- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02805725
Mikroympäristön ja soluimmuniteetin kohdistaminen sarkoomaan viikoittainen trabektediini yhdistettynä metronomiseen syklofosfamidiin (TARMIC)
Mikroympäristön ja soluimmuniteetin kohdistaminen sarkoomissa Viikoittainen trabektediini yhdistettynä metronomiseen syklofosfamidiin (CP) potilailla, joilla on pitkälle edennyt esikäsitelty pehmytkudossarkooma. Vaiheen I/II tutkimus ranskalaiselta sarkoomaryhmältä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33076
- Institut Bergonié
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on pehmytkudossarkooma, jotka on vahvistettu histologisesti keskitetyllä tarkastelulla
- Metastaattinen tai paikallisesti edennyt sairaus, jota ei voida leikata,
- Ikä ≥ 18 vuotta,
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila (PS) ≤ 2,
- elinajanodote > 3 kuukautta,
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan aiemmin säteilytetyn kentän ulkopuolella,
- Vaiheen II tutkimukseen osallistuneiden potilaiden osalta RECIST v1.1 -kriteerien mukainen etenevä sairaus, joka on diagnosoitu kahden CT-kuvan tai MRI:n perusteella, jotka on tehty alle 6 kuukauden välein 12 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä ja vahvistettu keskitetyllä arvioinnilla,
- Antrasykliinien aikaisempi käyttö,
- ovat toimittaneet kudosta arkistoidusta kudosnäytteestä,
- vähintään kolme viikkoa viimeisestä kemoterapiasta, immunoterapiasta tai mistä tahansa muusta lääkehoidosta ja/tai sädehoidosta,
Riittävä hematologinen, munuaisten, metabolinen ja maksan toiminta:
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (potilaat ovat saaneet aiemmin saada punasolujen [RBC] siirtoa, jos kliinisesti aiheellista); absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 10^9/l
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST)< tai = 2,5 x normaalin yläraja (ULN) (< tai = 5, jos maksan toiminta on laajamittaista) ja alkalinen fosfataasi (AP) < tai = 2,5 x ULN
- Kokonaisbilirubiini < tai = ULN.
- Albumiini ≥ 25 g/l
- Seerumin kreatiniini < tai = 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 30 ml/min (Cockroftin kaavan mukaan).
- Kreatiinifosfokinaasi (CPK) < tai = 2,5 x ULN
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa. Sekä naisten että miesten on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko hoitojakson ajan ja kuuden kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat kohdunsisäinen ehkäisyväline (IUD), oraalinen ehkäisyvalmiste, ihonalainen implantti ja kaksoiseste,
- Ei aiempaa tai samanaikaista pahanlaatuista sairautta, joka on diagnosoitu tai hoidettu viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma, tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai in situ siirtymävaiheen virtsarakkosolusyöpä,
- Toipuminen asteeseen ≤ 1 mistä tahansa aiemmasta hoidosta johtuvasta haittatapahtumasta (lukuun ottamatta minkä tahansa asteen hiustenlähtöä ja kivutonta perifeeristä neuropatiaa, luokka ≤ 2) National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (NCI-CTCAE, versio) mukaisesti 4.0),
- Potilaat, joilla on ranskalainen sosiaaliturva biolääketieteellistä tutkimusta koskevan lain mukaisesti (Ranskan kansanterveyslain 1121-11 artikla),
- Vapaaehtoisesti allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen mitä tahansa tutkimuskohtaista menettelyä.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi Trabectedin-hoito,
- Tällä hetkellä aktiivinen bakteeri- tai sieni-infektio (> asteen 2 CTC [CTCAE] HIV1-, HIV2-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektiot,
- krooninen alkoholinkäyttö ja/tai kirroosi,
Seuraavat epävakaat sydäntilat eivät ole sallittuja:
- Sydämen vajaatoiminta
- Angina pectoris
- Sydäninfarkti 1 vuoden sisällä ennen rekisteröintiä
- Hallitsematon valtimoverenpaine, joka määritellään verenpaineeksi ≥ 150/100 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta
- Kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt
- Potilaat, jotka eivät voi saada kortikoterapiaa,
- Tunnettu keskushermoston maligniteetti (CNS),
- Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät käytä aiemmin kuvattua tehokasta ehkäisymenetelmää; raskaana olevat tai imettävät naiset,
- osallistuminen tutkimukseen, joka sisältää lääketieteellisen tai terapeuttisen toimenpiteen viimeisten 30 päivän aikana,
- Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen,
- Potilas, joka ei pysty seuraamaan ja noudattamaan tutkimusmenetelmiä maantieteellisistä, sosiaalisista tai psykologisista syistä,
- Tunnettu yliherkkyys jollekin asiaan liittyvälle tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen koostumuksen aineosista.
- Äskettäinen rokotus (viimeisten 2 viikon aikana ennen sisällyttämistä) keltakuumerokotukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Kohortti 1: Trabektediini 0,30 mg/m2 IV + CP
Trabectedin 0,30 mg/m2 annetaan suonensisäisesti (IV), 3 tunnin infuusio viikoittain kolmen peräkkäisen viikon ajan (päivät 1, 8 ja 15) joka 4. viikko annoksen nostamisen kohortissa 1. Syklofosfamidia (CP) annetaan kahdesti päivässä (50 mg x 2) ja se annetaan viikkoon/viikon vapaa-aikatauluun. 1 sykli = 28 päivää |
Hoitosykli koostuu 4 viikosta.
Hoitoa voidaan jatkaa, kunnes sairaus etenee tai tutkimus lopetetaan (suostumuksen peruuttaminen, väliaikainen sairaus, ei-hyväksyttävä haittatapahtuma tai muut muutokset, joita ei voida hyväksyä jatkohoitoon jne.). Syklofosfamidia annetaan kahdesti päivässä (50 mg x 2) ja se annetaan viikko päällä/viikko vapaa aikataulu.
Vaiheen I tutkimus, joka perustuu annosta nostavaan tutkimussuunnitelmaan (3+3 perinteinen malli), jossa arvioitiin neljä trabektediinin annostasoa yhdessä metronomisen syklofosfamidin (CP) kanssa. Hoitosykli koostuu 4 viikosta. Hoitoa voidaan jatkaa, kunnes sairaus etenee tai tutkimus keskeytetään (suostumuksen peruuttaminen, väliaikainen sairaus, ei-hyväksyttävä haittatapahtuma tai muut muutokset, joita ei voida hyväksyä jatkohoitoon jne.) |
Kokeellinen: Kohortti 2: Trabektediini 0,40 mg/m2 IV + CP
Trabectedin 0,40 mg/m2 annetaan suonensisäisesti (IV), 3 tunnin infuusio viikoittain kolmen peräkkäisen viikon ajan (päivät 1, 8 ja 15) joka 4. viikko annoksen nostamisen kohortissa 2. Syklofosfamidia (CP) annetaan kahdesti päivässä (50 mg x 2) ja se annetaan viikkoon/viikon vapaa-aikatauluun. 1 sykli = 28 päivää |
Hoitosykli koostuu 4 viikosta.
Hoitoa voidaan jatkaa, kunnes sairaus etenee tai tutkimus lopetetaan (suostumuksen peruuttaminen, väliaikainen sairaus, ei-hyväksyttävä haittatapahtuma tai muut muutokset, joita ei voida hyväksyä jatkohoitoon jne.). Syklofosfamidia annetaan kahdesti päivässä (50 mg x 2) ja se annetaan viikko päällä/viikko vapaa aikataulu.
Vaiheen I tutkimus, joka perustuu annosta nostavaan tutkimussuunnitelmaan (3+3 perinteinen malli), jossa arvioitiin neljä trabektediinin annostasoa yhdessä metronomisen syklofosfamidin (CP) kanssa. Hoitosykli koostuu 4 viikosta. Hoitoa voidaan jatkaa, kunnes sairaus etenee tai tutkimus keskeytetään (suostumuksen peruuttaminen, väliaikainen sairaus, ei-hyväksyttävä haittatapahtuma tai muut muutokset, joita ei voida hyväksyä jatkohoitoon jne.) |
Kokeellinen: Kohortti 3: Trabektediini 0,50 mg/m2 IV + CP
Trabectedin 0,50 mg/m2 annetaan suonensisäisesti (IV), 3 tunnin infuusio viikoittain kolmen peräkkäisen viikon ajan (päivät 1, 8 ja 15) joka 4. viikko annoksen nostamisen kohortissa 3. Syklofosfamidia (CP) annetaan kahdesti päivässä (50 mg x 2) ja se annetaan viikkoon/viikon vapaa-aikatauluun. 1 sykli = 28 päivää |
Hoitosykli koostuu 4 viikosta.
Hoitoa voidaan jatkaa, kunnes sairaus etenee tai tutkimus lopetetaan (suostumuksen peruuttaminen, väliaikainen sairaus, ei-hyväksyttävä haittatapahtuma tai muut muutokset, joita ei voida hyväksyä jatkohoitoon jne.). Syklofosfamidia annetaan kahdesti päivässä (50 mg x 2) ja se annetaan viikko päällä/viikko vapaa aikataulu.
Vaiheen I tutkimus, joka perustuu annosta nostavaan tutkimussuunnitelmaan (3+3 perinteinen malli), jossa arvioitiin neljä trabektediinin annostasoa yhdessä metronomisen syklofosfamidin (CP) kanssa. Hoitosykli koostuu 4 viikosta. Hoitoa voidaan jatkaa, kunnes sairaus etenee tai tutkimus keskeytetään (suostumuksen peruuttaminen, väliaikainen sairaus, ei-hyväksyttävä haittatapahtuma tai muut muutokset, joita ei voida hyväksyä jatkohoitoon jne.) |
Kokeellinen: Kohortti 4: Trabektediini 0,60 mg/m2 IV + CP
Trabektediini 0,60 mg/m2 annetaan suonensisäisesti (IV), 3 tunnin infuusio viikoittain kolmen peräkkäisen viikon ajan (päivät 1, 8 ja 15) joka 4. viikko annoksen nostamisen kohortissa 4. Syklofosfamidia (CP) annetaan kahdesti päivässä (50 mg x 2) ja se annetaan viikkoon/viikon vapaa-aikatauluun. 1 sykli = 28 päivää |
Hoitosykli koostuu 4 viikosta.
Hoitoa voidaan jatkaa, kunnes sairaus etenee tai tutkimus lopetetaan (suostumuksen peruuttaminen, väliaikainen sairaus, ei-hyväksyttävä haittatapahtuma tai muut muutokset, joita ei voida hyväksyä jatkohoitoon jne.). Syklofosfamidia annetaan kahdesti päivässä (50 mg x 2) ja se annetaan viikko päällä/viikko vapaa aikataulu.
Vaiheen I tutkimus, joka perustuu annosta nostavaan tutkimussuunnitelmaan (3+3 perinteinen malli), jossa arvioitiin neljä trabektediinin annostasoa yhdessä metronomisen syklofosfamidin (CP) kanssa. Hoitosykli koostuu 4 viikosta. Hoitoa voidaan jatkaa, kunnes sairaus etenee tai tutkimus keskeytetään (suostumuksen peruuttaminen, väliaikainen sairaus, ei-hyväksyttävä haittatapahtuma tai muut muutokset, joita ei voida hyväksyä jatkohoitoon jne.) |
Kokeellinen: Vaihe II: Trabektediini 0,50 mg/m2 IV + CP
Trabectedin 0,50 mg/m2 annetaan suonensisäisesti (IV), 3 tunnin infuusio viikoittain kolmen peräkkäisen viikon ajan (päivät 1, 8 ja 15) joka 4. viikko tutkimuksen vaiheen II osassa. Syklofosfamidia (CP) annetaan kahdesti päivässä (50 mg x 2) ja se annetaan viikkoon/viikon vapaa-aikatauluun. 1 sykli = 28 päivää |
Kaikkia potilaita hoidetaan metronomisella syklofosfamidilla samalla aikataululla kuin vaiheen I tutkimuksessa.
Potilaat otetaan mukaan yksihaaraiseen vaiheen II tutkimukseen. Annettu annos on RP2D, joka on määritetty kokeen annoksen korotusosassa. Suunnittelu seuraa kaksivaiheista Simonin optimaalista suunnittelua. Kaikkia potilaita hoidetaan alustavassa vaiheen I tutkimuksessa määritellyllä trabektediinin RP2D:llä samalla aikataululla kuin vaiheen I tutkimuksessa. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Vaihe I: Trabektediinin suurin siedetty annos (MTD), kun sitä annetaan yhdessä CP:n kanssa.
Aikaikkuna: Ensimmäisen syklin aikana (28 päivää)
|
MTD määritettiin testaamalla kasvavia trabektediiniannoksia 0,60 mg/m2:iin asti suonensisäisesti annoksen korotuskohorteilla 1–4, joissa kussakin oli 3–6 osallistujaa. MTD määritellään suurimmaksi annokseksi, jolla korkeintaan 1/6 potilaista kohortissa koki DLT:n ensimmäisessä hoitojaksossa.
Katso seuraava ensisijainen tulosmitta DLT-määrittelyä varten.
|
Ensimmäisen syklin aikana (28 päivää)
|
Vaihe I: potilaiden lukumäärä, jotka kokivat annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Ensimmäisen syklin aikana (28 päivää)
|
DLT määriteltiin hoitoon liittyväksi (ainakin mahdollisesti liittyväksi) haittatapahtumaksi CTCAE V4.0:a käyttäen ja joka ilmeni ensimmäisen hoitojakson aikana (28 päivää), joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä:
|
Ensimmäisen syklin aikana (28 päivää)
|
Vaihe II: Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka eivät etene 6 kuukauden kohdalla (RECIST V1.1)
Aikaikkuna: Vaihe II: 6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Ei-eteneminen määritellään täydelliseksi tai osittaiseksi vasteeksi (CR, PR) tai vakaaksi sairaudeksi (SD) RECIST v1.1:n mukaisesti.
RECIST v1.1:n mukaan: Täydellinen vaste (CR) määritellään kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi; Osittainen vaste (PR) määritellään >=30 %:n pienenemiseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä halkaisijoiden summaa lähtötilanteessa (SSD); Stabiili sairaus (SD) määritellään niin, ettei se ole riittävää kutistumista (verrattuna lähtötasoon) PR:n tai CR:n saamiseksi eikä riittävää lisääntymistä (vertailuna SSD tai tutkimuksen aikana, sen mukaan, kumpi on pienin), jotta se kelpaa progressiiviseen sairauteen (PD).
|
Vaihe II: 6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Vaihe I: Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vaste (RECIST V1.1)
Aikaikkuna: Koko hoitojakson aikana keskimäärin 6 kuukautta
|
Objektiivinen vaste määritellään täydelliseksi tai osittaiseksi vastaukseksi (CR, PR) RECIST v1.1:n mukaisesti.
RECIST v1.1:n mukaan: Täydellinen vaste (CR) määritellään kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi; Osittainen vaste (PR) määritellään >=30 %:n pienenemiseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuarvoksi otetaan pienin halkaisijoiden summa lähtötilanteessa (SSD).
|
Koko hoitojakson aikana keskimäärin 6 kuukautta
|
Vaihe II: Mediaani kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: Hoidon alusta ja hoidon aikana mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan enintään 12 kuukauden ajan.
|
Kokonaiseloonjääminen määritellään ajaksi tutkimuksen aloittamisesta kuolemaan (mikä tahansa syy).
Kokonaiseloonjäämisajan mediaani ilmoitettiin käyttämällä laskennassa kaplan-Meier-menetelmää.
|
Hoidon alusta ja hoidon aikana mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan enintään 12 kuukauden ajan.
|
Vaihe II: Mediaani ammattivapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ja hoidon aikana etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä enintään 12 kuukauden ajan.
|
Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajaksi tutkimushoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan (josta tahansa syystä), sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
RECIST v1.1:n avulla eteneminen määritellään kohdeleesioiden halkaisijoiden summan 20 %:n kasvuna (vertailuna pienin tutkimussumma) tai olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen tai yhden tai useamman vaurion ilmaantuminen. lisää uusia vaurioita.
Mediaani PFS raportoitiin käyttämällä kaplan-Meier-menetelmää laskennassa.
|
Hoidon aloittamisesta ja hoidon aikana etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä enintään 12 kuukauden ajan.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Sarkooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Syklofosfamidi
- Trabektediini
Muut tutkimustunnusnumerot
- IB 2015-04
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Pehmytkudossarkoomat
-
University GhentOsteology FoundationAktiivinen, ei rekrytointi
-
UNICANCERRekrytointiKondrosarkoomat | Ewing Sarcomas | Osteosarkoomat | Kondrooma | CIC-uudelleenjärjestetty sarkoomaRanska
Kliiniset tutkimukset Vaihe 1: Syklofosfamidi
-
Cyprus University of TechnologyThe Cyprus Foundation for Muscular Dystrophy ResearchValmisMultippeliskleroosiKypros
-
Genentech, Inc.ValmisTerve VapaaehtoinenYhdistynyt kuningaskunta
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Institute of Mental Health (NIMH)Ei vielä rekrytointiaEpilepsia | TyömuistiYhdysvallat
-
Nexel Co., Ltd.Novotech (Australia) Pty LimitedValmis
-
University of Turin, ItalyValmisLeuan poikittainen puutos (MTD)Italia
-
Nourhan M.AlyAlexandria UniversityValmisTemporomandibulaariset nivelsairaudet | Temporomandibulaarinen häiriöEgypti
-
Stemirna TherapeuticsEi vielä rekrytointia
-
Queen Margaret UniversityNHS LothianLopetettu
-
University of ThessalyValmis