ヒトパピローマウイルス（HPV）関連悪性腫瘍の参加者におけるアリセルチブとTAK-228

包含基準:

1. 局所進行性または転移性 HPV 関連悪性腫瘍 (子宮頸部、膣、外陰部、陰茎、肛門または口腔咽頭癌) の患者で、標準治療に難治性であるか、臨床的利益をもたらす効果的な標準治療が利用できない患者。
2. RECIST 1.1で定義されているように、患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。
3. 18歳以上の男性または女性患者。
4. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2。
5. 女性の場合： -スクリーニング訪問の少なくとも1年前に閉経後、または -外科的に無菌、または -妊娠の可能性がある場合は、1つの効果的な避妊方法と1つの追加の効果的な（バリア）方法を同時に実践することに同意します、インフォームド コンセントに署名した時点から 90 日 (またはそれ以上、地域のラベル表示 [例: USPI、SmPCなど;])治験薬の最後の投与後、または、これが患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します(定期的な禁欲[例、カレンダー、排卵、症候温、排卵後の方法) ] および離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は、避妊の許容される方法ではありません。 女性用と男性用のコンドームを一緒に使用しないでください。)
6. 男性の場合、たとえ外科的に滅菌されていたとしても（すなわち、精管切除後の状態）、彼らは：禁欲、これが患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合（定期的な禁欲[例えば、女性のパートナーのためのカレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]および離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は避妊の許容される方法ではありません. 女性用と男性用のコンドームを一緒に使用しないでください。) -この研究の過程または研究薬の最後の投与を受けてから120日後に精子を提供しないことに同意する
7. 指定された臨床検査値のスクリーニング: -骨髄予備能: 絶対好中球数 (ANC) >/= 1.5 x 10^9/L;血小板数 >/= 100 x 10^9/L; -治験薬投与前の1週間以内に輸血なしでヘモグロビン> / = 9 g / dL。 -肝臓: 総ビリルビン </= 1.5 x 正常上限 (ULN)、トランスアミナーゼ (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ-AST/SGOT およびアラニンアミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ-ALT/SGPT) </= 2.5 x ULN (肝転移が存在する場合、</= 5 x ULN); -腎臓：Cockcroft-Gault推定または尿収集（12時間または24時間）に基づくクレアチニンクリアランス>/= 50 mL /分; -代謝: 糖化ヘモグロビン (HbA1c) <7.0%、 空腹時血清グルコース (</= 130 mg/dL) および空腹時トリグリセリド </= 300 mg/dL;
8. -左心室駆出率（LVEF）は、最初の治験薬投与前4週間以内に心エコー図（ECHO）または複数ゲート取得スキャン（MUGA）で測定した場合、少なくとも> / =正常の施設標準です
9. 経口薬を飲み込む能力。
10. 将来の医療を害することなく患者がいつでも同意を撤回できることを理解した上で、標準的な医療の一部ではない研究関連の手順を実施する前に、自発的な書面による同意を与える必要があります。
11. 脳転移の病歴がある患者は、次のすべての基準が満たされている場合、研究に適格です：-治療された脳転移、-病気の進行の証拠がない>/= 3か月または治療後の出血、-オフ-最初の投薬の投与前の4週間のデキサメタゾンによる治療、 -デキサメタゾンまたは抗てんかん薬の継続的な必要性はありません

除外基準:

1. -制御されていない肺疾患、活動性中枢神経系疾患、活動性感染症、または研究への患者の参加を損なう可能性のあるその他の状態など、他の臨床的に重要な合併症。
2. 既知のヒト免疫不全ウイルス感染。
3. -既知のB型肝炎（血液中の次の3つのマーカーのうち少なくとも1つの存在について陽性であると検査されます（スクリーニングで評価されます）：B型肝炎表面抗原（HBsAG）、B型肝炎コア抗原に対する抗体（抗HBc）、またはB型肝炎ウイルス負荷（HBV DNA）、または既知の活動性C型肝炎感染。
4. -研究者の意見では、このプロトコルによる治療の完了を潜在的に妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患。
5. -治験薬の初回投与前2年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある。 非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんの患者は、完全切除を受けた場合、除外されません。
6. -妊娠中または授乳中の女性被験者。 被験者が妊娠していないことの確認は、スクリーニング中に得られた血清b-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（b-hCG）妊娠検査結果が陰性であることによって確立されなければなりません。 閉経後または不妊手術を受けた女性には、妊娠検査は必要ありません。
7. 経口薬を飲み込めない、または飲み込みたくない。 以前の胃腸（GI）手術、GI疾患、または吸収を変化させる可能性のある未知の理由による吸収不良の症状。 また、腸気孔​​のある患者も除外されます。
8. -治験薬の初回投与前21日以内の治験薬による治療。
9. -薬物の初回投与前の過去6か月以内の次のいずれかの履歴：-治療を必要とする狭心症を含む虚血性心筋イベントおよび動脈血行再建術、-一過性虚血発作および動脈血行再建術を含む虚血性脳血管イベント、- -強心サポート（ジゴキシンを除く）または深刻な（制御されていない）心臓不整脈（心房粗動/細動、心室細動または心室頻脈を含む）の必要性、 -リズムを制御するためのペースメーカーの配置 -ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIV心不全、肺塞栓症
10. -制御されていない高血圧（すなわち、収縮期血圧> 180 mm Hg、拡張期血圧> 95 mm Hg）。 -Cycle1 Day 1の前に高血圧を制御するための降圧剤の使用が許可されています。 -肺高血圧症 -制御されていない喘息または動脈血ガス分析または室内空気のパルスオキシメトリーによるO2飽和度<90％、 -重大な弁膜症; -医学的介入による症状管理とは無関係の画像診断による重度の逆流または狭窄、または弁置換の履歴 -医学的に重要な（症候性）徐脈 -植込み型心臓除細動器を必要とする不整脈の病歴 -レート補正されたQT間隔（QTc）のベースライン延長) (例えば、QTc 間隔 > 480 ミリ秒の繰り返しの証明、または先天性 QT 延長症候群の病歴、または torsades de pointes)
11. グリコシル化ヘモグロビン (HbA1c) > 7% として定義されるコントロール不良の糖尿病。コルチコステロイド投与による一過性耐糖能障害の病歴のある患者は、他のすべての包含/除外基準が満たされている場合、この研究に登録できます。
12. -シトクロムP450（CYP）3A4、CYP2C9またはCYP2C19の強力な阻害剤および/または誘導剤による治療 治験薬の最初の投与前の1週間以内。
13. -研究治療の最初の投与前の7日以内にコルチコステロイドの受領、ただし、患者がプレドニゾンの15 mg /日以下の連続投与または同等のものを少なくとも1か月間服用していない場合 研究治療の最初の投与。 吐き気と嘔吐を抑えるための低用量ステロイドの使用、局所ステロイドの使用、吸入ステロイドは許可されています。
14. PPI、H2拮抗薬および制酸薬（カラファトを含む）の断続的な使用は、次のガイドラインの範囲内でのみ許可されます。 1 およびアリセルチブの投与が行われた後、 - 投与の 2 時間前までおよび投与の 2 時間後まで制酸剤製剤
15. 骨髄の 25% 以上に対する放射線療法。 骨盤全体の放射線は 25% を超えると見なされます。
16. -以前の同種骨髄または臓器移植。
17. -治験薬の初回投与前14日以内にIV抗生物質療法を必要とする全身感染症、またはその他の重度の感染症。
18. -この臨床研究への参加を妨げる可能性がある深刻な医学的または精神医学的疾患。 -制御されていない糖尿病、吸収不良、膵臓または上部小腸の切除、膵臓酵素の必要性、経口薬の小腸吸収を変更する状態、またはリスクを高める可能性のある検査異常を含む、その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態研究への参加または治験薬の投与に関連する、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者をこの研究への登録に不適切にする可能性があります。
19. -試験治療の初回投与前14日以内の骨髄増殖因子または血小板輸血の投与。
20. -アリセルチブを含むAurora Aキナーゼ標的薬の事前投与
21. -制御されていない睡眠時無呼吸症候群の既知の病歴、および重度の慢性閉塞性肺疾患など、日中の過度の眠気を引き起こす可能性のあるその他の状態;酸素補給の必要性。
22. H2アンタゴニストの継続投与が必要。