Estudio para evaluar el efecto del ribósido de nicotinamida en la inmunidad

La restricción calórica intermitente o el ayuno tiene numerosos efectos sobre la salud, incluida la reducción de numerosos factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares. Los programas celulares activados por la restricción calórica se activan de manera similar en estudios preclínicos en respuesta a un ayuno de 24 horas. Hemos descubierto que un efecto beneficioso del ayuno de 24 horas es que amortigua la activación de un componente del sistema inmunitario, denominado inflamasoma de la proteína 3 de la familia de receptores tipo Nod (NLRP3). Este inflamasoma, como mediador de la inflamación estéril, está asociado con el desarrollo de diabetes y aterosclerosis. Al mismo tiempo, descubrimos que la realimentación después del ayuno de 24 horas aumentó significativamente los niveles de proteína NLRP3, IL-1Beta y la señalización de TNF, y que el ayuno redujo la respuesta del inflamasoma NLRP3, en asociación con la activación de una proteína de detección de ayuno llamada SIRT3. . Curiosamente, se ha descubierto que una forma natural de vitamina B3 recientemente descubierta, llamada ribósido de nicotinamida (NR), activa SIRT3. Encontramos que NR reproduce el efecto de embotamiento del inflamasoma NLRP3 del ayuno cuando se administra a monocitos/macrófagos humanos primarios en cultivo. En conjunto, sería interesante evaluar si la administración de NR a sujetos humanos replicaría el efecto de embotamiento del ayuno en el inflamasoma NLRP3. Curiosamente, al mismo tiempo, recientemente se descubrió, en un estudio preclínico, que la proteína NLRP3 puede orquestar la diferenciación de células T vírgenes en células Th2. Por lo tanto, proponemos examinar más ampliamente los efectos de la administración de NR en la biología de las células mieloides y linfoides en voluntarios sanos.