免疫に対するニコチンアミドリボシドの効果を評価するための研究
2019年8月26日 更新者：National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
バックグラウンド：
免疫系は、感染や損傷に対する体の反応を制御します。 研究者は、ニコチンアミドリボシド (NR) と呼ばれる栄養補助食品が免疫系にどのような影響を与えるかを知りたいと考えています。 研究によると、断食は健康な人の免疫細胞の健康に良い影響を与えることが示されました. また、免疫細胞が NR にさらされると、絶食時と同様の陽性反応が見られました。 研究者は、健康な人が NR と断食によって同じ効果があるかどうか、またそれらの効果が持続するかどうかを確認したいと考えています。
目的:
ニコチンアミドリボシドを服用すると、断食と同じ健康的な免疫システム効果があるかどうかを確認する. これらの良い効果が再び食べても続くかどうかを確認する.
資格:
18～39歳の健康なボランティア
デザイン：
参加者は、病歴、身体検査、および血液検査でスクリーニングされます。 女性は尿妊娠検査を受けます。
参加者は、NR またはプラセボのいずれかを 1 日 1 回 4 錠、1 週間服用します。
6日目は何も食べたり飲んだりしません。
7日目に、彼らは診療所で食事の前後に血液サンプルを提供するための研究訪問を行います.
彼らはまた、尿サンプルを提供します。
参加者は、1～2 週間ピルの服用を中止します。
参加者は、NR またはプラセボのいずれかを 1 日 1 回、1 週間服用します。
最初の週の 6 日目と 7 日目を繰り返します。
参加者は NR を 1 回、プラセボを 1 回取得しますが、どちらを服用しているかはわかりません。
調査の概要
詳細な説明
断続的なカロリー制限または断食は、多数の心血管疾患の危険因子の減少を含む、多数の健康への影響をもたらします。
カロリー制限によって活性化される細胞プログラムは、24 時間の断食に反応して前臨床研究で同様に有効になります。
24 時間絶食の有益な効果は、Nod 様受容体ファミリー タンパク質 3 (NLRP3) インフラマソームと呼ばれる免疫系の構成要素の活性化を鈍らせることです。
このインフラマソームは、無菌性炎症のメディエーターとして、糖尿病やアテローム性動脈硬化症の発症に関連しています。
同時に、24 時間の絶食後の再給餌により、NLRP3 タンパク質レベル、IL-1 ベータ、および TNF シグナル伝達が大幅に増加し、絶食により、SIRT3 と呼ばれる絶食感知タンパク質の活性化に関連して、NLRP3 インフラマソーム応答が鈍くなることがわかりました。 .
興味深いことに、ニコチンアミドリボシド (NR) と呼ばれる最近発見されたビタミン B3 の天然に存在する形態は、SIRT3 を活性化することがわかっています。
NR は、培養中の初代ヒト単球/マクロファージに投与すると、空腹時の NLRP3 インフラマソーム鈍化効果を再現することがわかりました。
これをまとめると、NR のヒト被験者への投与が NLRP3 インフラマソームに対する空腹時の鈍化効果を再現するかどうかを評価することは興味深いでしょう。
興味深いことに、同時に、NLRP3 タンパク質がナイーブ T 細胞から Th2 細胞への分化を調整できることが前臨床研究で最近発見されました。
したがって、健康なボランティアの骨髄細胞およびリンパ細胞の生物学に対するNR投与の影響をより広く調べることを提案します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
38
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～39年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
- 包含基準:
これはパイロット研究であるため、被験者の年齢範囲と BMI 範囲は制限され、幅広い年齢範囲と BMI 範囲に関連する代謝変数を潜在的に削減します。
- 18～39歳の男女
- BMI 18.5～29.9
- -研究手順を遵守し、現在の身体活動レベルを維持することに同意します および研究中の食事摂取量。
- -研究に参加している間、信頼できる避妊に専念することをいとわない出産能力のある女性被験者。
除外基準:
- -病歴による急性または慢性疾患のある被験者、検査室での分析、または疾患を管理するための投薬が必要。
- -ビタミン、サプリメント、または経口避妊薬を除く薬を服用している被験者は、この研究への参加から4週間以内。
- BMI <18.5 または >29.9。
- -妊娠中または授乳中の女性被験者。
- -過去8週間以内に献血したか、採血を含む別の臨床試験に参加した被験者。
- -3か月以内に噛みタバコ、気化器、ガム、タバコ、またはパッチフォームを含むニコチン製品を使用する被験者。
- -主任研究者の意見では、研究中に被験者を危害の危険にさらす可能性がある、または研究データの解釈に悪影響を及ぼす可能性のあるその他の病状。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム1
1000mg/日またはプラセボで 1 週間の NR、続いて 2 ～ 3 週間のウォッシュアウト期間、その後、プラセボまたは 1000mg/日での NR へのクロスオーバーをさらに 1 週間行います。
エンドポイントは、各治療の終わりに分析されました。
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1000mg/日の用量の NR は、tx の開始時または 1 週間のプラセボ錠剤の後に、二重盲検法で 7 日間投与されます。
Tx の開始時または 1 週間の NR 後のいずれかから、二重盲検法で 1000mg/日の用量で 7 日間、毎日プラセボ カプセルを服用します。
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実験的：アーム 2
1000mg/日またはプラセボで 1 週間の NR、続いて 2 ～ 3 週間のウォッシュアウト期間、その後、プラセボまたは 1000mg/日での NR へのクロスオーバーをさらに 1 週間行います。
エンドポイントは、各治療の終わりに分析されました。
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1000mg/日の用量の NR は、tx の開始時または 1 週間のプラセボ錠剤の後に、二重盲検法で 7 日間投与されます。
Tx の開始時または 1 週間の NR 後のいずれかから、二重盲検法で 1000mg/日の用量で 7 日間、毎日プラセボ カプセルを服用します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24時間絶食後の再摂食中の末梢血単核細胞からの平均IL-1ベータ放出
時間枠：4週間
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IL-1ベータ分泌は、絶食、再給餌、およびニコチンアミドリボシド（またはプラセボ）の投与に応じて測定されます。
ニコチンアミドリボシドは絶食ミメティックとして作用し、絶食によって誘導される IL-1 ベータ分泌の減少 (NLRP3 インフラマソーム活性化を示す) を維持すると考えられています。
毎日1000mgのニコチンアミドリボシドを7～10日間被験者に投与する。
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4週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Wu J, Singh K, Lin A, Meadows AM, Wu K, Shing V, Bley M, Hassanzadeh S, Huffstutler RD, Schmidt MS, Blanco LP, Tian R, Brenner C, Pirooznia M, Kaplan MJ, Sack MN. Boosting NAD+ blunts TLR4-induced type I IFN in control and systemic lupus erythematosus monocytes. J Clin Invest. 2022 Mar 1;132(5):e139828. doi: 10.1172/JCI139828.
- Canto C, Houtkooper RH, Pirinen E, Youn DY, Oosterveer MH, Cen Y, Fernandez-Marcos PJ, Yamamoto H, Andreux PA, Cettour-Rose P, Gademann K, Rinsch C, Schoonjans K, Sauve AA, Auwerx J. The NAD(+) precursor nicotinamide riboside enhances oxidative metabolism and protects against high-fat diet-induced obesity. Cell Metab. 2012 Jun 6;15(6):838-47. doi: 10.1016/j.cmet.2012.04.022.
- Traba J, Kwarteng-Siaw M, Okoli TC, Li J, Huffstutler RD, Bray A, Waclawiw MA, Han K, Pelletier M, Sauve AA, Siegel RM, Sack MN. Fasting and refeeding differentially regulate NLRP3 inflammasome activation in human subjects. J Clin Invest. 2015 Nov 3;125(12):4592-600. doi: 10.1172/JCI83260.
- Brown KD, Maqsood S, Huang JY, Pan Y, Harkcom W, Li W, Sauve A, Verdin E, Jaffrey SR. Activation of SIRT3 by the NAD(+) precursor nicotinamide riboside protects from noise-induced hearing loss. Cell Metab. 2014 Dec 2;20(6):1059-68. doi: 10.1016/j.cmet.2014.11.003.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年6月23日
一次修了 (実際)
2018年8月28日
研究の完了 (実際)
2018年8月28日
試験登録日
最初に提出
2016年6月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年6月23日
最初の投稿 (見積もり)
2016年6月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年9月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年8月26日
最終確認日
2019年4月3日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。