评估烟酰胺核苷对免疫力影响的研究
2019年8月26日 更新者：National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
背景：
免疫系统控制身体对感染或伤害的反应。 研究人员想了解一种名为烟酰胺核苷 (NR) 的膳食补充剂对免疫系统有何影响。 一项研究表明，禁食对健康人的免疫细胞健康有很好的影响。 当免疫细胞暴露于 NR 时，它们会产生与禁食时相似的阳性反应。 研究人员想看看健康人是否会因 NR 和禁食而产生相同的效果，以及这些效果是否会持续。
目标：
看看服用烟酰胺核苷是否具有与禁食相同的健康免疫系统效果。 看看这些良好的效果是否在再次进食后仍然持续。
合格：
18-39岁健康志愿者
设计：
参与者将接受病史、体格检查和血液检查的筛查。 女性将进行尿妊娠试验。
参与者每天一次服用 4 粒 NR 或安慰剂，持续 1 周。
第 6 天，他们将不吃不喝任何东西。
第 7 天，他们将进行研究访问，在诊所进餐前后采集血样。
他们还将提供尿液样本。
参与者将停止服药 1-2 周。
参与者将每天服用一次 NR 或安慰剂，持续 1 周。
他们将重复第一周的第 6 天和第 7 天。
参与者将获得一次 NR 和一次安慰剂，但不知道他们服用的是哪一种。
研究概览
详细说明
间歇性热量限制或禁食对健康有许多影响，包括减少许多心血管疾病的危险因素。
由热量限制激活的细胞程序在临床前研究中以类似方式启动，以响应 24 小时禁食。
我们发现 24 小时禁食的一个有益效果是它可以减弱免疫系统成分的激活，称为 Nod 样受体家族蛋白 3 (NLRP3) 炎性体。
这种炎症小体作为无菌炎症的介质，与糖尿病和动脉粥样硬化的发展有关。
同时，我们发现 24 小时禁食后重新进食会显着增加 NLRP3 蛋白水平、IL-1Beta 和 TNF 信号，并且禁食会减弱 NLRP3 炎性体反应，这与称为 SIRT3 的禁食感应蛋白的激活有关.
有趣的是，最近发现了一种天然形式的维生素 B3，称为烟酰胺核苷 (NR)，它被发现可以激活 SIRT3。
我们发现，当对培养的原代人单核细胞/巨噬细胞施用 NR 时，NR 会再现禁食的 NLRP3 炎性体钝化效应。
综上所述，评估对人类受试者施用 NR 是否会复制对 NLRP3 炎性体的禁食钝化作用将很有趣。
有趣的是，与此同时，最近在一项临床前研究中发现，NLRP3 蛋白可以协调幼稚 T 细胞向 Th2 细胞的分化。
因此，我们建议更广泛地检查 NR 给药对健康志愿者的骨髓和淋巴细胞生物学的影响。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
38
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 39年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
- 纳入标准：
由于这是一项试点研究，因此受试者的年龄范围和 BMI 范围将受到限制，以潜在地减少与广泛的年龄和 BMI 范围相关的代谢变量。
- 年龄在 18 至 39 岁之间的男性和女性
- BMI 在 18.5 和 29.9 之间
- 同意遵守研究程序并在整个研究过程中保持当前的身体活动和饮食摄入水平。
- 有生育能力的女性受试者在参与研究时愿意承诺采取可靠的避孕措施。
排除标准：
- 根据病史、实验室分析或需要药物来控制疾病的患有急性或慢性疾病的受试者。
- 在参与本研究后 4 周内服用维生素或补充剂或任何药物（口服避孕药除外）的受试者。
- BMI <18.5 或 >29.9。
- 怀孕或哺乳期的女性受试者。
- 在过去 8 周内曾献血或参加过另一项涉及抽血的临床试验的受试者。
- 在三个月内使用尼古丁产品的受试者，包括咀嚼烟草、汽化器、口香糖、香烟或贴片形式。
- 首席研究员认为可能使受试者在研究期间面临伤害风险或可能对研究数据的解释产生不利影响的任何其他医疗状况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂 1
1000 毫克/天的 NR 或安慰剂持续一周，然后是 2-3 周的清除期，然后交叉使用安慰剂或 1000 毫克/天的 NR 再持续一周。
在每次治疗结束时分析终点。
|
NR 以 1000 毫克/天的剂量从 tx 开始或安慰剂药丸 1 周后以双盲方式给药 7 天。
从 tx 开始或以 1000mg/天的剂量服用 NR 1 周后，以双盲方式每天服用安慰剂胶囊，持续 7 天。
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实验性的：手臂 2
1000 毫克/天的 NR 或安慰剂持续一周，然后是 2-3 周的清除期，然后交叉使用安慰剂或 1000 毫克/天的 NR 再持续一周。
在每次治疗结束时分析终点。
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NR 以 1000 毫克/天的剂量从 tx 开始或安慰剂药丸 1 周后以双盲方式给药 7 天。
从 tx 开始或以 1000mg/天的剂量服用 NR 1 周后，以双盲方式每天服用安慰剂胶囊，持续 7 天。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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禁食 24 小时后再喂养期间外周血单核细胞释放的平均 IL-1 β
大体时间：4周
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IL-1beta 分泌是根据禁食、再喂食和烟酰胺核糖苷（或安慰剂）给药来测量的。
烟酰胺核苷充当禁食模拟物，并被认为可以维持禁食引起的 IL-1 β 分泌减少（表明 NLRP3 炎症小体激活）。
每天给予受试者 1000 毫克烟酰胺核苷，持续 7-10 天。
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4周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Wu J, Singh K, Lin A, Meadows AM, Wu K, Shing V, Bley M, Hassanzadeh S, Huffstutler RD, Schmidt MS, Blanco LP, Tian R, Brenner C, Pirooznia M, Kaplan MJ, Sack MN. Boosting NAD+ blunts TLR4-induced type I IFN in control and systemic lupus erythematosus monocytes. J Clin Invest. 2022 Mar 1;132(5):e139828. doi: 10.1172/JCI139828.
- Canto C, Houtkooper RH, Pirinen E, Youn DY, Oosterveer MH, Cen Y, Fernandez-Marcos PJ, Yamamoto H, Andreux PA, Cettour-Rose P, Gademann K, Rinsch C, Schoonjans K, Sauve AA, Auwerx J. The NAD(+) precursor nicotinamide riboside enhances oxidative metabolism and protects against high-fat diet-induced obesity. Cell Metab. 2012 Jun 6;15(6):838-47. doi: 10.1016/j.cmet.2012.04.022.
- Traba J, Kwarteng-Siaw M, Okoli TC, Li J, Huffstutler RD, Bray A, Waclawiw MA, Han K, Pelletier M, Sauve AA, Siegel RM, Sack MN. Fasting and refeeding differentially regulate NLRP3 inflammasome activation in human subjects. J Clin Invest. 2015 Nov 3;125(12):4592-600. doi: 10.1172/JCI83260.
- Brown KD, Maqsood S, Huang JY, Pan Y, Harkcom W, Li W, Sauve A, Verdin E, Jaffrey SR. Activation of SIRT3 by the NAD(+) precursor nicotinamide riboside protects from noise-induced hearing loss. Cell Metab. 2014 Dec 2;20(6):1059-68. doi: 10.1016/j.cmet.2014.11.003.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年6月23日
初级完成 (实际的)
2018年8月28日
研究完成 (实际的)
2018年8月28日
研究注册日期
首次提交
2016年6月23日
首先提交符合 QC 标准的
2016年6月23日
首次发布 (估计)
2016年6月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年9月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年8月26日
最后验证
2019年4月3日
更多信息
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