股関節および膝関節置換術後の肺塞栓症予防の有効性の比較 (PEPPER)
2026年4月5日 更新者：Vincent D. Pellegrini、Dartmouth-Hitchcock Medical Center
股関節および膝関節置換術後の肺塞栓症予防の有効性の比較：安全性と有効性のバランス
PEPPER は、一次または再置換股関節または膝関節置換手術を受けることを選択した患者を対象に、北米で最も一般的に使用されている 3 つの抗凝固薬を比較するランダム化試験です。
比較されている抗凝固剤は、腸溶性コーティングされたアスピリン、低強度ワルファリン、リバーロキサバンです。
調査の概要
詳細な説明
PEPPER は、深部静脈血栓症 (DVT) および肺塞栓症 (PE) 予防のためのさまざまな薬剤や戦略について、患者の選択に情報を提供し、リスク許容度のバランスを取るための大規模で実用的な臨床試験です。置換。
実際、現在の診療を変える大きな可能性を秘めた無作為化試験を倫理的にサポートするために、臨床的均衡が存在します。
北米で現在行われている整形外科の診療を代表する 3 つの予防法を選択し、これらを合わせてすべての股関節および膝関節置換術の 80% 以上を占めています。 a) 腸溶性コーティングされたアスピリン (出血リスクが最も低いレジメン; より強力な抗凝固薬に匹敵する臨床 PE および全死因死亡率)、b) 低強度 (INR ターゲット 2.0) ワルファリン (時間を尊重し、北米で最も一般的なレジメンの 1 つ;出血リスクが低い [1-2%])、および c) 新しい経口直接第 Xa 因子阻害剤であるリバロキサバン (PE および DVT 率が最も低いが、出血リスクがより高いレジメン [3-5%])。
予防は臨床ガイドラインに従って 30 日間継続し、病院では各治療グループに合わせて空気圧縮を利用します。
各レジメンは現代の診療で一般的に使用されており、観察および臨床試験のデータに裏付けられており、American College of Chest Physicians (ACCP) および American Academy of Orthopaedic Surgeons (AAOS) のガイドラインによって承認されています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
18883
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Arizona
-
Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
- Mayo Clinic
-
-
Arkansas
-
Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90404
- UCLA
-
Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University Hospital
-
-
Florida
-
South Miami、Florida、アメリカ、33143
- Arthritis Surgery Research Foundation
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46037
- Indiana University
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21218
- Johns Hopkins University
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21215
- Sinai Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham & Women's Hospital
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston University Medical Center
-
Burlington、Massachusetts、アメリカ、01805
- Lahey Clinic
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New Hampshire
-
Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10016
- New York University
-
New York、New York、アメリカ、10075
- Northwell Health
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State Hershey Med Center
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania
-
-
Rhode Island
-
East Providence、Rhode Island、アメリカ、02914
- Lifespan Health
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Alexandria、Virginia、アメリカ、22306
- Anderson Orthopaedic Institute (VA)
-
Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia
-
Richmond、Virginia、アメリカ、23284
- Virginia Commonwealth University Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98133
- University of Washington
-
-
West Virginia
-
Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
- West Virginia University
-
-
-
-
Ontario
-
London、Ontario、カナダ、N6A 4V2
- London Health Sciences Centre
-
Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
- University of Ottawa
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
21年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 21歳以上;
- 選択的な一次、修正、または第 2 段階の再移植を受けている股関節/膝全置換術または単区画膝関節置換術または股関節表面再建術;
- -参加するために必要な精神的能力があり、研究プロトコルの要件を順守することができます;
- -3つの研究レジメンのうち少なくとも2つへの無作為化に適格;
- 手術当日に妊娠していない;
- 同意書に署名している;と
- -無作為化され、研究に参加する意思があります。
除外基準:
- 両側股関節または膝関節置換術を受けている;
- 以前に登録されています。
- 妊娠中または授乳中です。
- -抗血小板薬以外の慢性抗凝固療法を受けている;
- アスピリン、ワルファリン、またはリバロキサバンと相互作用することが知られている、または考えられている薬物または介入をテストする別のアクティブな介入臨床試験に同時に登録されている;
- -3か月以内に胃腸、脳、またはその他の出血が記録されている;
- -止血不良の既知の診断と、輸血と治療を必要とする臨床的出血の過去の病歴があります;
- 1か月以内に目、耳、または中枢神経系を含む手術を受けました;
- -収縮期血圧> 220mmHgまたは拡張期血圧> 120mmHgの制御されていない高血圧があります;
- -ベースライン訪問時の体重が41キログラム未満;
- 脆弱な患者集団のメンバー。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アーム 1: 腸溶性コーティングされたアスピリン
腸溶性コーティングされたアスピリン (162 mg po) は、手術の当日、手術前に一口の水で投与されます。
その後、術後 1 日目から開始して、アスピリン群のすべての患者に 81 mg を 1 日 2 回経口投与して、30 日間の治療期間を完了させます。
術前心臓投与量のアスピリンを服用している患者は、手術の朝まで通常の投与レジメンを継続し、その後、手術の翌日に 81 mg 経口投与の PEPPER 試験アスピリン投与を開始することができます。
|
他の名前：
|
|
実験的：アーム 2: ワルファリン 別名: クマジン
ワルファリンは、手術当日から手術前に少量の水で投与されます。
初期用量は、体重によって経験的に決定されます。125 ポンド (56.7 kg) 未満 - 2.5 mg。 125 ～ 250 ポンド (56.7 ～ 113.4 ポンド)
kg) - 5mg; 250 ポンド (113.4 kg) 以上 - 7.5 mg。
手術日の正午より前に術前用量が投与された場合、最初の用量は手術の夜に繰り返されます。手術当日の正午以降にワルファリンが投与された場合、手術の夜にはワルファリンは投与されません。
その後、術後 1 日目から、INR 値に基づいてワルファリンを毎晩投与し、目標値 2.0 (範囲 1.7 ～ 2.2) を達成します。
|
他の名前：
|
|
実験的：アーム 3: リバロキサバン 別名: ザレルト
リバロキサバン 10 mg は、インデックス操作が完了してから約 24 時間後に最初に投与されます。
その後、投薬は術後 2 日目の夕方に行われ、その後は完了するまで毎晩行われます。
|
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
特定の関節機能
時間枠：運用後6ヶ月以内
|
置換された関節の特定の機能への影響を評価するために、患者が報告した結果に関してグループを比較します。
検証済みの機能転帰ツールは、主要評価項目イベントの有無にかかわらず患者間で比較されます。また、国立医療研究品質庁 (AHRQ) が資金提供する関節置換転帰データベースである FORCE レジストリに保管されている過去のベースライン データと比較されます。
FORCE レジストリとの研究サイトの重複が計画されています。
|
運用後6ヶ月以内
|
|
患者の健康
時間枠：運用後6ヶ月以内
|
一般的な患者の健康への影響を評価するために、患者が報告した結果に関してグループを比較します。
検証済みの機能転帰ツールは、主要評価項目イベントの有無にかかわらず患者間で比較されるほか、AHRQ が資金提供する全国的な関節置換転帰データベースである FORCE レジストリに保管されている過去のベースライン データと比較されます。
FORCE レジストリとの研究サイトの重複が計画されています。
|
運用後6ヶ月以内
|
|
全死亡原因、肺塞栓症、深部静脈血栓症の合計一次臨床エンドポイント
時間枠：手術後6か月以内
|
3つの異なる静脈血栓塞栓症（VTE）予防レジメン間で、重要な静脈血栓塞栓症（画像検査で確認され、再入院および／または治療的抗凝固療法を必要とする臨床的PEおよびDVT）の一次臨床エンドポイントの総合頻度と、全死因死亡率（抗凝固薬使用に関連するPEおよび主要出血を含む死亡イベントの総合指標）を比較すること。
術後6ヶ月以内のすべての再入院の監査は、患者報告アウトカムイベントの中央電話監視メカニズムを通じた定期的な術後フォローアップによって達成され、これは現場の研究コーディネーターによるフォローアップおよび疑わしいエンドポイントイベントと有害転帰の検証によって強化されます。
|
手術後6か月以内
|
|
出血性合併症の頻度と性質
時間枠：手術から6ヶ月以内
|
3種類の異なるVTE予防レジメン間で、創傷排液、再手術、深部感染、または心筋梗塞を引き起こす出血性合併症（重篤なもの、臨床的に重要なもの、創傷関連のもの）の頻度と性質を比較すること。
|
手術から6ヶ月以内
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象に基づく3つの異なる予防レジメンの臨床的有効性に関する「標準治療」麻酔法
時間枠：運用後6ヶ月以内
|
3 つの異なる予防レジメンの臨床効果に対する「標準治療」の麻酔方法の寄与の分析。
局所神経軸（脊髄/硬膜外）麻酔と比較した一般患者間の層別化およびサブグループ分析により、VTE予防の有効性に対する麻酔の寄与を評価します。
|
運用後6ヶ月以内
|
|
股関節および膝関節置換術後に発生する血栓塞栓イベントおよび出血性合併症の頻度の比較
時間枠：運用後6ヶ月以内
|
膝関節置換術患者と比較した全股関節における血栓塞栓イベントおよび出血性合併症の相対頻度の分析。
証拠は、静脈血栓塞栓症 (VTED) の病因が THA と TKA の間で異なり、それぞれが可能性のある結果に基づいて異なる予防レジメンを保証する可能性があることを示唆しています。
|
運用後6ヶ月以内
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Vincent D Pellegrini, MD、Dartmouth-Hitchcock Medical Center
- スタディディレクター：Carol A Lambourne, PhD、Dartmouth-Hitchcock Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Pellegrini VD Jr, Eikelboom J, McCollister Evarts C, Franklin PD, Goldhaber SZ, Iorio R, Lambourne CA, Magaziner JS, Magder LS; Steering Committee of The PEPPER Trial. Selection Bias, Orthopaedic Style: Knowing What We Don't Know About Aspirin. J Bone Joint Surg Am. 2020 Apr 1;102(7):631-633. doi: 10.2106/JBJS.19.01135. No abstract available.
- Finch DJ, Martin BI, Franklin PD, Magder LS, Pellegrini VD Jr; PEPPER Investigators. Patient-Reported Outcomes Following Total Hip Arthroplasty: A Multicenter Comparison Based on Surgical Approaches. J Arthroplasty. 2020 Apr;35(4):1029-1035.e3. doi: 10.1016/j.arth.2019.10.017. Epub 2019 Oct 17.
- Pellegrini VD Jr, Eikelboom JW, Evarts CM, Franklin PD, Garvin KL, Goldhaber SZ, Iorio R, Lambourne CA, Magaziner J, Magder L; Steering Committee of the PEPPER Trial and the PEPPER Trial Investigators, funded by PCORI. Randomised comparative effectiveness trial of Pulmonary Embolism Prevention after hiP and kneE Replacement (PEPPER): the PEPPER trial protocol. BMJ Open. 2022 Mar 8;12(3):e060000. doi: 10.1136/bmjopen-2021-060000.
- Ko H, Pelt CE, Martin BI; PEPPER Investigators; Pellegrini VD Jr. Patient-reported outcomes following cemented versus cementless primary total knee arthroplasty: a comparative analysis based on propensity score matching. BMC Musculoskelet Disord. 2022 Oct 27;23(1):934. doi: 10.1186/s12891-022-05899-1.
- Hanson TM, Magder LS, Pellegrini VD Jr; PEPPER Trial Investigators. Substantial Improvement in Self-Reported Mental Health Following Total Hip Arthroplasty Occurs Independent of Anesthetic Technique. J Arthroplasty. 2024 May;39(5):1220-1225.e1. doi: 10.1016/j.arth.2023.11.011. Epub 2023 Nov 17.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年12月1日
一次修了 (実際)
2025年9月1日
研究の完了 (実際)
2025年9月1日
試験登録日
最初に提出
2016年5月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年6月20日
最初の投稿 (推定)
2016年6月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月5日
最終確認日
2025年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FED19132
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
参加機関は、研究データの共有に関する NIH のガイドラインに従います。 NIH と患者中心転帰研究所 (PCORI) によって概説されているように、参加機関は、このコラボレーションの結果と、PCORI によってサポートされた付随するデータを一般に公開します。 この計画されたプロジェクトの結果、共有する標本や生物資源はありません。
この研究プロジェクトの過程で、股関節および膝関節置換術のコンテキストでの VTE 予防の使用に関連する推定合併症および有害事象の範囲を生成することが予想されます。 これらのデータおよびプロジェクトの下で生成された関連する推奨事項へのアクセスは、教育、研究、および非営利目的で利用できます。 このようなアクセスは、必要に応じて、サウスカロライナ医科大学およびメリーランド大学のデータ配布ポリシーと一致する Web ベースのアプリケーションを使用して提供されます。
IPD 共有時間枠
2024年春
IPD 共有アクセス基準
決断される
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。