Studie for å evaluere effekten av Nikotinamid Riboside på immunitet

Intermitterende kaloribegrensning eller faste har en rekke helseeffekter, inkludert reduksjon i en rekke risikofaktorer for hjerte- og karsykdommer. De cellulære programmene aktivert av kalorirestriksjon er på samme måte slått på i prekliniske studier som svar på en 24-timers faste. Vi har funnet ut at en gunstig effekt av 24-timers faste er at den sløver aktiveringen av en komponent av immunsystemet, kalt Nod-lignende reseptorfamilieprotein 3 (NLRP3) Inflammasom. Dette inflammasomet, som formidler av steril betennelse, er assosiert med utviklingen av diabetes og åreforkalkning. Samtidig fant vi at gjenfôring etter 24-timers faste signifikant økte NLRP3-proteinnivåer, IL-1Beta og TNF-signalering, og at faste sløvet NLRP3-inflammasomresponsen, i forbindelse med aktiveringen av et fastende sensingprotein kalt SIRT3 . Interessant nok har en nylig oppdaget naturlig forekommende form av vitamin B3, kalt nikotinamid ribosid (NR), blitt funnet å aktivere SIRT3. Vi fant at NR reproduserer NLRP3-inflammasomavstumningseffekten av faste når det administreres til primære humane monocytter/makrofager i kultur. Ved å sette dette sammen, ville det være interessant å evaluere om administrering av NR til mennesker ville gjenskape den fastende sløvingseffekten på NLRP3-inflammasomet. Interessant, samtidig har det nylig blitt funnet, i en preklinisk studie, at NLRP3-proteinet kan orkestrere differensiering av naive T-celler til Th2-celler. Vi foreslår derfor å undersøke effektene av NR-administrasjon på myeloid og lymfoid cellebiologi i friske frivillige.