzie podawana dożylnie (IV), 3-godzinny wlew co tydzień przez trzy kolejne tygodnie (dni 1, 8 i 15) co 4 tygodnie, w kohorcie 1 zwiększania dawki.

Cyklofosfamid (CP) będzie podawany dwa razy dziennie (50 mg x 2) i podawany w schemacie tydzień z przerwami.

1 cykl = 28 dni
Lek: Faza 1: Cyklofosfamid
Cykl kuracji obejmuje 4 tygodnie. Leczenie można kontynuować do czasu wystąpienia progresji choroby lub przerwania badania (cofnięcie zgody, współistniejąca choroba, niedopuszczalne zdarzenie niepożądane lub jakiekolwiek inne zmiany niedopuszczalne do dalszego leczenia itp.) Cyklofosfamid będzie podawany dwa razy dziennie (50 mg x 2) i podawany w rozkład tydzień pracy/tydzień wolny.
Lek: Faza 1: Trabektedyna

Badanie fazy I oparte na schemacie badania ze zwiększaniem dawki (tradycyjny schemat 3+3) oceniające cztery poziomy dawek trabektedyny w połączeniu z cyklofosfamidem metronomicznym (CP).

Cykl kuracji obejmuje 4 tygodnie. Leczenie można kontynuować do czasu wystąpienia progresji choroby lub przerwania badania (cofnięcie zgody, współistniejąca choroba, niedopuszczalne zdarzenie niepożądane lub jakiekolwiek inne zmiany niedopuszczalne do dalszego leczenia itp.)
Eksperymentalny: Kohorta 2: Trabektedyna 0,40 mg/m2 IV + CP

Trabektedyna 0,40 mg/m2 będzie podawana dożylnie (IV), 3-godzinny wlew co tydzień przez trzy kolejne tygodnie (dni 1, 8 i 15) co 4 tygodnie, w kohorcie 2 zwiększania dawki.

Cyklofosfamid (CP) będzie podawany dwa razy dziennie (50 mg x 2) i podawany w schemacie tydzień z przerwami.

1 cykl = 28 dni
Lek: Faza 1: Cyklofosfamid
Cykl kuracji obejmuje 4 tygodnie. Leczenie można kontynuować do czasu wystąpienia progresji choroby lub przerwania badania (cofnięcie zgody, współistniejąca choroba, niedopuszczalne zdarzenie niepożądane lub jakiekolwiek inne zmiany niedopuszczalne do dalszego leczenia itp.) Cyklofosfamid będzie podawany dwa razy dziennie (50 mg x 2) i podawany w rozkład tydzień pracy/tydzień wolny.
Lek: Faza 1: Trabektedyna

Badanie fazy I oparte na schemacie badania ze zwiększaniem dawki (tradycyjny schemat 3+3) oceniające cztery poziomy dawek trabektedyny w połączeniu z cyklofosfamidem metronomicznym (CP).

Cykl kuracji obejmuje 4 tygodnie. Leczenie można kontynuować do czasu wystąpienia progresji choroby lub przerwania badania (cofnięcie zgody, współistniejąca choroba, niedopuszczalne zdarzenie niepożądane lub jakiekolwiek inne zmiany niedopuszczalne do dalszego leczenia itp.)
Eksperymentalny: Kohorta 3: Trabektedyna 0,50 mg/m2 IV + CP

Trabektedyna 0,50 mg/m2 będzie podawana dożylnie (IV), 3-godzinny wlew co tydzień przez trzy kolejne tygodnie (dni 1, 8 i 15) co 4 tygodnie, w kohorcie 3 zwiększania dawki.

Cyklofosfamid (CP) będzie podawany dwa razy dziennie (50 mg x 2) i podawany w schemacie tydzień z przerwami.

1 cykl = 28 dni
Lek: Faza 1: Cyklofosfamid
Cykl kuracji obejmuje 4 tygodnie. Leczenie można kontynuować do czasu wystąpienia progresji choroby lub przerwania badania (cofnięcie zgody, współistniejąca choroba, niedopuszczalne zdarzenie niepożądane lub jakiekolwiek inne zmiany niedopuszczalne do dalszego leczenia itp.) Cyklofosfamid będzie podawany dwa razy dziennie (50 mg x 2) i podawany w rozkład tydzień pracy/tydzień wolny.
Lek: Faza 1: Trabektedyna

Badanie fazy I oparte na schemacie badania ze zwiększaniem dawki (tradycyjny schemat 3+3) oceniające cztery poziomy dawek trabektedyny w połączeniu z cyklofosfamidem metronomicznym (CP).

Cykl kuracji obejmuje 4 tygodnie. Leczenie można kontynuować do czasu wystąpienia progresji choroby lub przerwania badania (cofnięcie zgody, współistniejąca choroba, niedopuszczalne zdarzenie niepożądane lub jakiekolwiek inne zmiany niedopuszczalne do dalszego leczenia itp.)
Eksperymentalny: Kohorta 4: Trabektedyna 0,60 mg/m2 IV + CP

Trabektedyna 0,60 mg/m2 będzie podawana dożylnie (IV), 3-godzinny wlew co tydzień przez trzy kolejne tygodnie (dni 1, 8 i 15) co 4 tygodnie, w kohorcie 4 zwiększania dawki.

Cyklofosfamid (CP) będzie podawany dwa razy dziennie (50 mg x 2) i podawany w schemacie tydzień z przerwami.

1 cykl = 28 dni
Lek: Faza 1: Cyklofosfamid
Cykl kuracji obejmuje 4 tygodnie. Leczenie można kontynuować do czasu wystąpienia progresji choroby lub przerwania badania (cofnięcie zgody, współistniejąca choroba, niedopuszczalne zdarzenie niepożądane lub jakiekolwiek inne zmiany niedopuszczalne do dalszego leczenia itp.) Cyklofosfamid będzie podawany dwa razy dziennie (50 mg x 2) i podawany w rozkład tydzień pracy/tydzień wolny.
Lek: Faza 1: Trabektedyna

Badanie fazy I oparte na schemacie badania ze zwiększaniem dawki (tradycyjny schemat 3+3) oceniające cztery poziomy dawek trabektedyny w połączeniu z cyklofosfamidem metronomicznym (CP).

Cykl kuracji obejmuje 4 tygodnie. Leczenie można kontynuować do czasu wystąpienia progresji choroby lub przerwania badania (cofnięcie zgody, współistniejąca choroba, niedopuszczalne zdarzenie niepożądane lub jakiekolwiek inne zmiany niedopuszczalne do dalszego leczenia itp.)
Eksperymentalny: Faza II: Trabektedyna 0,50 mg/m2 IV + CP

Trabektedyna 0,50 mg/m2 będzie podawana dożylnie (IV), 3-godzinny wlew tygodniowo przez trzy kolejne tygodnie (dzień 1, 8 i 15) co 4 tygodnie, w części II fazy badania.

Cyklofosfamid (CP) będzie podawany dwa razy dziennie (50 mg x 2) i podawany w schemacie tydzień z przerwami.

1 cykl = 28 dni
Lek: Faza 2: Cyklofosfamid
Wszyscy pacjenci będą leczeni cyklofosfamidem metronomicznym według tego samego schematu, co w badaniu I fazy.
Lek: Faza 2: Trabektedyna

Pacjenci zostaną włączeni do jednoramiennego badania fazy II. Podawana dawka będzie RP2D zdefiniowana w części badania dotyczącej zwiększania dawki. Projekt będzie zgodny z dwuetapowym optymalnym projektem Simona.

Wszyscy pacjenci będą leczeni w RP2D trabektedyny określonym we wstępnym badaniu I fazy z takim samym schematem jak w badaniu I fazy.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I: Maksymalna tolerowana dawka (MTD) trabektedyny podawanej w połączeniu z CP.
Ramy czasowe: Podczas pierwszego cyklu (28 dni)
MTD określono, badając wzrastające dawki trabektedyny do 0,60 mg/m2 pc. dożylnie w kohortach od 1 do 4 ze zwiększaniem dawki, po 3 do 6 uczestników w każdej. MTD definiuje się jako najwyższą dawkę, przy której nie więcej niż 1 na 6 pacjentów w kohorcie doświadczyło DLT w pierwszym cyklu leczenia. Zobacz kolejną główną miarę wyniku dla definicji DLT.
Podczas pierwszego cyklu (28 dni)
Faza I: Liczba pacjentów, u których wystąpiły toksyczności ograniczające dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Podczas pierwszego cyklu (28 dni)

DLT zdefiniowano jako zdarzenie niepożądane związane z leczeniem (przynajmniej prawdopodobnie powiązane) za pomocą CTCAE V4.0, występujące podczas pierwszego cyklu leczenia (28 dni), które spełnia jedno z następujących kryteriów:

  • Jakakolwiek toksyczność stopnia 4 (z wyjątkiem wymiotów bez maksymalnego leczenia objawowego/profilaktycznego)
  • Toksyczność niehematologiczna 3. stopnia trwająca > 7 dni (z wyjątkiem pierwszego epizodu nudności bez maksymalnego leczenia objawowego/profilaktyki oraz jeśli toksyczność dotyczy zapalenia transaminowego, które może trwać > 7 dni, jeśli stężenie bilirubiny całkowitej jest prawidłowe lub stopnia 1.)
  • Toksyczność hematologiczna 3. stopnia trwająca > 7 dni
  • Neutropenia 4. stopnia z gorączką
  • Trombocytopenia stopnia > 2 z krwawieniem
  • Nie ma związku z chorobą, postępem choroby, chorobą współistniejącą lub jednocześnie stosowanymi lekami.
Podczas pierwszego cyklu (28 dni)
Faza II: Odsetek pacjentów bez progresji po 6 miesiącach (RECIST V1.1)
Ramy czasowe: Faza II: 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Brak progresji definiuje się jako całkowitą lub częściową odpowiedź (CR, PR) lub stabilizację choroby (SD), zgodnie z RECIST v1.1. Zgodnie z RECIST v1.1: Pełna odpowiedź (CR) jest zdefiniowana jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź (PR) jest zdefiniowana jako >=30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic na początku badania (SSD); Choroba stabilna (SD) jest zdefiniowana jako ani wystarczające zmniejszenie (w porównaniu z wartością wyjściową), aby zakwalifikować się do PR lub CR, ani wystarczający wzrost (biorąc jako punkt odniesienia SSD lub podczas badania, w zależności od tego, który z nich jest najmniejszy), aby zakwalifikować się do progresji choroby (PD).
Faza II: 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I: Odsetek pacjentów z obiektywną odpowiedzią (RECIST V1.1)
Ramy czasowe: Przez cały okres leczenia średnio 6 miesięcy
Obiektywną odpowiedź definiuje się jako całkowitą lub częściową odpowiedź (CR, PR) zgodnie z RECIST v1.1. Zgodnie z RECIST v1.1: Pełna odpowiedź (CR) jest zdefiniowana jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściową odpowiedź (PR) definiuje się jako >=30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic na początku badania (SSD).
Przez cały okres leczenia średnio 6 miesięcy
Faza II: Mediana przeżycia całkowitego
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia i podczas leczenia do śmierci z dowolnej przyczyny przez okres do 12 miesięcy.
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od rozpoczęcia badania do zgonu (z dowolnej przyczyny). Medianę przeżycia całkowitego podano do obliczeń przy użyciu metody Kaplana-Meiera.
Od rozpoczęcia leczenia i podczas leczenia do śmierci z dowolnej przyczyny przez okres do 12 miesięcy.
Faza II: Mediana przeżycia wolnego od zawodu
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia i podczas leczenia do progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny przez okres do 12 miesięcy.
Czas przeżycia wolny od progresji choroby definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do progresji choroby lub zgonu (z dowolnej przyczyny), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Progresję definiuje się za pomocą RECIST v1.1 jako 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych (biorąc jako punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu) lub jednoznaczny postęp istniejących zmian innych niż docelowe lub pojawienie się jednej lub więcej nowych uszkodzeń. Medianę PFS podano przy użyciu metody Kaplana-Meiera.
Od rozpoczęcia leczenia i podczas leczenia do progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny przez okres do 12 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Institut Bergonié

Współpracownicy

PharmaMar

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 maja 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 czerwca 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 czerwca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 marca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 czerwca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IB 2015-04

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mięsaki tkanek miękkich

Badania kliniczne na Faza 1: Cyklofosfamid

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in France

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj