Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Naloxegol sundhedsresultat efter godkendelse sikkerhedsundersøgelse

22. juli 2024 opdateret af: Kyowa Kirin Pharmaceutical Development Ltd

En observationel post-godkendelsessikkerhedsundersøgelse (PASS) af MOVENTIG® (Naloxegol) blandt patienter i alderen 18 år og ældre behandlet med opioider kronisk

Dette observationssikkerhedsstudie efter godkendelse (PASS) overvåger klinisk vigtige identificerede og potentielle risici inden for en kohorte af patienter behandlet med naloxegol, herunder forekomsten af ​​tarmperforation, akut myokardieinfarkt (MI), slagtilfælde, kardiovaskulær (CV)-specifik dødelighed, dødelighed af alle årsager, hypertension, opioidabstinenser, mavesmerter, diarré, synkope og ændring i smertens sværhedsgrad. Denne undersøgelse er en del af en bredere post-marketing forpligtelse til at øge rutineevalueringen af ​​sikkerhedsprofilen for naloxegol i klinisk praksis.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Det overordnede forskningsmål for denne undersøgelse er at tilvejebringe yderligere data til at karakterisere sikkerheden af ​​naloxegol i den angivne population, grupperet efter kræft eller ikke-kræft, og inden for udsatte sårbare ikke-kræftpopulationer identificeret i naloxegol risikostyringsplanen (RMP) ) ved at beskrive type og hyppighed af identificerede og potentielle risici (inklusive tarmperforation, akut hjerteinfarkt, slagtilfælde, CV-specifik dødelighed, dødelighed af alle årsager, hypertension, opioidabstinenser, mavesmerter, diarré, synkope og ændring i smertens sværhedsgrad) i patienter ≥18 år, som blev behandlet med opioider kronisk og efterfølgende behandlet med naloxegol i rutinemæssig brug efter godkendelse.

Det primære formål med undersøgelsen er at vurdere forekomstrisikoen for tarmperforation, akut hjerteinfarkt, slagtilfælde, dødelighed af alle årsager og hypertension hos patienter behandlet med naloxegol (Naloxegol Inception Cohort, (NIC)), grupperet efter cancer eller ikke-cancer, en Concurrent Reference Cohort (CRC) af cancer eller ikke-cancer, og af præspecificerede ikke-cancer subpopulationer, der omfatter patienter i alderen ≥65 år, gravide patienter, patienter med tidligere CV, patienter med tidligere nedsat nyre- eller leverfunktion, patienter med samtidig metadonbrug og patienter med samtidig brug af cytochrom P450 (CYP) 3A-hæmmere/inducer eller P-glycoprotein (Pgp)-modulatorer.

Et eksplorativt formål med undersøgelsen er at vurdere incidensrisikoen for CV-specifik dødelighed, opioidabstinenser, mavesmerter, diarré, synkope og ændring i smertens sværhedsgrad hos patienter behandlet med naloxegol (NIC) grupperet efter cancer og ikke-cancer, en CRC grupperet efter kræft eller ikke-kræft, og efter forudspecificerede ikke-kræftunderpopulationer, der omfatter patienter i alderen ≥65 år, gravide patienter, patienter med tidligere kardiovaskulær risiko, patienter med tidligere nedsat nyre- eller leverfunktion, patienter med samtidig metadonbrug og patienter med samtidig brug af CYP3A-hæmmere/inducer eller Pgp-modulatorer.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

10000

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter i de målrettede europæiske lande, som modtager recepter på naloxegol, vil blive identificeret til inklusion i naloxegol-begyndelseskohorten, mens patienter i disse lande, som modtager en recept på et ikke-PAMORA afføringsmiddel, vil blive identificeret til inklusion i den samtidige referencekohorte. Alle patienter i denne undersøgelse vil være ≥18 år gamle; have ≥1 års kontinuerlige data til rådighed; udsættes for løbende, regelmæssig opioidbrug; og har ingen tidligere eksponering for PAMORA afføringsmidler alvimopan, methylnaltrexon eller naloxon + opioidkombinationer (inklusive kombinationer med faste doser).

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

1. Patienten modtager en ny recept på naloxegol eller et ikke-PAMORA afføringsmiddel. (Bemærk: Kun ikke-PAMORA afføringsmidler, der er godkendt/markedsført i EU på det tidspunkt, hvor naloxegol er godkendt, er tilladt.)

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter
  2. Patienter med
  3. Patienter uden eksponering for nuværende regelmæssig opioidbrug defineret ved >30 dages opioideksponering inden for de 180 dage før og inklusive kohortens indrejsedato
  4. Patienter med tegn på en kræftindikator (diagnose eller behandling) før kohortens indrejsedato
  5. Eksponering for PAMORA afføringsmidler, alvimopan, methylnaltrexon eller naloxon + opioidkombination (inklusive kombinationer med faste doser) før kohortens indrejsedato

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Tilbagevirkende kraft

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
naloxegol
patienter udsat for naloxegol
ikke-interventionsstudie, hvor patienter udsættes for naloxegol under normal klinisk praksis
ikke-PAMORA afføringsmiddel
patient udsat for ikke-perifert virkende mu-opioid receptor antagonist (PAMORA) afføringsmiddel
ikke-interventionsstudie, hvor patienter udsættes for ikke-perifert virkende mu-opioid receptor antagonist (PAMORA) afføringsmiddel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tilstedeværelse (ja/nej) af tarmperforering
Tidsramme: Kan forekomme når som helst gennem afslutning af studiet uden faste opfølgningstidspunkter, som kan variere fra 1 dag til 7 år
Tilstedeværelse af en diagnose- eller procedurekode
Kan forekomme når som helst gennem afslutning af studiet uden faste opfølgningstidspunkter, som kan variere fra 1 dag til 7 år
Tilstedeværelse (ja/nej) af akut MI
Tidsramme: Kan forekomme når som helst gennem afslutning af studiet uden faste opfølgningstidspunkter, som kan variere fra 1 dag til 7 år
Tilstedeværelse af en diagnostisk kode for akut MI, en diagnostisk kode for elektrokardiogram, der understøtter MI eller hjerteenzym laboratorietest med positive resultater
Kan forekomme når som helst gennem afslutning af studiet uden faste opfølgningstidspunkter, som kan variere fra 1 dag til 7 år
Tilstedeværelse (ja/nej) af slagtilfælde
Tidsramme: Kan forekomme når som helst gennem afslutning af studiet uden faste opfølgningstidspunkter, som kan variere fra 1 dag til 7 år
Tilstedeværelse af en diagnostisk kode for cerebral, cerebellar blødning eller infarkt, cerebral emboli, slagtilfælde eller cerebrovaskulær ulykke
Kan forekomme når som helst gennem afslutning af studiet uden faste opfølgningstidspunkter, som kan variere fra 1 dag til 7 år
Tilstedeværelse (ja/nej) af dødelighed af alle årsager
Tidsramme: Kan forekomme når som helst gennem afslutning af studiet uden faste opfølgningstidspunkter, som kan variere fra 1 dag til 7 år
Optegnelse over dødsfald
Kan forekomme når som helst gennem afslutning af studiet uden faste opfølgningstidspunkter, som kan variere fra 1 dag til 7 år
Tilstedeværelse (ja/nej) af hypertension
Tidsramme: Kan forekomme når som helst gennem afslutning af studiet uden faste opfølgningstidspunkter, som kan variere fra 1 dag til 7 år
Tilstedeværelse af en diagnostisk kode for hypertension (HT), hvor der ikke blev observeret nogen registrering af HT eller behandling for HT i baseline, eller en registrering af ændring i HT-behandlingstype eller dosis fra baseline.
Kan forekomme når som helst gennem afslutning af studiet uden faste opfølgningstidspunkter, som kan variere fra 1 dag til 7 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tilstedeværelse af (ja/nej) CV-specifik dødelighed
Tidsramme: Kan forekomme når som helst gennem afslutning af studiet uden faste opfølgningstidspunkter, som kan variere fra 1 dag til 7 år
Dødsregister, der indikerer, at årsagen var en CV-hændelse
Kan forekomme når som helst gennem afslutning af studiet uden faste opfølgningstidspunkter, som kan variere fra 1 dag til 7 år
Tilstedeværelse af (ja/nej) opioidabstinenser
Tidsramme: Kan forekomme når som helst gennem afslutning af studiet uden faste opfølgningstidspunkter, som kan variere fra 1 dag til 7 år
Tilstedeværelse af en diagnose eller symptomkode
Kan forekomme når som helst gennem afslutning af studiet uden faste opfølgningstidspunkter, som kan variere fra 1 dag til 7 år
Tilstedeværelse af (ja/nej) mavesmerter
Tidsramme: Kan forekomme når som helst gennem afslutning af studiet uden faste opfølgningstidspunkter, som kan variere fra 1 dag til 7 år
Tilstedeværelse af en diagnose eller symptomkode
Kan forekomme når som helst gennem afslutning af studiet uden faste opfølgningstidspunkter, som kan variere fra 1 dag til 7 år
Tilstedeværelse af (ja/nej) diarré
Tidsramme: Kan forekomme når som helst gennem afslutning af studiet uden faste opfølgningstidspunkter, som kan variere fra 1 dag til 7 år
Tilstedeværelse af en diagnose eller symptomkode
Kan forekomme når som helst gennem afslutning af studiet uden faste opfølgningstidspunkter, som kan variere fra 1 dag til 7 år
Tilstedeværelse af (ja/nej) synkope
Tidsramme: Kan forekomme når som helst gennem afslutning af studiet uden faste opfølgningstidspunkter, som kan variere fra 1 dag til 7 år
Tilstedeværelse af en diagnosekode
Kan forekomme når som helst gennem afslutning af studiet uden faste opfølgningstidspunkter, som kan variere fra 1 dag til 7 år
Tilstedeværelse af (ja/nej) ændring i smertens sværhedsgrad
Tidsramme: Kan forekomme når som helst gennem afslutning af studiet uden faste opfølgningstidspunkter, som kan variere fra 1 dag til 7 år
Mindst en fordobling af opioiddosis baseret på morfin milligram ækvivalenter (MME) fra baseline
Kan forekomme når som helst gennem afslutning af studiet uden faste opfølgningstidspunkter, som kan variere fra 1 dag til 7 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Demografiske karakteristika
Tidsramme: Kan forekomme når som helst gennem afslutning af studiet uden faste opfølgningstidspunkter, som kan variere fra 1 dag til 7 år

Alder (år), Køn (mand, kvinde, mangler), Body Mass Index (kg/m2, som kontinuerlig variabel og kategorisk), Rygestatus (nuværende ryger, tidligere ryger, aldrig ryger,

Ukendt), Geografisk indikator (f.eks. England, Skotland, Nordirland, Wales)

Kan forekomme når som helst gennem afslutning af studiet uden faste opfølgningstidspunkter, som kan variere fra 1 dag til 7 år
Tidskarakteristika
Tidsramme: Kan forekomme når som helst gennem afslutning af studiet uden faste opfølgningstidspunkter, som kan variere fra 1 dag til 7 år
Samlet varighed af sygehistorie (som kontinuerlig), kalenderår for indeksdato (2015, 2016, 2017, 2018, 2019, 2020, 2021), Tid (måneder) siden lanceringen af ​​naloxegol (oktober 2015 i Storbritannien, december 2014) Holland) på indeksdato (som kontinuerlig variabel og kategorisk)
Kan forekomme når som helst gennem afslutning af studiet uden faste opfølgningstidspunkter, som kan variere fra 1 dag til 7 år
Opioid-induceret obstipation Karakteristika: Forudgående obstipationsdiagnose
Tidsramme: Kan forekomme når som helst gennem afslutning af studiet uden faste opfølgningstidspunkter, som kan variere fra 1 dag til 7 år
Forudgående diagnose af forstoppelse inden for de foregående fem år eller fra starten af ​​patientens historie, hvis denne periode er mindre end 5 år (ja/nej)
Kan forekomme når som helst gennem afslutning af studiet uden faste opfølgningstidspunkter, som kan variere fra 1 dag til 7 år
Opioid-induceret obstipation Karakteristika: Type af tidligere opioidbrug
Tidsramme: Kan forekomme når som helst gennem afslutning af studiet uden faste opfølgningstidspunkter, som kan variere fra 1 dag til 7 år
Typen af ​​tidligere opioidbrug før og uden indeksdatoen: naturlige opiumalkaloider, phenylpiperidinderivater, diphenylpropylaminderivater, benzomorphanderivater, oripavinderivater, morfinanderivater, metadon, andre opioider, herunder opioider, der anvendes i kombination med opioider, der anvendes i kombination med opioidexafhængighed,
Kan forekomme når som helst gennem afslutning af studiet uden faste opfølgningstidspunkter, som kan variere fra 1 dag til 7 år
Opioid-induceret obstipation Karakteristika: Mængde af tidligere opioidbrug pr. dag
Tidsramme: Kan forekomme når som helst gennem afslutning af studiet uden faste opfølgningstidspunkter, som kan variere fra 1 dag til 7 år
Mængden (i mg omregnet til morfin milligram ækvivalent [MME] dosis) af tidligere opioidbrug pr. dag blev bestemt ved at bruge den sidste recept inden for 180 dage før og eksklusive indeksdato.
Kan forekomme når som helst gennem afslutning af studiet uden faste opfølgningstidspunkter, som kan variere fra 1 dag til 7 år
Opioid-induceret obstipationsegenskaber: Mængden af ​​opioideksponering inden for 180 dage
Tidsramme: Kan forekomme når som helst gennem afslutning af studiet uden faste opfølgningstidspunkter, som kan variere fra 1 dag til 7 år
Mængden af ​​opioideksponering inden for 180 dage før og uden indeks blev kategoriseret i fire grupper: ved eller under medianen, over medianen, dosis = 0 og en separat kategori for manglende.
Kan forekomme når som helst gennem afslutning af studiet uden faste opfølgningstidspunkter, som kan variere fra 1 dag til 7 år
Opioid-induceret obstipation Karakteristika: Type af afføringsmiddel
Tidsramme: Kan forekomme når som helst gennem afslutning af studiet uden faste opfølgningstidspunkter, som kan variere fra 1 dag til 7 år
Type af tidligere afføringsmiddel (ordineret før og uden indeks): blødgøringsmidler og blødgørende midler, kontaktlaksantia, bulkdannende afføringsmidler, osmotisk virkende afføringsmidler, saltvandslaksantia og andre lægemidler mod forstoppelse (f. .
Kan forekomme når som helst gennem afslutning af studiet uden faste opfølgningstidspunkter, som kan variere fra 1 dag til 7 år
Opioid-induceret obstipation Karakteristika: Styrke af afføringsmiddel brug
Tidsramme: Kan forekomme når som helst gennem afslutning af studiet uden faste opfølgningstidspunkter, som kan variere fra 1 dag til 7 år
Den sidste ordination af ethvert afføringsmiddel før Naloxegol/non-PAMORA ordination (indeksdato) og inden for 180 dage efter indeksdato (eksklusivt) blev brugt til at bestemme styrken. For hver afføringsbehandling i databasen rapporteres den foreskrevne styrke og antallet af patienter på denne styrke.
Kan forekomme når som helst gennem afslutning af studiet uden faste opfølgningstidspunkter, som kan variere fra 1 dag til 7 år
Opioid-induceret obstipationsegenskaber: allerede eksisterende tilstande og komorbiditeter
Tidsramme: Kan forekomme når som helst gennem afslutning af studiet uden faste opfølgningstidspunkter, som kan variere fra 1 dag til 7 år
Komorbiditeter blev identificeret gennem diagnosekoder i patientens basislinjeperiode (ja/nej) Tidligere tilstande: kardiovaskulære, pulmonale, tidligere tilstande, neurologiske, gastrointestinale, endokrine, reumatologiske, psykiatriske, nyresygdomme, leversygdomme, kræft, smertetilstande, Diverse, Charlson, indeks.
Kan forekomme når som helst gennem afslutning af studiet uden faste opfølgningstidspunkter, som kan variere fra 1 dag til 7 år
Evaluering af patienters biokemiske målinger ved baseline
Tidsramme: Kan forekomme når som helst gennem afslutning af studiet uden faste opfølgningstidspunkter, som kan variere fra 1 dag til 7 år

Eksponering for naloxegol (eller det samtidige referenceafføringsmiddel) startede på indeksdatoen. Eksponeringens slutdato blev beregnet af en algoritme, der blev brugt til at udlede kontinuerlig eksponering.

Vi brugte mængden og antallet af tabletter pr. dag til at beregne leveringsdage for hver recept; dette blev kombineret med genopfyldningssekvensen af ​​successive recepter for at beregne varigheden af ​​kontinuerlig eksponering, gennemsnitlig daglig dosis og kumulativ dosis over undersøgelsesperioden.

Alaninaminotransferase: ≤35 U/L (hunner) eller 40 U/L (mænd); >35 U/L (hunner) eller 40 U/L (mænd); manglende serumkreatinin: 0,7 til 1,3 mg/dL for mænd og 0,6 til 1,1 mg/dL for kvinder; under disse værdier; over disse værdier; mangler.

Aspartataminotransferase: ≤35 U/L; >35 U/L; manglende serumbilirubin: ≤1,9 mg/dL; >1,9 mg/dL; manglende tumorspecifik markørinformation (f.eks. eGFR, JAK2, BRCA, mutation af multipel endokrin neoplasi)

Kan forekomme når som helst gennem afslutning af studiet uden faste opfølgningstidspunkter, som kan variere fra 1 dag til 7 år
Udnyttelse af sundhedsressourcer i 12 måneders basislinjeperiode før indeksdato
Tidsramme: Kan forekomme når som helst gennem afslutning af studiet uden faste opfølgningstidspunkter, som kan variere fra 1 dag til 7 år
Samlet antal indlæggelser (ekskl. akutmodtagelse) Samlet antal speciallægehenvisninger (alle specialer kategoriseret som speciallæge/kirurg, praktiserende læge, sygeplejerske, andet sundhedspersonale, center/team og andet) Samlet antal laboratorieundersøgelser Samlet antal ambulante lægebesøg (praktiserende læge). operationsbesøg) Samlet antal recepter (kun recepter i primærpleje i THIN)
Kan forekomme når som helst gennem afslutning af studiet uden faste opfølgningstidspunkter, som kan variere fra 1 dag til 7 år
Historie om GI-kirurgi
Tidsramme: Kan forekomme når som helst gennem afslutning af studiet uden faste opfølgningstidspunkter, som kan variere fra 1 dag til 7 år
Andre variabler af interesse: Kovariater inkluderet i undersøgelsen er dem, der er bestemt til at være potentielle risikofaktorer for et givet resultat af interesse eller forudsigere for eksponering
Kan forekomme når som helst gennem afslutning af studiet uden faste opfølgningstidspunkter, som kan variere fra 1 dag til 7 år
Eksponering
Tidsramme: Eksponering for naloxegol eller det samtidige referenceafføringsmiddel startede på indeksdatoen. Eksponeringens slutdato blev beregnet af en algoritme, der blev brugt til at udlede kontinuerlig eksponering
Eksponering for naloxegol eller det samtidige referenceafføringsmiddel startede på indeksdatoen. Eksponeringens slutdato blev beregnet af en algoritme, der blev brugt til at udlede kontinuerlig eksponering. Algoritmen brugte mængde (naloxegol eller samtidig reference afføringsmiddelstyrke og antal tabletter) og antal tabletter pr. dag (hvis tilgængelig) til at beregne leveringsdage for hver recept; dette blev kombineret med genopfyldningssekvensen af ​​successive recepter for at beregne varigheden af ​​kontinuerlig eksponering, gennemsnitlig daglig dosis og kumulativ dosis over undersøgelsesperioden.
Eksponering for naloxegol eller det samtidige referenceafføringsmiddel startede på indeksdatoen. Eksponeringens slutdato blev beregnet af en algoritme, der blev brugt til at udlede kontinuerlig eksponering
Tidligere og samtidig medicinering ved baseline
Tidsramme: Kan forekomme når som helst gennem afslutning af studiet uden faste opfølgningstidspunkter, som kan variere fra 1 dag til 7 år

Tidligere og samtidig medicinering: tidligere blev defineret som enhver medicin, der blev ordineret i patienternes baseline-periode eksklusive indeksdatoen. Samtidig medicin blev defineret som igangværende behandlinger ved påbegyndelse af naloxegol-recept. Tidligere medicinering og samtidig medicinering er ikke gensidigt udelukkende grupper. Stofferne blev klassificeret i følgende grupper:

Hjerte-kar-sygdom/risikofaktor-indiceret medicin Psykiatrisk-indiceret medicin Neurologisk-indiceret medicin Muskuloskeletal-indiceret medicin Fordøjelses- og stofskiftemedicin Genito Urinary system medicin og kønshormoner Blod- og bloddannende organ medicin medicin mod åndedrætsorganer Anti-infektiøse systemer opioidanalgetika CYP3A-inducer - inklusive undergrupper af milde, moderate og stærke inducere CYP3A-hæmmer - herunder undergrupper af milde, moderate og stærke inhibitorer Pgp-modulator Metadon

Kan forekomme når som helst gennem afslutning af studiet uden faste opfølgningstidspunkter, som kan variere fra 1 dag til 7 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2021

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. juni 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. juni 2016

Først opslået (Anslået)

27. juni 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. juli 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Opioid-induceret obstipation

Kliniske forsøg med naloxegol

Abonner