ナロキセゴールの健康転帰承認後の安全性試験
オピオイドで慢性的に治療されている 18 歳以上の患者における MOVENTIG® (ナロキセゴール) の承認後安全性観察研究 (PASS)
調査の概要
詳細な説明
この研究の全体的な研究目標は、ナロキセゴール リスク管理計画 (RMP ) 特定された潜在的なリスクのタイプと頻度を記述することによって (腸穿孔、急性心筋梗塞、脳卒中、CV 固有の死亡率、全死因死亡率、高血圧、オピオイド離脱、腹痛、下痢、失神、および痛みの重症度の変化を含む)オピオイドで慢性的に治療され、その後、承認後に日常的に使用されるナロキセゴールで治療された 18 歳以上の患者。
この研究の主な目的は、ナロキセゴール (Naloxegol Inception Cohort、(NIC)) で治療された患者の腸穿孔、急性心筋梗塞、脳卒中、全死因死亡率、および高血圧症の発生リスクを、がんまたは非がん別に分類して評価することです。 a 癌または非癌別、および 65 歳以上の患者、妊娠中の患者、心血管疾患の既往歴のある患者、腎障害または肝障害のある患者、同時にメタドンを使用している患者、およびチトクローム P450 (CYP) 3A 阻害剤/誘導剤または P 糖タンパク質 (Pgp) モジュレーターを同時に使用している患者。
この研究の探索的目的は、ナロキセゴール (NIC) で治療された患者の CV 特異的死亡率、オピオイド離脱、腹痛、下痢、失神、および痛みの重症度の変化の発生リスクを、がんおよび非がん、CRC で分類して評価することです。癌または非癌、および 65 歳以上の患者、妊娠中の患者、以前に心血管リスクのある患者、以前に腎障害または肝障害のある患者、メタドンを併用した患者を含む事前に指定された非癌サブ集団によってグループ化され、 CYP3A阻害剤/誘導剤またはPgpモジュレーターを併用している患者。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
1. 患者は、ナロキセゴールまたは非パモーラ下剤の新しい処方箋を受け取ります。 (注: ナロキセゴールが承認された時点で欧州連合で承認/販売されている非パモラ下剤のみが許可されています。)
除外基準:
- 忍耐
- 患者
- -現在の定期的なオピオイド使用への曝露のない患者 コホート登録日までの180日以内に30日を超えるオピオイド曝露によって定義される
- -コホート登録日前に癌の指標（診断または治療）の証拠がある患者
- -コホート登録日前のPAMORA下剤、アルビモパン、メチルナルトレキソン、またはナロキソン+オピオイドの組み合わせ（固定用量の組み合わせを含む）への曝露
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：回顧
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
ナロキセゴール
ナロキセゴールにさらされた患者
|
通常の臨床診療中に患者がナロキセゴールにさらされる非介入研究
|
|
非パモラ下剤
非末梢作用性ミューオピオイド受容体拮抗薬（パモーラ）の下剤にさらされた患者
|
患者が非末梢作用性ミューオピオイド受容体拮抗薬（パモラ）下剤にさらされる非介入研究
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
腸穿孔の有無（はい/いいえ）
時間枠：1日から7年間の範囲で一定の追跡期間がない場合、研究完了までいつでも発生する可能性があります
|
診断コードまたは手順コードの存在
|
1日から7年間の範囲で一定の追跡期間がない場合、研究完了までいつでも発生する可能性があります
|
|
急性MIの存在（はい/いいえ）
時間枠：1日から7年間の範囲で一定の追跡期間がない場合、研究完了までいつでも発生する可能性があります
|
急性心筋梗塞の診断コード、心筋梗塞を裏付ける心電図の診断コード、または陽性結果が得られた心臓酵素検査の診断コードの存在
|
1日から7年間の範囲で一定の追跡期間がない場合、研究完了までいつでも発生する可能性があります
|
|
脳卒中の有無（はい/いいえ）
時間枠：1日から7年間の範囲で一定の追跡期間がない場合、研究完了までいつでも発生する可能性があります
|
脳、小脳の出血または梗塞、脳塞栓症、脳卒中または脳血管障害の診断コードの存在
|
1日から7年間の範囲で一定の追跡期間がない場合、研究完了までいつでも発生する可能性があります
|
|
全死因死亡率の存在 (はい/いいえ)
時間枠：1日から7年間の範囲で一定の追跡期間がない場合、研究完了までいつでも発生する可能性があります
|
死亡記録
|
1日から7年間の範囲で一定の追跡期間がない場合、研究完了までいつでも発生する可能性があります
|
|
高血圧の有無（はい/いいえ）
時間枠：1日から7年間の範囲で一定の追跡期間がない場合、研究完了までいつでも発生する可能性があります
|
高血圧（HT）診断コードの存在で、ベースラインでHTまたはHTの治療の記録が観察されなかった、またはベースラインからのHT治療の種類または用量の変更の記録が観察された。
|
1日から7年間の範囲で一定の追跡期間がない場合、研究完了までいつでも発生する可能性があります
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
CV 特異的死亡率の存在 (はい/いいえ)
時間枠：1日から7年間の範囲で一定の追跡期間がない場合、研究完了までいつでも発生する可能性があります
|
原因がCVイベントであることを示す死亡記録
|
1日から7年間の範囲で一定の追跡期間がない場合、研究完了までいつでも発生する可能性があります
|
|
オピオイド離脱の有無（はい/いいえ）
時間枠：1日から7年間の範囲で一定の追跡期間がない場合、研究完了までいつでも発生する可能性があります
|
診断または症状コードの存在
|
1日から7年間の範囲で一定の追跡期間がない場合、研究完了までいつでも発生する可能性があります
|
|
腹痛の有無（はい/いいえ）
時間枠：1日から7年間の範囲で一定の追跡期間がない場合、研究完了までいつでも発生する可能性があります
|
診断または症状コードの存在
|
1日から7年間の範囲で一定の追跡期間がない場合、研究完了までいつでも発生する可能性があります
|
|
下痢の有無（はい/いいえ）
時間枠：1日から7年間の範囲で一定の追跡期間がない場合、研究完了までいつでも発生する可能性があります
|
診断または症状コードの存在
|
1日から7年間の範囲で一定の追跡期間がない場合、研究完了までいつでも発生する可能性があります
|
|
失神の有無（はい/いいえ）
時間枠：1日から7年間の範囲で一定の追跡期間がない場合、研究完了までいつでも発生する可能性があります
|
診断コードの有無
|
1日から7年間の範囲で一定の追跡期間がない場合、研究完了までいつでも発生する可能性があります
|
|
痛みの重症度の変化の有無（はい/いいえ）
時間枠：1日から7年間の範囲で一定の追跡期間がない場合、研究完了までいつでも発生する可能性があります
|
モルヒネミリグラム当量（MME）に基づくオピオイド用量のベースラインからの少なくとも2倍
|
1日から7年間の範囲で一定の追跡期間がない場合、研究完了までいつでも発生する可能性があります
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
人口動態の特徴
時間枠：1日から7年間の範囲で一定の追跡期間がない場合、研究完了までいつでも発生する可能性があります
|
年齢（歳）、性別（男性、女性、行方不明）、体格指数（kg/m2、連続変数およびカテゴリとして）、喫煙状況（現在の喫煙者、過去の喫煙者、非喫煙者、 不明)、地理的指標 (例: イングランド、スコットランド、北アイルランド、ウェールズ) |
1日から7年間の範囲で一定の追跡期間がない場合、研究完了までいつでも発生する可能性があります
|
|
時間特性
時間枠：1日から7年間の範囲で一定の追跡期間がない場合、研究完了までいつでも発生する可能性があります
|
病歴の合計期間（継続的なものとして）、指標日の暦年（2015、2016、2017、2018、2019、2020、2021）、ナロキセゴルの発売からの経過時間（月）（英国では2015年10月、英国では2014年12月）オランダ) インデックス日 (連続変数およびカテゴリとして)
|
1日から7年間の範囲で一定の追跡期間がない場合、研究完了までいつでも発生する可能性があります
|
|
オピオイド誘発性便秘の特徴: 事前の便秘診断
時間枠：1日から7年間の範囲で一定の追跡期間がない場合、研究完了までいつでも発生する可能性があります
|
以前の便秘診断、過去5年以内、またはこの期間が5年未満の場合は患者の病歴の開始から（はい/いいえ）
|
1日から7年間の範囲で一定の追跡期間がない場合、研究完了までいつでも発生する可能性があります
|
|
オピオイド誘発性便秘の特徴: 以前のオピオイド使用の種類
時間枠：1日から7年間の範囲で一定の追跡期間がない場合、研究完了までいつでも発生する可能性があります
|
指標日以前および指標日を除く以前のオピオイド使用の種類：天然アヘンアルカロイド、フェニルピペリジン誘導体、ジフェニルプロピルアミン誘導体、ベンゾモルファン誘導体、オリパビン誘導体、モルフィナン誘導体、メタドン、併用オピオイドを含むその他のオピオイド、オピオイド依存症で使用される薬物（ロフェキシジンを除く）
|
1日から7年間の範囲で一定の追跡期間がない場合、研究完了までいつでも発生する可能性があります
|
|
オピオイド誘発性便秘の特徴: 1 日あたりの以前のオピオイド使用量
時間枠：1日から7年間の範囲で一定の追跡期間がない場合、研究完了までいつでも発生する可能性があります
|
1 日あたりの以前のオピオイド使用量 (モルヒネ ミリグラム当量 [MME] 用量に換算した mg) は、指標日を除く 180 日以内の最後の処方を使用して決定されました。
|
1日から7年間の範囲で一定の追跡期間がない場合、研究完了までいつでも発生する可能性があります
|
|
オピオイド誘発性便秘の特徴: 180 日以内のオピオイド曝露量
時間枠：1日から7年間の範囲で一定の追跡期間がない場合、研究完了までいつでも発生する可能性があります
|
指数を除く前 180 日以内のオピオイド曝露量は、中央値以下、中央値以上、用量 = 0、および欠落の別のカテゴリーの 4 つのグループに分類されました。
|
1日から7年間の範囲で一定の追跡期間がない場合、研究完了までいつでも発生する可能性があります
|
|
オピオイド誘発性便秘の特徴: 下剤の使用の種類
時間枠：1日から7年間の範囲で一定の追跡期間がない場合、研究完了までいつでも発生する可能性があります
|
以前に使用した下剤の種類（インデックスの前に処方され、インデックスを除く）：柔軟剤および皮膚軟化剤、接触下剤、バルク形成下剤、浸透圧作用下剤、生理食塩水下剤、およびその他の便秘薬（例：ルビプロストン、リナクロチド、メチルナルトレキソン、プルカロプリド、浣腸） 。
|
1日から7年間の範囲で一定の追跡期間がない場合、研究完了までいつでも発生する可能性があります
|
|
オピオイド誘発性便秘の特徴: 下剤使用の強さ
時間枠：1日から7年間の範囲で一定の追跡期間がない場合、研究完了までいつでも発生する可能性があります
|
ナロキセゴル/非パモラ処方前の下剤の最後の処方 (指標日) および指標日から 180 日以内 (排他的) を使用して、強度を決定しました。
データベース内のすべての下剤治療について、処方された強度とこの強度の患者数が報告されます。
|
1日から7年間の範囲で一定の追跡期間がない場合、研究完了までいつでも発生する可能性があります
|
|
オピオイド誘発性便秘の特徴: 既存の症状と併存疾患
時間枠：1日から7年間の範囲で一定の追跡期間がない場合、研究完了までいつでも発生する可能性があります
|
患者のベースライン期間中の診断コードを通じて併存疾患が特定されました（はい/いいえ） 既往症 : 心血管疾患、肺疾患、以前の症状、神経疾患、胃腸疾患、内分泌疾患、リウマチ疾患、精神疾患、腎臓疾患、肝疾患、癌、疼痛症状、その他、チャールソン併存疾患索引。
|
1日から7年間の範囲で一定の追跡期間がない場合、研究完了までいつでも発生する可能性があります
|
|
ベースラインでの患者の生化学的測定値の評価
時間枠：1日から7年間の範囲で一定の追跡期間がない場合、研究完了までいつでも発生する可能性があります
|
ナロキセゴル（または併用参照下剤）への曝露は指標日から始まりました。 露出終了日は、連続露出を導き出すために使用されるアルゴリズムによって計算されました。 1 日あたりの錠剤の量と数を利用して、各処方箋の供給日数を計算しました。これを連続処方の補充順序と組み合わせて、連続曝露期間、平均1日量、研究期間にわたる累積量を計算した。 アラニンアミノトランスフェラーゼ: ≤35 U/L (女性) または 40 U/L (男性); >35 U/L (女性) または 40 U/L (男性)。欠損 血清クレアチニン: 男性 0.7 ～ 1.3 mg/dL、女性 0.6 ～ 1.1 mg/dL。これらの値を下回る。これらの値を超える。ない。 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ: ≤35 U/L; >35U/L;欠損 血清ビリルビン: ≤1.9 mg/dL; >1.9 mg/dL;腫瘍特異的マーカー情報の欠落（eGFR、JAK2、BRCA、多発性内分泌新生物変異など） |
1日から7年間の範囲で一定の追跡期間がない場合、研究完了までいつでも発生する可能性があります
|
|
指標日以前の 12 か月のベースライン期間中の医療リソースの使用率
時間枠：1日から7年間の範囲で一定の追跡期間がない場合、研究完了までいつでも発生する可能性があります
|
入院総数 (A&E 入院を除く) 専門医紹介総数 (専門医/外科医、一般医、看護師、その他の医療専門家、センター/チームなどに分類されるすべての専門分野) 臨床検査の総数 外来医師の訪問総数 (一般医)処方箋総数（THIN のプライマリケアでの処方箋のみ）
|
1日から7年間の範囲で一定の追跡期間がない場合、研究完了までいつでも発生する可能性があります
|
|
消化管手術の歴史
時間枠：1日から7年間の範囲で一定の追跡期間がない場合、研究完了までいつでも発生する可能性があります
|
その他の関心のある変数: 研究に含まれる共変量は、関心のある特定の結果に対する潜在的な危険因子または曝露の予測因子であると判断された共変量です。
|
1日から7年間の範囲で一定の追跡期間がない場合、研究完了までいつでも発生する可能性があります
|
|
暴露
時間枠：ナロキセゴルまたは同時参照下剤への曝露は指標日から始まりました。露出終了日は、継続露出を導き出すために使用されるアルゴリズムによって計算されました。
|
ナロキセゴルまたは同時参照下剤への曝露は指標日から始まりました。
露出終了日は、連続露出を導き出すために使用されるアルゴリズムによって計算されました。
アルゴリズムは、量 (ナロキセゴールまたは同時基準下剤の強度と錠剤数) および 1 日あたりの錠剤数 (利用可能な場合) を利用して、各処方箋の供給日数を計算しました。これを連続処方の補充順序と組み合わせて、連続曝露期間、平均1日量、研究期間にわたる累積量を計算した。
|
ナロキセゴルまたは同時参照下剤への曝露は指標日から始まりました。露出終了日は、継続露出を導き出すために使用されるアルゴリズムによって計算されました。
|
|
ベースラインでの以前の薬と併用薬
時間枠：1日から7年間の範囲で一定の追跡期間がない場合、研究完了までいつでも発生する可能性があります
|
以前の薬と併用薬: 以前とは、指標日を除く患者のベースライン期間中に処方された薬剤として定義されました。 併用薬は、ナロキセゴール処方開始時の継続治療として定義されました。 以前の投薬と併用投薬は相互に排他的なグループではありません。 薬物は次のグループに分類されました。 心血管疾患/危険因子の適応薬 精神科の適応薬 神経学的適応症の薬 筋骨格系の適応薬 消化管および代謝の薬 生殖器泌尿器系の薬および性ホルモン 血液および造血器官の薬 呼吸器系の薬 全身用抗感染症薬 オピオイド以外オピオイド鎮痛薬 CYP3A 誘導剤 - 軽度、中等度、および強力な誘導剤のサブグループを含む CYP3A 阻害剤 - 軽度、中等度、および強力な阻害剤のサブグループを含む Pgp 調節剤 メサドン |
1日から7年間の範囲で一定の追跡期間がない場合、研究完了までいつでも発生する可能性があります
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。