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髋膝关节置换术后肺栓塞预防效果比较 (PEPPER)

2023年10月30日 更新者:Vincent D. Pellegrini、Dartmouth-Hitchcock Medical Center

髋膝关节置换术后肺栓塞预防的比较效果:平衡安全性和有效性

PEPPER 是一项随机研究,比较北美三种最常用的抗凝血剂,用于选择接受初次或翻修髋关节或膝关节置换手术的患者。 被比较的抗凝剂是肠溶阿司匹林、低强度华法林和利伐沙班。

研究概览

详细说明

PEPPER 是一项大型实用临床试验,旨在为面临全髋关节 (THA) 和膝关节 (TKA) 术后深静脉血栓形成 (DVT) 和肺栓塞 (PE) 预防的不同药物和策略做出决定的患者选择和平衡风险承受能力提供信息替代品。 事实上,存在临床平衡以在伦理上支持这种具有改变当前实践的巨大潜力的随机试验。 我们选择了代表北美当前骨科实践的三种预防方法,它们共同占所有髋关节和膝关节置换术的 80% 以上; a) 肠溶阿司匹林(出血风险最低的方案;临床 PE 和全因死亡率与更强化的抗凝剂相当),b) 低强度(INR 目标 2.0)华法林(历史悠久,是北美最常见的方案之一;低出血风险 [1-2%]),以及 c) 利伐沙班,一种新型口服直接因子 Xa 抑制剂(PE 和 DVT 发生率最低但出血风险较高 [3-5%] 的方案)。 根据临床指南,预防将持续 30 天,并且将在医院与每个治疗组一起使用气动压缩。 每种方案都在当代实践中普遍使用,得到观察和临床试验数据的支持,并得到美国胸科医师学会 (ACCP) 和美国骨科医师学会 (AAOS) 指南的认可

研究类型

介入性

注册 (估计的)

20000

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

  • 姓名:Monica Baczko, MPA
  • 电话号码:843-792-8169
  • 邮箱baczko@musc.edu

学习地点

    • Ontario
      • London、Ontario、加拿大、N6A 4V2
        • 招聘中
        • London Health Sciences Centre
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Brent Lanting, MD
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
        • 招聘中
        • University of Ottawa
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Paul Beaule, MD
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85259
        • 招聘中
        • Mayo Clinic
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Mark Spangehl, MD
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72205
        • 终止
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90404
        • 终止
        • UCLA
      • Stanford、California、美国、94305
        • 招聘中
        • Stanford University Hospital
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • William Maloney, MD
    • Florida
      • South Miami、Florida、美国、33143
        • 终止
        • Arthritis Surgery Research Foundation
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • 终止
        • Rush University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46037
        • 终止
        • Indiana University
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21215
      • Baltimore、Maryland、美国、21218
        • 招聘中
        • Johns Hopkins University
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Robert Sterling, MD
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • 招聘中
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Jacob Drew, MD
      • Boston、Massachusetts、美国、02118
        • 招聘中
        • Boston University Medical Center
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Michael Kain, MD
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • 招聘中
        • Brigham & Women's Hospital
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Richard Iorio, MD
      • Burlington、Massachusetts、美国、01805
        • 终止
        • Lahey Clinic
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • 终止
        • Mayo Clinic
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68198
        • 招聘中
        • University Of Nebraska Medical Center
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Kevin Garvin, MD
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、美国、03756
        • 招聘中
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Wayne Moschetti, MD
    • New York
      • New York、New York、美国、10075
        • 招聘中
        • Northwell Health
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Jason Oh, MD
      • New York、New York、美国、10016
        • 终止
        • New York University
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • 终止
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • 招聘中
        • Cleveland Clinic
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Robert Malloy, MD
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033
        • 终止
        • Penn State Hershey Med Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • 招聘中
        • University of Pennsylvania
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Charles L Nelson, MD
    • Rhode Island
      • East Providence、Rhode Island、美国、02914
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • 招聘中
        • Medical University of South Carolina
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Zeke Walton, MD
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84132
        • 尚未招聘
        • University of Utah
        • 接触:
          • Christopher Pelt, MD
    • Virginia
      • Alexandria、Virginia、美国、22306
        • 终止
        • Anderson Orthopaedic Institute (VA)
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908
        • 招聘中
        • University of Virginia
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • James Browne, MD
      • Richmond、Virginia、美国、23284
        • 招聘中
        • Virginia Commonwealth University Medical Center
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Stephen Kates, MD
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98133
        • 招聘中
        • University of Washington
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Navin D Fernando, MD
    • West Virginia
      • Morgantown、West Virginia、美国、26506
        • 招聘中
        • West Virginia University
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Brock Lindsey, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

21年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  1. 年满 21 岁;
  2. 正在接受选择性初次、翻修或二期再植入全髋/膝关节置换术或单间室膝关节置换术或髋关节表面置换术;
  3. 具有参与的必要心智能力并能够遵守研究方案要求;
  4. 有资格随机分配到三种研究方案中的至少两种;
  5. 手术当天未怀孕;
  6. 已签署知情同意书;和
  7. 愿意被随机分配并参与研究。

排除标准:

  1. 接受双侧髋关节或膝关节置换术;
  2. 之前已经注册;
  3. 怀孕或哺乳;
  4. 除抗血小板药物外,正在接受慢性抗凝治疗;
  5. 同时参加另一项积极的干预临床试验,测试已知或认为与阿司匹林、华法林或利伐沙班相互作用的药物或干预措施;
  6. 在 3 个月内有胃肠道出血、脑出血或其他出血记录;
  7. 有已知的止血缺陷诊断和需要输血和治疗的临床出血病史;
  8. 一个月内做过涉及眼、耳或中枢神经系统的手术;
  9. 患有未控制的高血压,收缩压 > 220mmHg 或舒张压 > 120mmHg;
  10. 基线访视时体重小于 41 公斤;
  11. 弱势患者群体的成员。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:支持治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:第 1 组:肠溶阿司匹林
肠溶阿司匹林 (162 mg po) 将在手术当天、手术前用一小口水服用。 此后,从术后第 1 天开始,阿司匹林组的所有患者将接受 81 mg po bid 以完成 30 天的治疗期。 术前服用心脏剂量阿司匹林的患者可以在手术前一天继续他们通常的给药方案,然后在手术后的第二天开始 PEPPER 试验阿司匹林剂量 81 mg po bid。
其他名称:
  • 阿司匹林
实验性的:第 2 支臂:华法林其他名称:Coumadin
华法林将从手术当天开始,在手术前用一小口水服用。 初始剂量将根据体重根据经验确定:小于 125 磅(56.7 千克)- 2.5 毫克; 125-250 磅(56.7-113.4 公斤) - 5毫克;大于 250 磅(113.4 千克)- 7.5 毫克。 如果术前剂量是在手术当天中午之前给药的,则将在手术当晚重复初始剂量;如果术前剂量是在手术当天中午之后接受的,那么手术当晚将不会给予华法林。 此后,从术后第 1 天开始,每晚将根据 INR 值给予华法林,以达到 2.0(范围 1.7-2.2)的目标。
其他名称:
  • 香豆素
实验性的:第 3 臂:利伐沙班其他名称:Xarelto
首次手术完成约 24 小时后,将首先给予利伐沙班 10 mg。 然后将在术后第 2 天晚上给药,此后每天晚上给药直至完成。
其他名称:
  • 拜瑞妥

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
汇总全因死亡率加上 PE 和 DVT 的主要临床终点
大体时间:运营后6个月内
比较重要静脉血栓栓塞(导致再次入院的临床 PE 和 DVT)和全因死亡率(致命事件的综合指标,包括 PE 和与抗凝剂使用相关的大出血)的主要临床终点的频率静脉血栓栓塞症 (VTE) 预防方案。 对手术后 6 个月内所有再入院的审计将通过常规术后随访完成,通过对患者报告的结果事件进行中央电话监测的机制,该机制通过现场研究协调员的随访和可疑终点的验证得到加强事件和不良后果。
运营后6个月内
出血并发症的频率和性质
大体时间:运营后6个月内
比较三种不同 VTE 预防方案导致伤口引流、再次手术或深部感染或心肌梗死的出血并发症(主要的、临床上重要的和伤口相关的)的频率和性质。
运营后6个月内
特定关节功能
大体时间:运营后6个月内
比较各组患者报告的结果,以评估它们对置换关节特定功能的影响。 将在有和没有主要终点事件的患者中比较经过验证的功能结果工具,以及 FORCE 登记处存储的历史基线数据,FORCE 登记处是国家医疗保健研究和质量机构 (AHRQ) 资助的关节置换结果数据库。 计划与 FORCE 注册表重叠的研究站点。
运营后6个月内
患者健康
大体时间:运营后6个月内
比较各组患者报告的结果,以评估它们对一般患者福祉的影响。 经过验证的功能结果工具将在有和没有主要终点事件的患者中进行比较,以及与 FORCE 登记处储存的历史基线数据进行比较,FORCE 登记是国家 AHRQ 资助的关节置换结果数据库。 计划与 FORCE 注册表重叠的研究站点。
运营后6个月内

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
“标准护理”麻醉方法对基于不良事件的三种不同预防方案的临床效果
大体时间:运营后6个月内
分析“护理标准”麻醉方法对三种不同预防方案临床效果的影响。 与区域椎管内(脊髓/硬膜外)麻醉相比,全身麻醉患者的分层和亚组分析将评估麻醉对 VTE 预防效果的贡献。
运营后6个月内
髋关节和膝关节置换术后发生血栓栓塞事件和出血并发症的比较频率
大体时间:运营后6个月内
与膝关节置换患者相比,全髋关节血栓栓塞事件和出血并发症的相对频率分析。 有证据表明,THA 和 TKA 之间静脉血栓栓塞性疾病 (VTED) 的病因不同,并且每种都可能需要根据可能的结果采用独特的预防方案。
运营后6个月内

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Vincent D Pellegrini, MD、Dartmouth-Hitchcock Medical Center
  • 研究主任:Carol A Lambourne, PhD、Dartmouth-Hitchcock Medical Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年12月1日

初级完成 (估计的)

2025年7月1日

研究完成 (估计的)

2025年7月1日

研究注册日期

首次提交

2016年5月11日

首先提交符合 QC 标准的

2016年6月20日

首次发布 (估计的)

2016年6月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年11月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年10月30日

最后验证

2023年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

参与机构将遵循 NIH 关于共享研究数据的指导方针。 正如 NIH 和以患者为中心的结果研究所 (PCORI) 所概述的那样,参与机构将向公众提供此次合作的结果以及 PCORI 支持的任何随附数据。 由于这个计划中的项目,没有标本或生物资源可供共享。

在这个研究项目的过程中,我们预计会产生一系列估计的并发症和不良事件,因为它们与在髋关节和膝关节置换术中使用 VTE 预防有关。 访问这些数据和根据该项目生成的相关建议将可用于教育、研究和非营利目的。 此类访问将使用基于网络的应用程序提供,视情况而定,并符合南卡罗来纳医科大学和马里兰大学的数据分发政策。

IPD 共享时间框架

2024年春季

IPD 共享访问标准

待定

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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