着床前胚の母親のトランスクリプトーム調節

成人病の発生の起源は現在、胎生期および胎児期の子宮内の状態に関連していることが認識されています。 妊娠は胚着床から始まり、成人期への影響は不明のままです。 胚が子宮腔に入り、子宮壁への接着を開始する時間枠の間に、ヒト子宮内膜上皮が特定のマイクロRNA（miRNA）を分泌することが実証されています。 母体の miRNA は子宮内膜液に分泌され、エキソソームを介して輸送されるか、タンパク質に結合され、その結果、着床前の胚に取り込まれます。 結果として、彼らは重大な分子的および機能的変化を誘発するトランスクリプトーム修飾を受けます。 すでに公開されているデータは、新しいパラダイムを示しています。健康な着床前胚のトランスクリプトームによる母体の子宮内膜調節です。

ここでは、肥満を発症した将来の母親の代謝障害またはタバコなどの特定の汚染物質への曝露のいずれかによって、胚の着床中に誘発される成人病の発症の起源を理解し、予防するために、この新しい母体の子宮内膜に基づくメカニズムが適用されます。 このプロジェクトでは、標準体重の女性と比較して、肥満女性の子宮内膜液で分泌された miRNA の発現プロファイルが特定されます。 また、この「肥満」の子宮内膜 miRNA パターンが減量後にどのように逆転するかも研究されます。 並行して、肥満のマウスモデルを使用して、この概念を証明します。 さらに、分泌された子宮内膜miRNAの発現プロファイルは、喫煙者と将来の非喫煙者の母親で特定されます。 前のケースと同様に、このシグネチャの復帰は、この汚染物質への暴露を停止した後に分析されます。

次に、「インシリコ」分析が行われ、両方の病理学的状態のヒトおよびマウスモデルで分泌された子宮内膜miRNAのシグネチャによって標的とされる推定遺伝子と機能経路が選択されます。 着床前マウス胚における「肥満」または「喫煙者」子宮内膜 miRNA によって誘発されるトランスクリプトームおよび/またはエピゲノム修飾の決定が期待されます。 予備的な結果として、このプロジェクトをサポートするために、健康な着床前胚のトランスクリプトーム母体子宮内膜調節のモデル、および正常体重の対応者と比較した肥満女性の子宮内膜液中の分泌されたmiRNAの異なるパターンの同定が提示されています. 結果として、この新しい子宮内膜ベースのメカニズムの理解と、肥満および/またはタバコ曝露に関連する成人病の起源の予防への適用が提案されています。