Dirigirse al microambiente y la inmunidad celular en sarcomas Trabectedina semanal combinada con ciclofosfamida metronómica (TARMIC)
Orientación del microambiente y la inmunidad celular en sarcomas Trabectedina semanal combinada con ciclofosfamida (CP) metronómica en pacientes con sarcomas de tejido blando avanzados pretratados. Un estudio de fase I/II del French Sarcoma Group.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bordeaux, Francia, 33076
- Institut Bergonie
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con sarcoma de partes blandas confirmado histológicamente por revisión central
- Enfermedad localmente avanzada metastásica o irresecable,
- Edad ≥ 18 años,
- Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2,
- Esperanza de vida > 3 meses,
- Enfermedad medible según RECIST v1.1 fuera de cualquier campo previamente irradiado,
- Para los pacientes incluidos en el estudio de fase II, enfermedad progresiva según los criterios RECIST v1.1 diagnosticada sobre la base de dos tomografías computarizadas o resonancias magnéticas obtenidas en un intervalo inferior a 6 meses en el período de 12 meses antes de la inclusión y confirmada por revisión central,
- Uso previo de antraciclinas,
- Han proporcionado tejido de una muestra de tejido de archivo,
- Al menos tres semanas desde la última quimioterapia, inmunoterapia o cualquier otro tratamiento farmacológico y/o radioterapia,
Función hematológica, renal, metabólica y hepática adecuada:
- Hemoglobina ≥ 9 g/dl (los pacientes pueden haber recibido una transfusión previa de glóbulos rojos [RBC], si está clínicamente indicado); recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/l y recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/l
- Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) < o = 2,5 x límite superior de normalidad (ULN) ( < o = 5 en caso de compromiso hepático extenso) y fosfatasa alcalina (AP) < o = 2,5 x ULN
- Bilirrubina total < o = LSN.
- Albúmina ≥ 25 g/l
- Creatinina sérica < o = 1,5 x ULN o aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) ≥ 30 ml/min (según fórmula de Cockroft).
- Creatina fosfoquinasa (CPK) < o = 2,5 x LSN
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de ingresar al estudio. Tanto las mujeres como los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante todo el período de tratamiento y durante los seis meses posteriores a la interrupción del tratamiento. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen dispositivo intrauterino (DIU), anticonceptivo oral, implante subdérmico y doble barrera,
- Ninguna enfermedad maligna previa o concurrente diagnosticada o tratada en los últimos 2 años, excepto por carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, carcinoma de células cutáneas basales o escamosas, o carcinoma de células vesicales de transición in situ,
- Recuperación a grado ≤ 1 de cualquier evento adverso (EA) derivado del tratamiento previo (excluyendo alopecia de cualquier grado y neuropatía periférica no dolorosa grado ≤ 2) según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE, versión 4.0),
- Pacientes con una seguridad social francesa de conformidad con la Ley relativa a la investigación biomédica (artículo 1121-11 del Código de Salud Pública francés),
- Consentimiento informado por escrito firmado y fechado voluntariamente antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con Trabectedin,
- Infección bacteriana o fúngica actualmente activa (> grado 2 CTC [CTCAE] Infecciones por VIH1, VIH2, hepatitis B o hepatitis C,
- Antecedentes de consumo crónico de alcohol y/o cirrosis,
Las siguientes condiciones cardíacas inestables no están permitidas:
- Insuficiencia cardíaca congestiva
- Angina de pecho
- Infarto de miocardio dentro de 1 año antes del registro
- Hipertensión arterial no controlada definida como presión arterial ≥ 150/100 mmHg a pesar de la terapia médica óptima
- Arritmias clínicamente significativas
- Pacientes que no pueden recibir corticoterapia,
- Neoplasia maligna conocida del sistema nervioso central (SNC),
- Hombres o mujeres en edad fértil que no estén usando un método anticonceptivo efectivo como se describió anteriormente; mujeres que están embarazadas o amamantando,
- Participación en un estudio que involucre una intervención médica o terapéutica en los últimos 30 días,
- Inscripción previa en el presente estudio,
- Paciente incapaz de seguir y cumplir con los procedimientos del estudio debido a razones geográficas, sociales o psicológicas,
- Hipersensibilidad conocida a cualquier fármaco del estudio involucrado o cualquiera de sus componentes de formulación.
- Vacunación reciente (en las últimas 2 semanas antes de la inclusión) para fiebre amarilla.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1: Trabectedina 0,30 mg/m2 IV + CP
Trabectedin 0,30 mg/m2 se administrará por vía intravenosa (IV), en infusión semanal de 3 horas durante tres semanas consecutivas (días 1, 8 y 15) cada 4 semanas, en la cohorte 1 de escalada de dosis. La ciclofosfamida (CP) se administrará dos veces al día (50 mg x 2) y se administrará una semana dentro o fuera del programa. 1 ciclo = 28 días |
Un ciclo de tratamiento consta de 4 semanas.
El tratamiento puede continuar hasta la progresión de la enfermedad o la interrupción del estudio (retirada del consentimiento, enfermedad intercurrente, evento adverso inaceptable o cualquier otro cambio inaceptable para el tratamiento posterior, etc.). La ciclofosfamida se administrará dos veces al día (50 mg x 2) y se administrará en programa de semana activa/semana inactiva.
Ensayo de fase I basado en un diseño de estudio de aumento de dosis (diseño tradicional 3+3) que evalúa cuatro niveles de dosis de Trabectedina en combinación con ciclofosfamida metronómica (CP). Un ciclo de tratamiento consta de 4 semanas. El tratamiento puede continuar hasta la progresión de la enfermedad o la interrupción del estudio (retirada del consentimiento, enfermedad intercurrente, evento adverso inaceptable o cualquier otro cambio inaceptable para el tratamiento posterior, etc.) |
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Experimental: Cohorte 2: Trabectedina 0,40 mg/m2 IV + CP
Trabectedin 0,40 mg/m2 se administrará por vía intravenosa (IV), en infusión semanal de 3 horas durante tres semanas consecutivas (días 1, 8 y 15) cada 4 semanas, en la cohorte 2 de escalada de dosis. La ciclofosfamida (CP) se administrará dos veces al día (50 mg x 2) y se administrará una semana dentro o fuera del programa. 1 ciclo = 28 días |
Un ciclo de tratamiento consta de 4 semanas.
El tratamiento puede continuar hasta la progresión de la enfermedad o la interrupción del estudio (retirada del consentimiento, enfermedad intercurrente, evento adverso inaceptable o cualquier otro cambio inaceptable para el tratamiento posterior, etc.). La ciclofosfamida se administrará dos veces al día (50 mg x 2) y se administrará en programa de semana activa/semana inactiva.
Ensayo de fase I basado en un diseño de estudio de aumento de dosis (diseño tradicional 3+3) que evalúa cuatro niveles de dosis de Trabectedina en combinación con ciclofosfamida metronómica (CP). Un ciclo de tratamiento consta de 4 semanas. El tratamiento puede continuar hasta la progresión de la enfermedad o la interrupción del estudio (retirada del consentimiento, enfermedad intercurrente, evento adverso inaceptable o cualquier otro cambio inaceptable para el tratamiento posterior, etc.) |
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Experimental: Cohorte 3: Trabectedina 0,50 mg/m2 IV + CP
Trabectedin 0,50 mg/m2 se administrará por vía intravenosa (IV), en infusión semanal de 3 horas durante tres semanas consecutivas (días 1, 8 y 15) cada 4 semanas, en la cohorte 3 de escalada de dosis. La ciclofosfamida (CP) se administrará dos veces al día (50 mg x 2) y se administrará una semana dentro o fuera del programa. 1 ciclo = 28 días |
Un ciclo de tratamiento consta de 4 semanas.
El tratamiento puede continuar hasta la progresión de la enfermedad o la interrupción del estudio (retirada del consentimiento, enfermedad intercurrente, evento adverso inaceptable o cualquier otro cambio inaceptable para el tratamiento posterior, etc.). La ciclofosfamida se administrará dos veces al día (50 mg x 2) y se administrará en programa de semana activa/semana inactiva.
Ensayo de fase I basado en un diseño de estudio de aumento de dosis (diseño tradicional 3+3) que evalúa cuatro niveles de dosis de Trabectedina en combinación con ciclofosfamida metronómica (CP). Un ciclo de tratamiento consta de 4 semanas. El tratamiento puede continuar hasta la progresión de la enfermedad o la interrupción del estudio (retirada del consentimiento, enfermedad intercurrente, evento adverso inaceptable o cualquier otro cambio inaceptable para el tratamiento posterior, etc.) |
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Experimental: Cohorte 4: Trabectedina 0,60 mg/m2 IV + CP
Trabectedin 0,60 mg/m2 se administrará por vía intravenosa (IV), en infusión semanal de 3 horas durante tres semanas consecutivas (días 1, 8 y 15) cada 4 semanas, en la cohorte 4 de escalada de dosis. La ciclofosfamida (CP) se administrará dos veces al día (50 mg x 2) y se administrará una semana dentro o fuera del programa. 1 ciclo = 28 días |
Un ciclo de tratamiento consta de 4 semanas.
El tratamiento puede continuar hasta la progresión de la enfermedad o la interrupción del estudio (retirada del consentimiento, enfermedad intercurrente, evento adverso inaceptable o cualquier otro cambio inaceptable para el tratamiento posterior, etc.). La ciclofosfamida se administrará dos veces al día (50 mg x 2) y se administrará en programa de semana activa/semana inactiva.
Ensayo de fase I basado en un diseño de estudio de aumento de dosis (diseño tradicional 3+3) que evalúa cuatro niveles de dosis de Trabectedina en combinación con ciclofosfamida metronómica (CP). Un ciclo de tratamiento consta de 4 semanas. El tratamiento puede continuar hasta la progresión de la enfermedad o la interrupción del estudio (retirada del consentimiento, enfermedad intercurrente, evento adverso inaceptable o cualquier otro cambio inaceptable para el tratamiento posterior, etc.) |
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Experimental: Fase II: Trabectedina 0,50 mg/m2 IV + CP
Trabectedin 0,50 mg/m2 se administrará por vía intravenosa (IV), en infusión semanal de 3 horas durante tres semanas consecutivas (días 1, 8 y 15) cada 4 semanas, en la fase II del estudio. La ciclofosfamida (CP) se administrará dos veces al día (50 mg x 2) y se administrará una semana dentro o fuera del programa. 1 ciclo = 28 días |
Todos los pacientes serán tratados con ciclofosfamida metronómica con el mismo esquema que en el ensayo de fase I.
Los pacientes serán incluidos en un ensayo de fase II de un solo brazo. La dosis administrada será la RP2D definida en la parte de aumento de dosis del ensayo. El diseño seguirá un diseño óptimo de Simon de dos etapas. Todos los pacientes serán tratados en el RP2D de trabectedina definido en el ensayo preliminar de fase I con el mismo programa que en el ensayo de fase I. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase I: Dosis máxima tolerada (DMT) de Trabectedina cuando se administra en asociación con PC.
Periodo de tiempo: Durante el primer ciclo (28 días)
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La MTD se determinó analizando dosis crecientes de trabectedina de hasta 0,60 mg/m2 por vía IV en cohortes de escalamiento de dosis 1 a 4 con 3 a 6 participantes cada una. La MTD se define como la dosis más alta a la que no más de 1 de cada 6 pacientes en la cohorte experimentó una DLT en el primer ciclo de tratamiento.
Consulte la siguiente medida de resultado primaria para la definición de DLT.
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Durante el primer ciclo (28 días)
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Fase I: Número de pacientes que experimentaron toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Durante el primer ciclo (28 días)
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Una DLT se definió como un evento adverso relacionado con el tratamiento (al menos posiblemente relacionado) usando CTCAE V4.0, que ocurre durante el primer ciclo de tratamiento (28 días), que cumple con uno de los siguientes criterios:
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Durante el primer ciclo (28 días)
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Fase II: Porcentaje de Pacientes en No Progresión a los 6 Meses (RECIST V1.1)
Periodo de tiempo: Fase II: 6 meses después del inicio del tratamiento
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La no progresión se define como respuesta completa o parcial (RC, PR) o enfermedad estable (SD), según RECIST v1.1.
Según RECIST v1.1: La Respuesta Completa (RC) se define como la desaparición de todas las lesiones diana; La Respuesta Parcial (PR) se define como una disminución >=30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña de los diámetros al inicio del estudio (SSD); La enfermedad estable (SD) se define como una reducción insuficiente (en comparación con el valor inicial) para calificar para PR o RC ni un aumento suficiente (tomando como referencia el SSD o durante el estudio, lo que sea más pequeño) para calificar para enfermedad progresiva (PD).
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Fase II: 6 meses después del inicio del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fase I: Porcentaje de Pacientes con Respuesta Objetiva (RECIST V1.1)
Periodo de tiempo: A lo largo del período de tratamiento, una media de 6 meses
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La respuesta objetiva se define como respuesta completa o parcial (CR, PR) según RECIST v1.1.
Según RECIST v1.1: La Respuesta Completa (RC) se define como la desaparición de todas las lesiones diana; La Respuesta Parcial (PR) se define como una disminución >=30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña de los diámetros al inicio del estudio (SSD).
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A lo largo del período de tratamiento, una media de 6 meses
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Fase II: mediana de supervivencia general
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento, y durante el tratamiento hasta la muerte por cualquier causa hasta por 12 meses.
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La supervivencia global se define como el tiempo desde el inicio del estudio hasta la muerte (cualquier causa).
La mediana de supervivencia global se informó utilizando el método de Kaplan-Meier para el cálculo.
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Desde el inicio del tratamiento, y durante el tratamiento hasta la muerte por cualquier causa hasta por 12 meses.
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Fase II: mediana de supervivencia libre de profesión
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento, y durante el tratamiento hasta la progresión o muerte por cualquier causa hasta 12 meses.
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La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (por cualquier causa), lo que ocurra primero.
La progresión se define mediante RECIST v1.1, como un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana (tomando como referencia la suma más pequeña en estudio), o una progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes, o la aparición de una o más lesiones nuevas.
La mediana de SLP se informó utilizando el método de Kaplan-Meier para el cálculo.
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Desde el inicio del tratamiento, y durante el tratamiento hasta la progresión o muerte por cualquier causa hasta 12 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Sarcoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Trabectedina
Otros números de identificación del estudio
- IB 2015-04
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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