Материнская транскриптомная регуляция преимплантационного эмбриона

В настоящее время признано, что истоки развития болезней взрослых связаны с внутриутробными состояниями во время эмбриональной и внутриутробной жизни. Беременность начинается с имплантации эмбриона, и ее влияние на взрослую жизнь остается неизвестным. Было продемонстрировано, что эпителий эндометрия человека секретирует специфические микроРНК (миРНК) в период времени, когда эмбрион входит в полость матки и инициирует его адгезию к стенке матки. Материнские miRNAs секретируются в эндометриальную жидкость, транспортируются через экзосомы или связываются с белками и, следовательно, поглощаются преимплантационным эмбрионом до того, как произойдет имплантация. Как следствие, они подвергаются транскриптомным модификациям, которые вызывают глубокие молекулярные и функциональные изменения. Уже опубликованные данные демонстрируют новую парадигму: транскриптомную регуляцию материнского эндометрия преимплантационного эмбриона в норме.

Здесь этот новый механизм, основанный на материнском эндометрии, будет применяться для понимания и предотвращения развития болезней взрослых, вызванных во время имплантации эмбриона либо метаболическими нарушениями будущих матерей, у которых развилось ожирение, либо воздействием определенных загрязняющих веществ, таких как табак. В этом проекте профили экспрессии секретируемых миРНК будут определены в жидкости эндометрия у женщин с ожирением по сравнению с женщинами с нормальным весом. Кроме того, будет изучено, как этот «тучный» паттерн миРНК эндометрия восстанавливается после потери веса. Параллельно для подтверждения этой концепции будут использоваться мышиные модели ожирения. Кроме того, профили экспрессии секретируемых микроРНК эндометрия будут определены у курильщиков по сравнению с будущими некурящими матерями. Как и в предыдущем случае, реверсия этой сигнатуры будет проанализирована после прекращения воздействия этого загрязнителя.

Затем будет проведен анализ «in silico» для выбора предполагаемых генов и функциональных путей, на которые направлена ​​сигнатура секретируемых миРНК эндометрия в моделях человека и мыши при обоих патологических состояниях. Ожидается определение транскриптомных и/или эпигеномных модификаций, индуцированных микроРНК эндометрия «ожиревших» и/или «курильщиков» у преимплантационных эмбрионов мышей. В качестве предварительных результатов, чтобы поддержать этот проект, представлена ​​наша принятая модель транскриптомной регуляции материнского эндометрия преимплантационного эмбриона в здоровом состоянии и выявление дифференциального паттерна секретируемых миРНК в эндометриальной жидкости женщин с ожирением по сравнению с аналогами с нормальным весом. . Как следствие, предлагается применение этого нового механизма, основанного на эндометрии, для понимания и предотвращения происхождения заболеваний взрослых, связанных с ожирением и/или воздействием табака.