Étude pour évaluer l'effet du nicotinamide riboside sur l'immunité
26 août 2019 mis à jour par: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Arrière-plan:
Le système immunitaire contrôle la façon dont le corps réagit à une infection ou à une blessure. Les chercheurs veulent voir quel effet un complément alimentaire appelé nicotinamide riboside (NR) a sur le système immunitaire. Une étude a montré que le jeûne a un bon effet sur la santé des cellules immunitaires chez les personnes en bonne santé. Et lorsque les cellules immunitaires ont été exposées au NR, elles ont eu une réponse positive similaire à celle du jeûne. Les chercheurs veulent voir si les personnes en bonne santé ont les mêmes effets du NR et du jeûne, et si ces effets durent.
Objectifs:
Pour voir si la prise de nicotinamide riboside aura les mêmes effets sur le système immunitaire que le jeûne. Pour voir si ces bons effets continuent même après avoir mangé à nouveau.
Admissibilité:
Volontaires en bonne santé âgés de 18 à 39 ans
Conception:
Les participants seront sélectionnés avec des antécédents médicaux, un examen physique et des tests sanguins. Les femmes subiront un test de grossesse urinaire.
Les participants prendront 4 comprimés de NR ou un placebo une fois par jour pendant 1 semaine.
Le jour 6, ils ne mangeront ni ne boiront rien.
Le jour 7, ils auront une visite d'étude pour donner un échantillon de sang avant et après avoir mangé un repas à la clinique.
Ils donneront également un échantillon d'urine.
Les participants arrêteront de prendre les pilules pendant 1 à 2 semaines.
Les participants prendront soit NR soit un placebo une fois par jour pendant 1 semaine.
Ils répéteront les jours 6 et 7 de la première semaine.
Les participants recevront NR une fois et un placebo une fois, mais ne sauront pas lequel ils prennent.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La restriction calorique intermittente ou le jeûne a de nombreux effets sur la santé, notamment la réduction de nombreux facteurs de risque de maladies cardiovasculaires.
Les programmes cellulaires activés par la restriction calorique sont également activés dans les études précliniques en réponse à un jeûne de 24 heures.
Nous avons découvert qu'un effet bénéfique du jeûne de 24 heures est qu'il émousse l'activation d'un composant du système immunitaire, appelé l'inflammasome de la protéine 3 de la famille des récepteurs de type Nod (NLRP3).
Cet inflammasome, en tant que médiateur de l'inflammation stérile, est associé au développement du diabète et de l'athérosclérose.
Dans le même temps, nous avons constaté que la réalimentation après le jeûne de 24 heures augmentait de manière significative les niveaux de protéines NLRP3, la signalisation IL-1Beta et TNF, et que le jeûne atténuait la réponse de l'inflammasome NLRP3, en association avec l'activation d'une protéine de détection du jeûne appelée SIRT3. .
Fait intéressant, il a été découvert qu'une forme naturelle de vitamine B3 récemment découverte, appelée nicotinamide riboside (NR), active SIRT3.
Nous avons constaté que NR reproduit l'effet d'atténuation de l'inflammasome NLRP3 du jeûne lorsqu'il est administré à des monocytes/macrophages humains primaires en culture.
En mettant cela ensemble, il serait intéressant d'évaluer si l'administration de NR à des sujets humains répliquerait l'effet d'émoussement du jeûne sur l'inflammasome NLRP3.
Fait intéressant, en même temps, il a été récemment découvert, dans une étude préclinique, que la protéine NLRP3 peut orchestrer la différenciation des cellules T naïves en cellules Th2.
Nous proposons donc d'examiner plus largement les effets de l'administration de NR sur la biologie des cellules myéloïdes et lymphoïdes chez des volontaires sains.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
38
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 39 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Comme il s'agit d'une étude pilote, la tranche d'âge et la gamme d'IMC des sujets seront restreintes afin de réduire potentiellement les variables métaboliques associées à une large tranche d'âge et d'IMC.
- Hommes et femmes âgés de 18 à 39 ans
- IMC entre 18,5 et 29,9
- Accepte de se conformer aux procédures de l'étude et de maintenir le niveau actuel d'activité physique et d'apport alimentaire tout au long de l'étude.
- Sujets féminins en âge de procréer désireux de s'engager dans une contraception fiable tout en participant à l'étude.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- Sujets atteints d'une maladie aiguë ou chronique selon les antécédents, en analyse de laboratoire ou nécessitant des médicaments pour gérer la maladie.
- Sujets prenant des vitamines ou des suppléments ou tout médicament, à l'exception des contraceptifs oraux, dans les 4 semaines suivant leur participation à cette étude.
- IMC <18,5 ou >29,9.
- Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent.
- - Sujets qui ont donné du sang ou participé à un autre essai clinique impliquant des prises de sang au cours des 8 dernières semaines.
- Sujets qui utilisent des produits à base de nicotine, y compris du tabac à chiquer, des vaporisateurs, des gommes, des cigarettes ou des patchs dans les trois mois.
- Toute autre condition médicale qui, de l'avis du chercheur principal, pourrait exposer le sujet à un risque de préjudice pendant l'étude ou pourrait nuire à l'interprétation des données de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Bras 1
Soit NR à 1000mg/jour ou placebo pendant une semaine, suivi d'une période de sevrage de 2-3 semaines, puis un passage au placebo ou NR à 1000mg/jour pendant une semaine supplémentaire.
Le point final a été analysé à la fin de chaque traitement.
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NR à la dose de 1000mg/jour sera administré pendant une période de 7 jours en double aveugle soit à partir du début du traitement soit après 1 semaine de pilules placebo.
Placebo gélule quotidiennement pendant une durée de 7 jours en double aveugle soit dès le début du tx soit après 1 semaine de NR à la dose de 1000mg/jour.
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|
Expérimental: Bras 2
Soit NR à 1000mg/jour ou placebo pendant une semaine, suivi d'une période de sevrage de 2-3 semaines, puis un passage au placebo ou NR à 1000mg/jour pendant une semaine supplémentaire.
Le point final a été analysé à la fin de chaque traitement.
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NR à la dose de 1000mg/jour sera administré pendant une période de 7 jours en double aveugle soit à partir du début du traitement soit après 1 semaine de pilules placebo.
Placebo gélule quotidiennement pendant une durée de 7 jours en double aveugle soit dès le début du tx soit après 1 semaine de NR à la dose de 1000mg/jour.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Libération moyenne d'IL-1 bêta par les cellules mononucléaires du sang périphérique pendant la réalimentation après un jeûne de 24 heures
Délai: 4 semaines
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La sécrétion d'IL-1beta est mesurée en réponse au jeûne, à la réalimentation et à l'administration de nicotinamide riboside (ou placebo).
Le nicotinamide riboside agit comme un mimétique du jeûne et est censé maintenir la réduction de la sécrétion d'IL-1 bêta (indiquant l'activation de l'inflammasome NLRP3) induite par le jeûne.
1000 mg de nicotinamide riboside sur une base quotidienne sont administrés aux sujets pendant une période de 7 à 10 jours.
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4 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Wu J, Singh K, Lin A, Meadows AM, Wu K, Shing V, Bley M, Hassanzadeh S, Huffstutler RD, Schmidt MS, Blanco LP, Tian R, Brenner C, Pirooznia M, Kaplan MJ, Sack MN. Boosting NAD+ blunts TLR4-induced type I IFN in control and systemic lupus erythematosus monocytes. J Clin Invest. 2022 Mar 1;132(5):e139828. doi: 10.1172/JCI139828.
- Canto C, Houtkooper RH, Pirinen E, Youn DY, Oosterveer MH, Cen Y, Fernandez-Marcos PJ, Yamamoto H, Andreux PA, Cettour-Rose P, Gademann K, Rinsch C, Schoonjans K, Sauve AA, Auwerx J. The NAD(+) precursor nicotinamide riboside enhances oxidative metabolism and protects against high-fat diet-induced obesity. Cell Metab. 2012 Jun 6;15(6):838-47. doi: 10.1016/j.cmet.2012.04.022.
- Traba J, Kwarteng-Siaw M, Okoli TC, Li J, Huffstutler RD, Bray A, Waclawiw MA, Han K, Pelletier M, Sauve AA, Siegel RM, Sack MN. Fasting and refeeding differentially regulate NLRP3 inflammasome activation in human subjects. J Clin Invest. 2015 Nov 3;125(12):4592-600. doi: 10.1172/JCI83260.
- Brown KD, Maqsood S, Huang JY, Pan Y, Harkcom W, Li W, Sauve A, Verdin E, Jaffrey SR. Activation of SIRT3 by the NAD(+) precursor nicotinamide riboside protects from noise-induced hearing loss. Cell Metab. 2014 Dec 2;20(6):1059-68. doi: 10.1016/j.cmet.2014.11.003.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
23 juin 2016
Achèvement primaire (Réel)
28 août 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
28 août 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 juin 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 juin 2016
Première publication (Estimation)
24 juin 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 septembre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 août 2019
Dernière vérification
3 avril 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Ischémie myocardique
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Artériosclérose
- Maladies artérielles occlusives
- Maladie coronarienne
- Maladie de l'artère coronaire
- Athérosclérose
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents vasodilatateurs
- Antimétabolites
- Micronutriments
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Vitamines
- Complexe de vitamine B
- Acides nicotiniques
- Niacinamide
- Niacine
Autres numéros d'identification d'étude
- 160129
- 16-H-0129
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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