Estudo para avaliar o efeito do ribosídeo de nicotinamida na imunidade

A restrição calórica intermitente ou o jejum tem inúmeros efeitos na saúde, incluindo a redução de inúmeros fatores de risco para doenças cardiovasculares. Os programas celulares ativados pela restrição calórica são ativados de forma semelhante em estudos pré-clínicos em resposta a um jejum de 24 horas. Descobrimos que um efeito benéfico do jejum de 24 horas é que ele atenua a ativação de um componente do sistema imunológico, denominado Inflammasome, proteína 3 da família de receptores semelhantes a Nod (NLRP3). Este inflamassoma, como mediador da inflamação estéril, está associado ao desenvolvimento de diabetes e aterosclerose. Ao mesmo tempo, descobrimos que a realimentação após o jejum de 24 horas aumentou significativamente os níveis de proteína NLRP3, IL-1Beta e sinalização de TNF, e que o jejum enfraqueceu a resposta do inflamassoma NLRP3, em associação com a ativação de uma proteína de detecção de jejum chamada SIRT3 . Curiosamente, descobriu-se que uma forma natural de vitamina B3 recentemente descoberta, chamada ribosídeo de nicotinamida (NR), ativa a SIRT3. Descobrimos que o NR reproduz o efeito de embotamento do inflamassoma NLRP3 do jejum quando administrado a monócitos/macrófagos humanos primários em cultura. Juntando isso, seria interessante avaliar se a administração de NR a seres humanos replicaria o efeito de embotamento do jejum no inflamassoma NLRP3. Curiosamente, ao mesmo tempo, descobriu-se recentemente, em um estudo pré-clínico, que a proteína NLRP3 pode orquestrar a diferenciação de células T virgens em células Th2. Portanto, propomos examinar mais amplamente os efeitos da administração de NR na biologia celular mielóide e linfóide em voluntários saudáveis.