Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Mikroympäristön ja soluimmuniteetin kohdistaminen sarkoomaan viikoittainen trabektediini yhdistettynä metronomiseen syklofosfamidiin (TARMIC)

maanantai 13. kesäkuuta 2022 päivittänyt: Institut Bergonié

Mikroympäristön ja soluimmuniteetin kohdistaminen sarkoomissa Viikoittainen trabektediini yhdistettynä metronomiseen syklofosfamidiin (CP) potilailla, joilla on pitkälle edennyt esikäsitelty pehmytkudossarkooma. Vaiheen I/II tutkimus ranskalaiselta sarkoomaryhmältä.

Trabektediinin ja metronomisen syklofosfamidin (CP) tehon ja turvallisuuden arviointi potilailla, joilla on pitkälle edennyt esikäsitelty pehmytkudossarkooma, kun suurin siedetty annos (MTD) on määritetty (vaiheen I tutkimus).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaihe I: Monikeskusvaiheen I koe, joka perustuu annoksen eskalaatiotutkimuksen suunnitteluun (3+3 perinteinen malli). Vaihe II: Yksihaarainen, monikeskusvaiheinen II-koe, joka perustuu kaksivaiheiseen optimaaliseen Simonin suunnitteluun.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

50

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Bordeaux, Ranska, 33076
        • Institut Bergonié

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on pehmytkudossarkooma, jotka on vahvistettu histologisesti keskitetyllä tarkastelulla
  2. Metastaattinen tai paikallisesti edennyt sairaus, jota ei voida leikata,
  3. Ikä ≥ 18 vuotta,
  4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) ≤ 2,
  5. elinajanodote > 3 kuukautta,
  6. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan aiemmin säteilytetyn kentän ulkopuolella,
  7. Vaiheen II tutkimukseen osallistuneiden potilaiden osalta RECIST v1.1 -kriteerien mukainen etenevä sairaus, joka on diagnosoitu kahden CT-kuvan tai MRI:n perusteella, jotka on tehty alle 6 kuukauden välein 12 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä ja vahvistettu keskitetyllä arvioinnilla,
  8. Antrasykliinien aikaisempi käyttö,
  9. ovat toimittaneet kudosta arkistoidusta kudosnäytteestä,
  10. vähintään kolme viikkoa viimeisestä kemoterapiasta, immunoterapiasta tai mistä tahansa muusta lääkehoidosta ja/tai sädehoidosta,
  11. Riittävä hematologinen, munuaisten, metabolinen ja maksan toiminta:

    1. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (potilaat ovat saaneet aiemmin saada punasolujen [RBC] siirtoa, jos kliinisesti aiheellista); absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 10^9/l
    2. Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST)< tai = 2,5 x normaalin yläraja (ULN) (< tai = 5, jos maksan toiminta on laajamittaista) ja alkalinen fosfataasi (AP) < tai = 2,5 x ULN
    3. Kokonaisbilirubiini < tai = ULN.
    4. Albumiini ≥ 25 g/l
    5. Seerumin kreatiniini < tai = 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 30 ml/min (Cockroftin kaavan mukaan).
    6. Kreatiinifosfokinaasi (CPK) < tai = 2,5 x ULN
  12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa. Sekä naisten että miesten on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko hoitojakson ajan ja kuuden kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat kohdunsisäinen ehkäisyväline (IUD), oraalinen ehkäisyvalmiste, ihonalainen implantti ja kaksoiseste,
  13. Ei aiempaa tai samanaikaista pahanlaatuista sairautta, joka on diagnosoitu tai hoidettu viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma, tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai in situ siirtymävaiheen virtsarakkosolusyöpä,
  14. Toipuminen asteeseen ≤ 1 mistä tahansa aiemmasta hoidosta johtuvasta haittatapahtumasta (lukuun ottamatta minkä tahansa asteen hiustenlähtöä ja kivutonta perifeeristä neuropatiaa, luokka ≤ 2) National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (NCI-CTCAE, versio) mukaisesti 4.0),
  15. Potilaat, joilla on ranskalainen sosiaaliturva biolääketieteellistä tutkimusta koskevan lain mukaisesti (Ranskan kansanterveyslain 1121-11 artikla),
  16. Vapaaehtoisesti allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen mitä tahansa tutkimuskohtaista menettelyä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi Trabectedin-hoito,
  2. Tällä hetkellä aktiivinen bakteeri- tai sieni-infektio (> asteen 2 CTC [CTCAE] HIV1-, HIV2-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektiot,
  3. krooninen alkoholinkäyttö ja/tai kirroosi,
  4. Seuraavat epävakaat sydäntilat eivät ole sallittuja:

    • Sydämen vajaatoiminta
    • Angina pectoris
    • Sydäninfarkti 1 vuoden sisällä ennen rekisteröintiä
    • Hallitsematon valtimoverenpaine, joka määritellään verenpaineeksi ≥ 150/100 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta
    • Kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt
  5. Potilaat, jotka eivät voi saada kortikoterapiaa,
  6. Tunnettu keskushermoston maligniteetti (CNS),
  7. Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät käytä aiemmin kuvattua tehokasta ehkäisymenetelmää; raskaana olevat tai imettävät naiset,
  8. osallistuminen tutkimukseen, joka sisältää lääketieteellisen tai terapeuttisen toimenpiteen viimeisten 30 päivän aikana,
  9. Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen,
  10. Potilas, joka ei pysty seuraamaan ja noudattamaan tutkimusmenetelmiä maantieteellisistä, sosiaalisista tai psykologisista syistä,
  11. Tunnettu yliherkkyys jollekin asiaan liittyvälle tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen koostumuksen aineosista.
  12. Äskettäinen rokotus (viimeisten 2 viikon aikana ennen sisällyttämistä) keltakuumerokotukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1: Trabektediini 0,30 mg/m2 IV + CP

Trabectedin 0,30 mg/m2 annetaan suonensisäisesti (IV), 3 tunnin infuusio viikoittain kolmen peräkkäisen viikon ajan (päivät 1, 8 ja 15) joka 4. viikko annoksen nostamisen kohortissa 1.

Syklofosfamidia (CP) annetaan kahdesti päivässä (50 mg x 2) ja se annetaan viikkoon/viikon vapaa-aikatauluun.

1 sykli = 28 päivää

Hoitosykli koostuu 4 viikosta. Hoitoa voidaan jatkaa, kunnes sairaus etenee tai tutkimus lopetetaan (suostumuksen peruuttaminen, väliaikainen sairaus, ei-hyväksyttävä haittatapahtuma tai muut muutokset, joita ei voida hyväksyä jatkohoitoon jne.). Syklofosfamidia annetaan kahdesti päivässä (50 mg x 2) ja se annetaan viikko päällä/viikko vapaa aikataulu.

Vaiheen I tutkimus, joka perustuu annosta nostavaan tutkimussuunnitelmaan (3+3 perinteinen malli), jossa arvioitiin neljä trabektediinin annostasoa yhdessä metronomisen syklofosfamidin (CP) kanssa.

Hoitosykli koostuu 4 viikosta. Hoitoa voidaan jatkaa, kunnes sairaus etenee tai tutkimus keskeytetään (suostumuksen peruuttaminen, väliaikainen sairaus, ei-hyväksyttävä haittatapahtuma tai muut muutokset, joita ei voida hyväksyä jatkohoitoon jne.)

Kokeellinen: Kohortti 2: Trabektediini 0,40 mg/m2 IV + CP

Trabectedin 0,40 mg/m2 annetaan suonensisäisesti (IV), 3 tunnin infuusio viikoittain kolmen peräkkäisen viikon ajan (päivät 1, 8 ja 15) joka 4. viikko annoksen nostamisen kohortissa 2.

Syklofosfamidia (CP) annetaan kahdesti päivässä (50 mg x 2) ja se annetaan viikkoon/viikon vapaa-aikatauluun.

1 sykli = 28 päivää

Hoitosykli koostuu 4 viikosta. Hoitoa voidaan jatkaa, kunnes sairaus etenee tai tutkimus lopetetaan (suostumuksen peruuttaminen, väliaikainen sairaus, ei-hyväksyttävä haittatapahtuma tai muut muutokset, joita ei voida hyväksyä jatkohoitoon jne.). Syklofosfamidia annetaan kahdesti päivässä (50 mg x 2) ja se annetaan viikko päällä/viikko vapaa aikataulu.

Vaiheen I tutkimus, joka perustuu annosta nostavaan tutkimussuunnitelmaan (3+3 perinteinen malli), jossa arvioitiin neljä trabektediinin annostasoa yhdessä metronomisen syklofosfamidin (CP) kanssa.

Hoitosykli koostuu 4 viikosta. Hoitoa voidaan jatkaa, kunnes sairaus etenee tai tutkimus keskeytetään (suostumuksen peruuttaminen, väliaikainen sairaus, ei-hyväksyttävä haittatapahtuma tai muut muutokset, joita ei voida hyväksyä jatkohoitoon jne.)

Kokeellinen: Kohortti 3: Trabektediini 0,50 mg/m2 IV + CP

Trabectedin 0,50 mg/m2 annetaan suonensisäisesti (IV), 3 tunnin infuusio viikoittain kolmen peräkkäisen viikon ajan (päivät 1, 8 ja 15) joka 4. viikko annoksen nostamisen kohortissa 3.

Syklofosfamidia (CP) annetaan kahdesti päivässä (50 mg x 2) ja se annetaan viikkoon/viikon vapaa-aikatauluun.

1 sykli = 28 päivää

Hoitosykli koostuu 4 viikosta. Hoitoa voidaan jatkaa, kunnes sairaus etenee tai tutkimus lopetetaan (suostumuksen peruuttaminen, väliaikainen sairaus, ei-hyväksyttävä haittatapahtuma tai muut muutokset, joita ei voida hyväksyä jatkohoitoon jne.). Syklofosfamidia annetaan kahdesti päivässä (50 mg x 2) ja se annetaan viikko päällä/viikko vapaa aikataulu.

Vaiheen I tutkimus, joka perustuu annosta nostavaan tutkimussuunnitelmaan (3+3 perinteinen malli), jossa arvioitiin neljä trabektediinin annostasoa yhdessä metronomisen syklofosfamidin (CP) kanssa.

Hoitosykli koostuu 4 viikosta. Hoitoa voidaan jatkaa, kunnes sairaus etenee tai tutkimus keskeytetään (suostumuksen peruuttaminen, väliaikainen sairaus, ei-hyväksyttävä haittatapahtuma tai muut muutokset, joita ei voida hyväksyä jatkohoitoon jne.)

Kokeellinen: Kohortti 4: Trabektediini 0,60 mg/m2 IV + CP

Trabektediini 0,60 mg/m2 annetaan suonensisäisesti (IV), 3 tunnin infuusio viikoittain kolmen peräkkäisen viikon ajan (päivät 1, 8 ja 15) joka 4. viikko annoksen nostamisen kohortissa 4.

Syklofosfamidia (CP) annetaan kahdesti päivässä (50 mg x 2) ja se annetaan viikkoon/viikon vapaa-aikatauluun.

1 sykli = 28 päivää

Hoitosykli koostuu 4 viikosta. Hoitoa voidaan jatkaa, kunnes sairaus etenee tai tutkimus lopetetaan (suostumuksen peruuttaminen, väliaikainen sairaus, ei-hyväksyttävä haittatapahtuma tai muut muutokset, joita ei voida hyväksyä jatkohoitoon jne.). Syklofosfamidia annetaan kahdesti päivässä (50 mg x 2) ja se annetaan viikko päällä/viikko vapaa aikataulu.

Vaiheen I tutkimus, joka perustuu annosta nostavaan tutkimussuunnitelmaan (3+3 perinteinen malli), jossa arvioitiin neljä trabektediinin annostasoa yhdessä metronomisen syklofosfamidin (CP) kanssa.

Hoitosykli koostuu 4 viikosta. Hoitoa voidaan jatkaa, kunnes sairaus etenee tai tutkimus keskeytetään (suostumuksen peruuttaminen, väliaikainen sairaus, ei-hyväksyttävä haittatapahtuma tai muut muutokset, joita ei voida hyväksyä jatkohoitoon jne.)

Kokeellinen: Vaihe II: Trabektediini 0,50 mg/m2 IV + CP

Trabectedin 0,50 mg/m2 annetaan suonensisäisesti (IV), 3 tunnin infuusio viikoittain kolmen peräkkäisen viikon ajan (päivät 1, 8 ja 15) joka 4. viikko tutkimuksen vaiheen II osassa.

Syklofosfamidia (CP) annetaan kahdesti päivässä (50 mg x 2) ja se annetaan viikkoon/viikon vapaa-aikatauluun.

1 sykli = 28 päivää

Kaikkia potilaita hoidetaan metronomisella syklofosfamidilla samalla aikataululla kuin vaiheen I tutkimuksessa.

Potilaat otetaan mukaan yksihaaraiseen vaiheen II tutkimukseen. Annettu annos on RP2D, joka on määritetty kokeen annoksen korotusosassa. Suunnittelu seuraa kaksivaiheista Simonin optimaalista suunnittelua.

Kaikkia potilaita hoidetaan alustavassa vaiheen I tutkimuksessa määritellyllä trabektediinin RP2D:llä samalla aikataululla kuin vaiheen I tutkimuksessa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe I: Trabektediinin suurin siedetty annos (MTD), kun sitä annetaan yhdessä CP:n kanssa.
Aikaikkuna: Ensimmäisen syklin aikana (28 päivää)
MTD määritettiin testaamalla kasvavia trabektediiniannoksia 0,60 mg/m2:iin asti suonensisäisesti annoksen korotuskohorteilla 1–4, joissa kussakin oli 3–6 osallistujaa. MTD määritellään suurimmaksi annokseksi, jolla korkeintaan 1/6 potilaista kohortissa koki DLT:n ensimmäisessä hoitojaksossa. Katso seuraava ensisijainen tulosmitta DLT-määrittelyä varten.
Ensimmäisen syklin aikana (28 päivää)
Vaihe I: potilaiden lukumäärä, jotka kokivat annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Ensimmäisen syklin aikana (28 päivää)

DLT määriteltiin hoitoon liittyväksi (ainakin mahdollisesti liittyväksi) haittatapahtumaksi CTCAE V4.0:a käyttäen ja joka ilmeni ensimmäisen hoitojakson aikana (28 päivää), joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

  • Kaikki asteen 4 toksisuus (paitsi oksentelu ilman maksimaalista oireenmukaista/profylaktista hoitoa)
  • Asteen 3 ei-hematologinen toksisuus, joka kestää > 7 päivää (lukuun ottamatta ensimmäistä pahoinvointijaksoa ilman maksimaalista oireenmukaista/profylaktista hoitoa ja jos toksisuus on transaminiitti, joka voi kestää > 7 päivää, jos kokonaisbilirubiini on normaali tai asteen 1)
  • Asteen 3 hematologinen toksisuus, joka kestää > 7 päivää
  • Asteen 4 neutropenia ja kuume
  • Asteen > 2 trombosytopenia ja verenvuoto
  • Ei liity sairauteen, taudin etenemiseen, toistuviin sairauksiin tai samanaikaisiin lääkkeisiin.
Ensimmäisen syklin aikana (28 päivää)
Vaihe II: Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka eivät etene 6 kuukauden kohdalla (RECIST V1.1)
Aikaikkuna: Vaihe II: 6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
Ei-eteneminen määritellään täydelliseksi tai osittaiseksi vasteeksi (CR, PR) tai vakaaksi sairaudeksi (SD) RECIST v1.1:n mukaisesti. RECIST v1.1:n mukaan: Täydellinen vaste (CR) määritellään kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi; Osittainen vaste (PR) määritellään >=30 %:n pienenemiseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä halkaisijoiden summaa lähtötilanteessa (SSD); Stabiili sairaus (SD) määritellään niin, ettei se ole riittävää kutistumista (verrattuna lähtötasoon) PR:n tai CR:n saamiseksi eikä riittävää lisääntymistä (vertailuna SSD tai tutkimuksen aikana, sen mukaan, kumpi on pienin), jotta se kelpaa progressiiviseen sairauteen (PD).
Vaihe II: 6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe I: Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vaste (RECIST V1.1)
Aikaikkuna: Koko hoitojakson aikana keskimäärin 6 kuukautta
Objektiivinen vaste määritellään täydelliseksi tai osittaiseksi vastaukseksi (CR, PR) RECIST v1.1:n mukaisesti. RECIST v1.1:n mukaan: Täydellinen vaste (CR) määritellään kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi; Osittainen vaste (PR) määritellään >=30 %:n pienenemiseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuarvoksi otetaan pienin halkaisijoiden summa lähtötilanteessa (SSD).
Koko hoitojakson aikana keskimäärin 6 kuukautta
Vaihe II: Mediaani kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: Hoidon alusta ja hoidon aikana mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan enintään 12 kuukauden ajan.
Kokonaiseloonjääminen määritellään ajaksi tutkimuksen aloittamisesta kuolemaan (mikä tahansa syy). Kokonaiseloonjäämisajan mediaani ilmoitettiin käyttämällä laskennassa kaplan-Meier-menetelmää.
Hoidon alusta ja hoidon aikana mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan enintään 12 kuukauden ajan.
Vaihe II: Mediaani ammattivapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ja hoidon aikana etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä enintään 12 kuukauden ajan.
Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajaksi tutkimushoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan (josta tahansa syystä), sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. RECIST v1.1:n avulla eteneminen määritellään kohdeleesioiden halkaisijoiden summan 20 %:n kasvuna (vertailuna pienin tutkimussumma) tai olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen tai yhden tai useamman vaurion ilmaantuminen. lisää uusia vaurioita. Mediaani PFS raportoitiin käyttämällä kaplan-Meier-menetelmää laskennassa.
Hoidon aloittamisesta ja hoidon aikana etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä enintään 12 kuukauden ajan.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. joulukuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 25. toukokuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 15. kesäkuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 20. kesäkuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 23. maaliskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. kesäkuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Pehmytkudossarkoomat

Kliiniset tutkimukset Vaihe 1: Syklofosfamidi

3
Tilaa