Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zaměření na mikroprostředí a buněčnou imunitu u sarkomů Týdenní trabektedin v kombinaci s metronomickým cyklofosfamidem (TARMIC)

13. června 2022 aktualizováno: Institut Bergonié

Zaměření na mikroprostředí a buněčnou imunitu u sarkomů Týdenní trabektedin v kombinaci s metronomickým cyklofosfamidem (CP) u pacientů s pokročilými předléčenými sarkomy měkkých tkání. Studie fáze I/II od francouzské skupiny sarkomů.

Hodnocení účinnosti a bezpečnosti trabektedinu a metronomického cyklofosfamidu (CP) u pacientů s pokročilými předléčenými sarkomy měkkých tkání, jakmile byla stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD) (studie fáze I).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze I: Multicentrická studie fáze I založená na designu studie s eskalací dávky (tradiční uspořádání 3+3). Fáze II: Jednoramenná, multicentrická studie fáze II založená na dvoustupňovém optimálním Simonově návrhu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Institut Bergonie

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti se sarkomem měkkých tkání histologicky potvrzeným centrálním přehledem
  2. Metastatické nebo neresekovatelné lokálně pokročilé onemocnění,
  3. věk ≥ 18 let,
  4. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2,
  5. Předpokládaná délka života > 3 měsíce,
  6. měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 mimo jakékoli dříve ozářené pole,
  7. U pacientů zařazených do studie fáze II progresivní onemocnění podle kritérií RECIST v1.1 diagnostikované na základě dvou CT skenů nebo MRI získaných v intervalu kratším než 6 měsíců v období 12 měsíců před zařazením a potvrzené centrálním hodnocením,
  8. Předchozí užívání antracyklinů,
  9. Poskytli tkáň z archivního vzorku tkáně,
  10. alespoň tři týdny od poslední chemoterapie, imunoterapie nebo jiné farmakologické léčby a/nebo radioterapie,

  11. Přiměřená hematologická, renální, metabolická a jaterní funkce:

    1. Hemoglobin ≥ 9 g/dl (pacienti mohli předtím dostat transfuzi červených krvinek [RBC], pokud je to klinicky indikováno); absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l a počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l
    2. Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST)< nebo = 2,5 x horní hranice normality (ULN) (< nebo = 5 v případě rozsáhlého postižení jater) a alkalická fosfatáza (AP) < nebo = 2,5 x ULN
    3. Celkový bilirubin < nebo = ULN.
    4. Albumin ≥ 25 g/l
    5. Sérový kreatinin < nebo =1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min (podle Cockroftova vzorce).
    6. Kreatinfosfokináza (CPK) < nebo = 2,5 x ULN
  12. Ženy ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní těhotenský test v séru. Ženy i muži musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce po celou dobu léčby a šest měsíců po jejím ukončení. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří nitroděložní tělísko (IUD), perorální antikoncepce, subdermální implantát a dvojitá bariéra,
  13. žádné předchozí nebo souběžné maligní onemocnění diagnostikované nebo léčené v posledních 2 letech s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku, bazálního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ přechodného karcinomu močového měchýře,
  14. Zotavení do stupně ≤ 1 z jakékoli nežádoucí příhody (AE) odvozené z předchozí léčby (kromě alopecie jakéhokoli stupně a nebolestivé periferní neuropatie stupně ≤ 2) podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, verze) National Cancer Institute 4.0),
  15. Pacienti s francouzským sociálním zabezpečením v souladu se zákonem o biomedicínském výzkumu (článek 1121-11 francouzského zákoníku veřejného zdraví),
  16. Dobrovolně podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před jakýmkoli specifickým postupem studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba Trabectedinem,
  2. Aktuálně aktivní bakteriální nebo plísňová infekce (> CTC 2. stupně [CTCAE] infekce HIV1, HIV2, hepatitida B nebo hepatitida C,
  3. Chronické užívání alkoholu a/nebo cirhóza v anamnéze,

  4. Následující nestabilní srdeční stavy nejsou povoleny:

    • Městnavé srdeční selhání
    • Angina pectoris
    • Infarkt myokardu do 1 roku před registrací
    • Nekontrolovaná arteriální hypertenze definovaná jako krevní tlak ≥ 150/100 mmHg navzdory optimální lékařské terapii
    • Arytmie klinicky významné
  5. Pacienti, kteří nemohou podstoupit kortikoterapii,
  6. Známá malignita centrálního nervového systému (CNS),
  7. Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce, jak bylo popsáno výše; těhotné nebo kojící ženy,
  8. Účast na studii zahrnující lékařskou nebo terapeutickou intervenci v posledních 30 dnech,
  9. Předchozí zápis do současného studia,
  10. pacient není schopen dodržovat a dodržovat studijní postupy z jakýchkoli geografických, sociálních nebo psychologických důvodů,
  11. Známá přecitlivělost na jakýkoli zahrnutý studovaný lék nebo kteroukoli z jeho složek.
  12. Nedávné očkování (v posledních 2 týdnech před zařazením) proti žluté zimnici.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1: Trabektedin 0,30 mg/m2 IV + CP

Trabektedin 0,30 mg/m2 bude podáván intravenózně (IV), 3hodinovou infuzí týdně po tři po sobě jdoucí týdny (1., 8. a 15. den) každé 4 týdny, v kohortě 1 se zvyšováním dávky.

Cyklofosfamid (CP) se bude podávat dvakrát denně (50 mg x 2) a bude podáván v týdenním/týdenním režimu.

1 cyklus = 28 dní
Lék: Fáze 1: Cyklofosfamid
Léčebný cyklus se skládá ze 4 týdnů. Léčba může pokračovat až do progrese onemocnění nebo přerušení studie (odvolání souhlasu, interkurentní onemocnění, nepřijatelné nežádoucí účinky nebo jakékoli jiné změny nepřijatelné pro další léčbu atd.) Cyklofosfamid bude podáván dvakrát denně (50 mg x 2) a podáván týdenní/týdenní volno.
Lék: Fáze 1: Trabektedin

Studie fáze I založená na designu studie s eskalací dávky (tradiční uspořádání 3+3) hodnotící čtyři úrovně dávek trabektedinu v kombinaci s metronomickým cyklofosfamidem (CP).

Léčebný cyklus se skládá ze 4 týdnů. Léčba může pokračovat až do progrese onemocnění nebo přerušení studie (odvolání souhlasu, interkurentní onemocnění, nepřijatelné nežádoucí účinky nebo jakékoli jiné změny nepřijatelné pro další léčbu atd.)
Experimentální: Kohorta 2: Trabektedin 0,40 mg/m2 IV + CP

Trabektedin 0,40 mg/m2 bude podáván intravenózně (IV), 3hodinovou infuzí týdně po tři po sobě jdoucí týdny (1., 8. a 15. den) každé 4 týdny, ve 2. kohortě se zvyšováním dávky.

Cyklofosfamid (CP) se bude podávat dvakrát denně (50 mg x 2) a bude podáván v týdenním/týdenním režimu.

1 cyklus = 28 dní
Lék: Fáze 1: Cyklofosfamid
Léčebný cyklus se skládá ze 4 týdnů. Léčba může pokračovat až do progrese onemocnění nebo přerušení studie (odvolání souhlasu, interkurentní onemocnění, nepřijatelné nežádoucí účinky nebo jakékoli jiné změny nepřijatelné pro další léčbu atd.) Cyklofosfamid bude podáván dvakrát denně (50 mg x 2) a podáván týdenní/týdenní volno.
Lék: Fáze 1: Trabektedin

Studie fáze I založená na designu studie s eskalací dávky (tradiční uspořádání 3+3) hodnotící čtyři úrovně dávek trabektedinu v kombinaci s metronomickým cyklofosfamidem (CP).

Léčebný cyklus se skládá ze 4 týdnů. Léčba může pokračovat až do progrese onemocnění nebo přerušení studie (odvolání souhlasu, interkurentní onemocnění, nepřijatelné nežádoucí účinky nebo jakékoli jiné změny nepřijatelné pro další léčbu atd.)
Experimentální: Kohorta 3: Trabektedin 0,50 mg/m2 IV + CP

Trabektedin 0,50 mg/m2 bude podáván intravenózně (IV), 3hodinovou infuzí týdně po dobu tří po sobě jdoucích týdnů (dny 1, 8 a 15) každé 4 týdny, ve 3. kohortě se zvyšováním dávky.

Cyklofosfamid (CP) se bude podávat dvakrát denně (50 mg x 2) a bude podáván v týdenním/týdenním režimu.

1 cyklus = 28 dní
Lék: Fáze 1: Cyklofosfamid
Léčebný cyklus se skládá ze 4 týdnů. Léčba může pokračovat až do progrese onemocnění nebo přerušení studie (odvolání souhlasu, interkurentní onemocnění, nepřijatelné nežádoucí účinky nebo jakékoli jiné změny nepřijatelné pro další léčbu atd.) Cyklofosfamid bude podáván dvakrát denně (50 mg x 2) a podáván týdenní/týdenní volno.
Lék: Fáze 1: Trabektedin

Studie fáze I založená na designu studie s eskalací dávky (tradiční uspořádání 3+3) hodnotící čtyři úrovně dávek trabektedinu v kombinaci s metronomickým cyklofosfamidem (CP).

Léčebný cyklus se skládá ze 4 týdnů. Léčba může pokračovat až do progrese onemocnění nebo přerušení studie (odvolání souhlasu, interkurentní onemocnění, nepřijatelné nežádoucí účinky nebo jakékoli jiné změny nepřijatelné pro další léčbu atd.)
Experimentální: Kohorta 4: Trabektedin 0,60 mg/m2 IV + CP

Trabektedin 0,60 mg/m2 bude podáván intravenózně (IV), 3hodinovou infuzí týdně po tři po sobě jdoucí týdny (1., 8. a 15. den) každé 4 týdny, ve 4. kohortě se zvyšováním dávky.

Cyklofosfamid (CP) se bude podávat dvakrát denně (50 mg x 2) a bude podáván v týdenním/týdenním režimu.

1 cyklus = 28 dní
Lék: Fáze 1: Cyklofosfamid
Léčebný cyklus se skládá ze 4 týdnů. Léčba může pokračovat až do progrese onemocnění nebo přerušení studie (odvolání souhlasu, interkurentní onemocnění, nepřijatelné nežádoucí účinky nebo jakékoli jiné změny nepřijatelné pro další léčbu atd.) Cyklofosfamid bude podáván dvakrát denně (50 mg x 2) a podáván týdenní/týdenní volno.
Lék: Fáze 1: Trabektedin

Studie fáze I založená na designu studie s eskalací dávky (tradiční uspořádání 3+3) hodnotící čtyři úrovně dávek trabektedinu v kombinaci s metronomickým cyklofosfamidem (CP).

Léčebný cyklus se skládá ze 4 týdnů. Léčba může pokračovat až do progrese onemocnění nebo přerušení studie (odvolání souhlasu, interkurentní onemocnění, nepřijatelné nežádoucí účinky nebo jakékoli jiné změny nepřijatelné pro další léčbu atd.)
Experimentální: Fáze II: Trabektedin 0,50 mg/m2 IV + CP

Trabektedin 0,50 mg/m2 bude podáván intravenózně (IV), 3hodinovou infuzí týdně po tři po sobě jdoucí týdny (dny 1, 8 a 15) každé 4 týdny, ve fázi II části studie.

Cyklofosfamid (CP) se bude podávat dvakrát denně (50 mg x 2) a bude podáván v týdenním/týdenním režimu.

1 cyklus = 28 dní
Lék: Fáze 2: Cyklofosfamid
Všichni pacienti budou léčeni metronomickým cyklofosfamidem podle stejného schématu jako ve studii fáze I.
Lék: Fáze 2: Trabektedin

Pacienti budou zařazeni do jednoramenné studie fáze II. Podávaná dávka bude RP2D definovaná v části studie s eskalací dávky. Návrh bude následovat dvoustupňový Simonův optimální návrh.

Všichni pacienti budou léčeni pomocí RP2D trabektedinu definovaného v předběžné fázi I studie se stejným rozvrhem jako ve fázi I studie.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I: Maximální tolerovaná dávka (MTD) trabektedinu při podání ve spojení s CP.
Časové okno: Během prvního cyklu (28 dní)
MTD byla stanovena testováním zvyšujících se dávek trabektedinu až na 0,60 mg/m2 prostřednictvím IV na kohortách s eskalací dávky 1 až 4 se 3 až 6 účastníky v každé. MTD je definována jako nejvyšší dávka, při které ne více než 1 ze 6 pacientů v kohortě došlo k DLT v prvním léčebném cyklu. Pro definici DLT viz následující primární měření výsledku.
Během prvního cyklu (28 dní)
Fáze I: Počet pacientů, kteří zažili toxicitu limitující dávku (DLT)
Časové okno: Během prvního cyklu (28 dní)

DLT byla definována jako nežádoucí příhoda související s léčbou (alespoň možná související) s použitím CTCAE V4.0, vyskytující se během prvního cyklu léčby (28 dní), která splňuje jedno z následujících kritérií:

  • Jakákoli toxicita stupně 4 (kromě zvracení bez maximální symptomatické/profylaktické léčby)
  • Nehematologická toxicita stupně 3 trvající > 7 dní (s výjimkou 1. epizody nevolnosti bez maximální symptomatické/profylaktické léčby a v případě toxicity transaminitidy, která může trvat > 7 dní, pokud je celkový bilirubin normální nebo stupeň 1)
  • Hematologická toxicita 3. stupně trvající > 7 dní
  • Neutropenie 4. stupně s horečkou
  • Trombocytopenie > 2 stupně s krvácením
  • Nesouvisí s onemocněním, progresí onemocnění, interkurentním onemocněním nebo souběžně užívanými léky.
Během prvního cyklu (28 dní)
Fáze II: Procento pacientů bez progrese po 6 měsících (RECIST V1.1)
Časové okno: Fáze II: 6 měsíců po zahájení léčby
Neprogrese je definována jako úplná nebo částečná odpověď (CR, PR) nebo stabilní onemocnění (SD), podle RECIST v1.1. Podle RECIST v1.1: Complete Response (CR) je definována jako vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR) je definována jako >=30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet průměrů na začátku (SSD); Stabilní onemocnění (SD) je definováno jako Ani dostatečné zmenšení (ve srovnání s výchozí hodnotou), aby se kvalifikovalo pro PR nebo CR, ani dostatečné zvýšení (beroucí jako referenční SSD nebo během studie, podle toho, která hodnota je nejmenší), aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění (PD).
Fáze II: 6 měsíců po zahájení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I: Procento pacientů s objektivní odpovědí (RECIST V1.1)
Časové okno: Po celou dobu léčby v průměru 6 měsíců
Objektivní odpověď je definována jako úplná nebo částečná odpověď (CR, PR) podle RECIST v1.1. Podle RECIST v1.1: Complete Response (CR) je definována jako vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR) je definována jako >=30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet průměrů na začátku (SSD).
Po celou dobu léčby v průměru 6 měsíců
Fáze II: Střední celkové přežití
Časové okno: Od zahájení léčby a během léčby až do smrti z jakékoli příčiny po dobu až 12 měsíců.
Celkové přežití je definováno jako doba od zahájení studie do smrti (jakékoli příčiny). Medián celkového přežití byl uveden za použití kaplan-Meierovy metody pro výpočet.
Od zahájení léčby a během léčby až do smrti z jakékoli příčiny po dobu až 12 měsíců.
Fáze II: Střední přežití bez profese
Časové okno: Od zahájení léčby a během léčby až do progrese nebo smrti z jakékoli příčiny po dobu až 12 měsíců.
Přežití bez progrese je definováno jako doba od zahájení studijní léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí (z jakékoli příčiny), podle toho, co nastane dříve. Progrese je definována pomocí RECIST v1.1 jako 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí (bere se jako referenční nejmenší součet ve studii) nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí nebo výskyt jedné nebo více nových lézí. Medián PFS byl uveden za použití kaplan-Meierovy metody pro výpočet.
Od zahájení léčby a během léčby až do progrese nebo smrti z jakékoli příčiny po dobu až 12 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institut Bergonié

Spolupracovníci

PharmaMar

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. května 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. června 2016

První zveřejněno (Odhad)

20. června 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. června 2022

Naposledy ověřeno

1. června 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IB 2015-04

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sarkomy měkkých tkání

Klinické studie na Fáze 1: Cyklofosfamid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Luxembourg

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit