Régulation Transcriptomique Maternelle de l'Embryon Préimplantatoire

Les origines développementales de la maladie chez l'adulte sont maintenant reconnues comme étant liées aux conditions intra-utérines au cours de la vie embryonnaire et fœtale. La grossesse commence avec l'implantation de l'embryon et son impact sur la vie adulte reste inconnu. Il a été démontré que l'épithélium de l'endomètre humain sécrète des microARN spécifiques (miARN) pendant la période où l'embryon pénètre dans la cavité utérine et initie son adhésion à la paroi utérine. Les miARN maternels sont sécrétés dans le liquide endométrial, transportés à travers des exosomes ou liés à des protéines et par conséquent absorbés par l'embryon préimplantatoire, avant l'implantation. En conséquence, ils subissent des modifications transcriptomiques qui induisent de profonds changements moléculaires et fonctionnels. Les données déjà publiées démontrent un nouveau paradigme : la régulation endométriale maternelle transcriptomique de l'embryon préimplantatoire en bonne santé.

Ici, ce nouveau mécanisme basé sur l'endomètre maternel sera appliqué afin de comprendre et de prévenir l'origine développementale des maladies adultes induites lors de l'implantation embryonnaire soit par des troubles métaboliques des futures mères qui ont développé une obésité, soit par l'exposition à certains contaminants comme le tabac. Dans ce projet, les profils d'expression des miARN sécrétés seront identifiés dans le liquide endométrial chez les femmes obèses par rapport aux femmes de poids normal. De plus, on étudiera comment ce modèle de miARN endométrial "obèse" est inversé après une perte de poids. En parallèle, des modèles murins d'obésité seront utilisés pour prouver ce concept. De plus, les profils d'expression des miARN endométriaux sécrétés seront identifiés chez les fumeuses versus les futures mères non fumeuses. Comme dans le cas précédent, la réversion de cette signature sera analysée après arrêt de l'exposition à ce contaminant.

Ensuite, une analyse "in silico" sera effectuée pour sélectionner les gènes putatifs et les voies fonctionnelles ciblées par la signature des miARN endométriaux sécrétés dans les modèles humain et murin dans les deux conditions pathologiques. La détermination des modifications transcriptomiques et/ou épigénomiques induites par les miARN endométriaux "obèses" et/ou "fumeurs" dans des embryons de souris en préimplantation est attendue. Comme résultats préliminaires, pour soutenir ce projet, notre modèle accepté de régulation transcriptomique de l'endomètre maternel de l'embryon préimplantatoire en bonne santé et l'identification d'un modèle différentiel de miARN sécrétés dans le liquide endométrial des femmes obèses par rapport à leurs homologues de poids normal sont présentés. . En conséquence, l'application de ce nouveau mécanisme basé sur l'endomètre à la compréhension et à la prévention de l'origine des maladies adultes liées à l'obésité et/ou à l'exposition au tabac est proposée.