Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности после получения разрешения на применение налоксегола для здоровья

22 июля 2024 г. обновлено: Kyowa Kirin Pharmaceutical Development Ltd

Обсервационное пострегистрационное исследование безопасности (PASS) препарата MOVENTIG® (налоксегол) среди пациентов в возрасте 18 лет и старше, постоянно принимающих опиоиды

Это пострегистрационное обсервационное исследование безопасности (PASS) отслеживает клинически важные выявленные и потенциальные риски в когорте пациентов, получавших налоксегол, включая возникновение перфорации кишечника, острого инфаркта миокарда (ИМ), инсульта, сердечно-сосудистой (СС) специфической смертности, смертность от всех причин, артериальная гипертензия, синдром отмены опиоидов, боль в животе, диарея, обморок и изменение интенсивности боли. Это исследование является частью более широкого постмаркетингового обязательства по расширению рутинной оценки профиля безопасности налоксегола в клинической практике.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Общая цель этого исследования состоит в том, чтобы предоставить дополнительные данные для характеристики безопасности налоксегола в указанной популяции, сгруппированной по признаку рака или отсутствия рака, а также среди подверженных риску уязвимых нераковых групп населения, определенных в плане управления рисками налоксегола (RMP). ) путем описания типа и частоты выявленных и потенциальных рисков (включая перфорацию кишечника, острый ИМ, инсульт, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, смертность от всех причин, гипертензию, отмену опиоидов, боль в животе, диарею, обмороки и изменение интенсивности боли) в пациенты в возрасте ≥18 лет, которые лечились опиоидами хронически, а затем получали налоксегол в рамках рутинного пострегистрационного применения.

Основная цель исследования — оценить риск возникновения перфорации кишечника, острого ИМ, инсульта, смертности от всех причин и артериальной гипертензии у пациентов, получавших налоксегол (начальная когорта налоксегола, (NIC)), сгруппированных по онкологическим и неонкологическим признакам. a Параллельная контрольная когорта (CRC) по раку или нераку, а также по предварительно определенным нераковым подгруппам, которые включают пациентов в возрасте ≥65 лет, беременных пациентов, пациентов с предшествующим сердечно-сосудистым заболеванием, пациентов с предшествующей почечной или печеночной недостаточностью, пациентов с одновременным применением метадона и пациентов с одновременным применением ингибиторов/индукторов цитохрома P450 (CYP) 3A или модуляторов P-гликопротеина (Pgp).

Исследовательская цель исследования состоит в том, чтобы оценить риск заболеваемости сердечно-сосудистой смертностью, отменой опиоидов, болью в животе, диареей, обмороком и изменением интенсивности боли у пациентов, получавших налоксегол (НИЦ), сгруппированных по онкологическим и нераковым заболеваниям, колоректальному раку. сгруппированы по онкологическим или нераковым заболеваниям, а также по предварительно определенным нераковым субпопуляциям, включающим пациентов в возрасте ≥65 лет, беременных пациентов, пациентов с предшествующим риском сердечно-сосудистых заболеваний, пациентов с предшествующей почечной или печеночной недостаточностью, пациентов с одновременным употреблением метадона и пациенты с одновременным применением ингибиторов/индукторов CYP3A или модуляторов Pgp.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

10000

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты в целевых европейских странах, которые получают рецепты на налоксегол, будут определены для включения в когорту пациентов, получающих налоксегол, а пациенты в этих странах, которые получат рецепт на слабительное, не относящееся к PAMORA, будут включены в параллельную эталонную когорту. Все пациенты в этом исследовании будут старше 18 лет; иметь непрерывные данные за ≥1 год; подвержены текущему регулярному употреблению опиоидов; и не подвергались ранее воздействию слабительных средств PAMORA альвимопана, метилналтрексона или комбинации налоксон + опиоид (включая комбинации с фиксированными дозами).

Описание

Критерии включения:

1. Пациент получает новый рецепт на налоксегол или слабительное, не относящееся к PAMORA. (Примечание: разрешены только слабительные средства, не относящиеся к PAMORA, которые одобрены/продаются в Европейском Союзе на момент авторизации налоксегола.)

Критерий исключения:

  1. Пациенты
  2. Пациенты с
  3. Пациенты, не подвергавшиеся текущему регулярному употреблению опиоидов, определяемому как > 30 дней употребления опиоидов в течение 180 дней до даты включения в когорту включительно
  4. Пациенты с признаками рака (диагноз или лечение) до даты включения когорты
  5. Воздействие слабительных средств PAMORA, альвимопана, метилналтрексона или комбинации налоксон + опиоид (включая комбинации с фиксированными дозами) до даты включения когорты

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Ретроспектива

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
налоксегол
пациенты, подвергшиеся воздействию налоксегола
Лекарство: налоксегол
неинтервенционное исследование, в котором пациенты подвергались воздействию налоксегола в ходе обычной клинической практики
слабительное без PAMORA
пациент, подвергшийся воздействию слабительного антагониста мю-опиоидных рецепторов непериферического действия (PAMORA)
Лекарство: слабительное без PAMORA
неинтервенционное исследование, в котором пациенты подвергались воздействию слабительного антагониста мю-опиоидных рецепторов непериферического действия (PAMORA)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Наличие (да/нет) перфорации кишки
Временное ограничение: Может произойти в любое время после завершения исследования, при условии отсутствия фиксированных сроков наблюдения, которые могут варьироваться от 1 дня до 7 лет.
Наличие диагностического или процедурного кода
Может произойти в любое время после завершения исследования, при условии отсутствия фиксированных сроков наблюдения, которые могут варьироваться от 1 дня до 7 лет.
Наличие (да/нет) острого ИМ
Временное ограничение: Может произойти в любое время после завершения исследования, при условии отсутствия фиксированных сроков наблюдения, которые могут варьироваться от 1 дня до 7 лет.
Наличие диагностического кода острого ИМ, диагностического кода электрокардиограммы, подтверждающей ИМ, или лабораторных исследований сердечных ферментов с положительными результатами.
Может произойти в любое время после завершения исследования, при условии отсутствия фиксированных сроков наблюдения, которые могут варьироваться от 1 дня до 7 лет.
Наличие (да/нет) инсульта
Временное ограничение: Может произойти в любое время после завершения исследования, при условии отсутствия фиксированных сроков наблюдения, которые могут варьироваться от 1 дня до 7 лет.
Наличие диагностического кода кровоизлияния в мозг, кровоизлияния или инфаркта мозжечка, эмболии головного мозга, инсульта или нарушения мозгового кровообращения.
Может произойти в любое время после завершения исследования, при условии отсутствия фиксированных сроков наблюдения, которые могут варьироваться от 1 дня до 7 лет.
Наличие (да/нет) смертности от всех причин
Временное ограничение: Может произойти в любое время после завершения исследования, при условии отсутствия фиксированных сроков наблюдения, которые могут варьироваться от 1 дня до 7 лет.
Запись о смерти
Может произойти в любое время после завершения исследования, при условии отсутствия фиксированных сроков наблюдения, которые могут варьироваться от 1 дня до 7 лет.
Наличие (да/нет) гипертонии
Временное ограничение: Может произойти в любое время после завершения исследования, при условии отсутствия фиксированных сроков наблюдения, которые могут варьироваться от 1 дня до 7 лет.
Наличие диагностического кода гипертонии (ГТ), при котором в исходном состоянии не наблюдалось записей о ГТ или лечении ГТ, или не наблюдалось записи об изменении типа или дозы лечения ГТ по сравнению с исходным уровнем.
Может произойти в любое время после завершения исследования, при условии отсутствия фиксированных сроков наблюдения, которые могут варьироваться от 1 дня до 7 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Наличие (да/нет) смертности от сердечно-сосудистых заболеваний
Временное ограничение: Может произойти в любое время после завершения исследования, при условии отсутствия фиксированных сроков наблюдения, которые могут варьироваться от 1 дня до 7 лет.
Запись о смерти, указывающая, что причиной было сердечно-сосудистое событие.
Может произойти в любое время после завершения исследования, при условии отсутствия фиксированных сроков наблюдения, которые могут варьироваться от 1 дня до 7 лет.
Наличие (да/нет) отмены опиоидов
Временное ограничение: Может произойти в любое время после завершения исследования, при условии отсутствия фиксированных сроков наблюдения, которые могут варьироваться от 1 дня до 7 лет.
Наличие диагноза или кода симптома
Может произойти в любое время после завершения исследования, при условии отсутствия фиксированных сроков наблюдения, которые могут варьироваться от 1 дня до 7 лет.
Наличие (да/нет) боли в животе
Временное ограничение: Может произойти в любое время после завершения исследования, при условии отсутствия фиксированных сроков наблюдения, которые могут варьироваться от 1 дня до 7 лет.
Наличие диагноза или кода симптома
Может произойти в любое время после завершения исследования, при условии отсутствия фиксированных сроков наблюдения, которые могут варьироваться от 1 дня до 7 лет.
Наличие (да/нет) диареи
Временное ограничение: Может произойти в любое время после завершения исследования, при условии отсутствия фиксированных сроков наблюдения, которые могут варьироваться от 1 дня до 7 лет.
Наличие диагноза или кода симптома
Может произойти в любое время после завершения исследования, при условии отсутствия фиксированных сроков наблюдения, которые могут варьироваться от 1 дня до 7 лет.
Наличие (да/нет) обмороков
Временное ограничение: Может произойти в любое время после завершения исследования, при условии отсутствия фиксированных сроков наблюдения, которые могут варьироваться от 1 дня до 7 лет.
Наличие диагностического кода
Может произойти в любое время после завершения исследования, при условии отсутствия фиксированных сроков наблюдения, которые могут варьироваться от 1 дня до 7 лет.
Наличие (да/нет) изменения интенсивности боли
Временное ограничение: Может произойти в любое время после завершения исследования, при условии отсутствия фиксированных сроков наблюдения, которые могут варьироваться от 1 дня до 7 лет.
Увеличение дозы опиоидов как минимум вдвое в пересчете на миллиграммовый эквивалент морфина (MME) по сравнению с исходным уровнем.
Может произойти в любое время после завершения исследования, при условии отсутствия фиксированных сроков наблюдения, которые могут варьироваться от 1 дня до 7 лет.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Демографические характеристики
Временное ограничение: Может произойти в любое время после завершения исследования, при условии отсутствия фиксированных сроков наблюдения, которые могут варьироваться от 1 дня до 7 лет.

Возраст (лет), Пол (мужчина, женщина, отсутствует), Индекс массы тела (кг/м2, как непрерывная переменная и категориальная величина), Статус курения (Настоящий курильщик, Бывший курильщик, Никогда не куривший,

Неизвестно), географический показатель (например, Англия, Шотландия, Северная Ирландия, Уэльс)
Может произойти в любое время после завершения исследования, при условии отсутствия фиксированных сроков наблюдения, которые могут варьироваться от 1 дня до 7 лет.
Временные характеристики
Временное ограничение: Может произойти в любое время после завершения исследования, при условии отсутствия фиксированных сроков наблюдения, которые могут варьироваться от 1 дня до 7 лет.
Общая продолжительность истории болезни (как непрерывная), Календарный год индексной даты (2015, 2016, 2017, 2018, 2019, 2020, 2021), Время (месяцы) с момента запуска налоксегола (октябрь 2015 г. в Великобритании, декабрь 2014 г. для Нидерланды) на дату индекса (как непрерывная переменная и категориальная)
Может произойти в любое время после завершения исследования, при условии отсутствия фиксированных сроков наблюдения, которые могут варьироваться от 1 дня до 7 лет.
Характеристики запора, вызванного опиоидами: предварительный диагноз запора
Временное ограничение: Может произойти в любое время после завершения исследования, при условии отсутствия фиксированных сроков наблюдения, которые могут варьироваться от 1 дня до 7 лет.
Предыдущий диагноз запора, в течение предыдущих пяти лет или с начала истории болезни, если этот период менее 5 лет (да/нет)
Может произойти в любое время после завершения исследования, при условии отсутствия фиксированных сроков наблюдения, которые могут варьироваться от 1 дня до 7 лет.
Характеристики запора, вызванного опиоидами: тип предшествующего употребления опиоидов
Временное ограничение: Может произойти в любое время после завершения исследования, при условии отсутствия фиксированных сроков наблюдения, которые могут варьироваться от 1 дня до 7 лет.
Тип предшествующего употребления опиоидов до и за исключением индексной даты: природные алкалоиды опия, производные фенилпиперидина, производные дифенилпропиламина, производные бензоморфана, производные орипавина, производные морфинана, метадон, другие опиоиды, включая опиоиды, используемые в комбинации, препараты, используемые при опиоидной зависимости, за исключением лофексидина.
Может произойти в любое время после завершения исследования, при условии отсутствия фиксированных сроков наблюдения, которые могут варьироваться от 1 дня до 7 лет.
Характеристики запора, вызванного опиоидами: количество предшествующего употребления опиоидов в день.
Временное ограничение: Может произойти в любое время после завершения исследования, при условии отсутствия фиксированных сроков наблюдения, которые могут варьироваться от 1 дня до 7 лет.
Количество (в мг, переведенное в дозу, эквивалентную миллиграммам морфина [MME]) предшествующего употребления опиоидов в день определялось с использованием последнего рецепта, выписанного в течение 180 дней до индексной даты и исключая ее.
Может произойти в любое время после завершения исследования, при условии отсутствия фиксированных сроков наблюдения, которые могут варьироваться от 1 дня до 7 лет.
Характеристики запора, вызванного опиоидами: количество воздействия опиоидов в течение 180 дней.
Временное ограничение: Может произойти в любое время после завершения исследования, при условии отсутствия фиксированных сроков наблюдения, которые могут варьироваться от 1 дня до 7 лет.
Объем воздействия опиоидов в течение 180 дней до индекса и исключая его был разделен на четыре группы: на уровне медианы или ниже, выше медианы, доза = 0 и отдельная категория для отсутствующих.
Может произойти в любое время после завершения исследования, при условии отсутствия фиксированных сроков наблюдения, которые могут варьироваться от 1 дня до 7 лет.
Характеристики запора, вызванного опиоидами: Тип применения слабительного.
Временное ограничение: Может произойти в любое время после завершения исследования, при условии отсутствия фиксированных сроков наблюдения, которые могут варьироваться от 1 дня до 7 лет.
Тип предшествующего применения слабительного (написано до и исключая индекс): смягчители и смягчающие средства, контактные слабительные, объемообразующие слабительные, слабительные осмотического действия, солевые слабительные и другие препараты от запоров (например, любипростон, линаклотид, метилналтрексон, прукалоприд и клизмы). .
Может произойти в любое время после завершения исследования, при условии отсутствия фиксированных сроков наблюдения, которые могут варьироваться от 1 дня до 7 лет.
Характеристики запора, вызванного опиоидами: Сила применения слабительного.
Временное ограничение: Может произойти в любое время после завершения исследования, при условии отсутствия фиксированных сроков наблюдения, которые могут варьироваться от 1 дня до 7 лет.
Для определения силы действия использовалось последнее назначение любого слабительного средства до назначения налоксегола/не PAMORA (индексная дата) и в течение 180 дней с индексной даты (исключительно). Для каждого слабительного лечения в базе данных указывается назначенная дозировка и количество пациентов, получающих эту дозу.
Может произойти в любое время после завершения исследования, при условии отсутствия фиксированных сроков наблюдения, которые могут варьироваться от 1 дня до 7 лет.
Характеристики запора, вызванного опиоидами: ранее существовавшие состояния и сопутствующие заболевания
Временное ограничение: Может произойти в любое время после завершения исследования, при условии отсутствия фиксированных сроков наблюдения, которые могут варьироваться от 1 дня до 7 лет.
Сопутствующие заболевания были идентифицированы с помощью диагностических кодов в течение исходного периода пациента (да/нет). Предшествующие состояния: сердечно-сосудистые, легочные, предшествующие состояния, неврологические, желудочно-кишечные, эндокринные, ревматологические, психиатрические, заболевания почек, заболевания печени, рак, болевые состояния, разное, коморбидность Чарльсона. индекс.
Может произойти в любое время после завершения исследования, при условии отсутствия фиксированных сроков наблюдения, которые могут варьироваться от 1 дня до 7 лет.
Оценка биохимических показателей пациентов на исходном уровне
Временное ограничение: Может произойти в любое время после завершения исследования, при условии отсутствия фиксированных сроков наблюдения, которые могут варьироваться от 1 дня до 7 лет.

Воздействие налоксегола (или сопутствующего эталонного слабительного) началось в индексную дату. Дата окончания воздействия рассчитывалась с помощью алгоритма, используемого для определения непрерывного воздействия.

Мы использовали количество и количество таблеток в день, чтобы рассчитать дни поставки для каждого рецепта; это было объединено с последовательностью пополнения последовательных рецептов для расчета продолжительности непрерывного воздействия, средней суточной дозы и кумулятивной дозы за период исследования.

Аланинаминотрансфераза: ≤35 Ед/л (женщины) или 40 Ед/л (мужчины); >35 ед/л (женщины) или 40 ед/л (мужчины); недостающий креатинин сыворотки: от 0,7 до 1,3 мг/дл для мужчин и от 0,6 до 1,1 мг/дл для женщин; ниже этих значений; выше этих значений; отсутствующий.

Аспартатаминотрансфераза: ≤35 Ед/л; >35 Ед/л; отсутствует Билирубин сыворотки: ≤1,9 мг/дл; >1,9 мг/дл; отсутствует информация о специфичных для опухоли маркерах (например, eGFR, JAK2, BRCA, мутация множественной эндокринной неоплазии)
Может произойти в любое время после завершения исследования, при условии отсутствия фиксированных сроков наблюдения, которые могут варьироваться от 1 дня до 7 лет.
Использование ресурсов здравоохранения в течение 12-месячного базового периода до даты индексации
Временное ограничение: Может произойти в любое время после завершения исследования, при условии отсутствия фиксированных сроков наблюдения, которые могут варьироваться от 1 дня до 7 лет.
Общее количество госпитализаций (исключая госпитализации в отделение неотложной помощи) Общее количество направлений к специалистам (все специальности, отнесенные к категории специалистов/хирургов, врачей общей практики, медсестер, других медицинских работников, центра/команды и т. д.) Общее количество лабораторных анализов Общее количество посещений амбулаторного врача (терапевта) визиты к хирургу) Общее количество рецептов (только рецепты в первичной медико-санитарной помощи в THIN)
Может произойти в любое время после завершения исследования, при условии отсутствия фиксированных сроков наблюдения, которые могут варьироваться от 1 дня до 7 лет.
История хирургии желудочно-кишечного тракта
Временное ограничение: Может произойти в любое время после завершения исследования, при условии отсутствия фиксированных сроков наблюдения, которые могут варьироваться от 1 дня до 7 лет.
Другие переменные, представляющие интерес: Ковариаты, включенные в исследование, — это те, которые определены как потенциальные факторы риска для данного интересующего результата или предикторы воздействия.
Может произойти в любое время после завершения исследования, при условии отсутствия фиксированных сроков наблюдения, которые могут варьироваться от 1 дня до 7 лет.
Контакт
Временное ограничение: Воздействие налоксегола или сопутствующего эталонного слабительного началось в индексную дату. Дата окончания воздействия была рассчитана с помощью алгоритма, используемого для определения непрерывного воздействия.
Воздействие налоксегола или сопутствующего эталонного слабительного началось в индексную дату. Дата окончания воздействия рассчитывалась с помощью алгоритма, используемого для определения непрерывного воздействия. Алгоритм использовал количество (налоксегол или действующее эталонное слабительное, количество таблеток) и количество таблеток в день (при наличии) для расчета дней поставки для каждого рецепта; это было объединено с последовательностью пополнения последовательных рецептов для расчета продолжительности непрерывного воздействия, средней суточной дозы и кумулятивной дозы за период исследования.
Воздействие налоксегола или сопутствующего эталонного слабительного началось в индексную дату. Дата окончания воздействия была рассчитана с помощью алгоритма, используемого для определения непрерывного воздействия.
Предыдущие и сопутствующие лекарства на исходном уровне
Временное ограничение: Может произойти в любое время после завершения исследования, при условии отсутствия фиксированных сроков наблюдения, которые могут варьироваться от 1 дня до 7 лет.

Предыдущие и сопутствующие лекарства: предшествующие определялись как любые лекарства, назначенные пациентам в течение исходного периода, за исключением индексной даты. Сопутствующее лечение определялось как продолжающееся лечение в начале назначения налоксегола. Предшествующее лечение и сопутствующее лечение не являются взаимоисключающими группами. Препараты были разделены на следующие группы:

Лекарства для сердечно-сосудистых заболеваний/факторов риска Лекарства для психиатрии Лекарства для неврологов Лекарства для опорно-двигательного аппарата Лекарства для пищеварительного тракта и обмена веществ Лекарства для мочеполовой системы и половые гормоны Лекарства для крови и кроветворных органов Лекарства для дыхательной системы Противоинфекционные средства для системного применения Опиоиды Не- опиоидные анальгетики Индуктор CYP3A – включая подгруппы легких, умеренных и сильных индукторов Ингибитор CYP3A – включая подгруппы легких, умеренных и сильных ингибиторов Модулятор Pgp Метадон
Может произойти в любое время после завершения исследования, при условии отсутствия фиксированных сроков наблюдения, которые могут варьироваться от 1 дня до 7 лет.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kyowa Kirin Pharmaceutical Development Ltd

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 июня 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 июня 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

27 июня 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 июля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 июля 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D3820R00009

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться