A preimplantációs embrió anyai transzkriptomikus szabályozása
A tanulmány célja, hogy megértse azokat az epigenetikai és transzkriptomikus mechanizmusokat, amelyek szabályozzák a felnőttkori betegségek (FOAD) magzati eredetét, akár a leendő anyákban előforduló anyagcserezavarok, mint például az elhízás, vagy bizonyos szennyező anyagok, például dohányzás esetén. .
Ennek érdekében az elhízott nőknél a normál testsúlyú nőknél a méhnyálkahártya folyadékába szekretált miRNS-profilokat azonosítják a beültetés ideje alatt. Hasonlóképpen azt is megvizsgáljuk, hogyan normalizálódik ez a miRNS aláírás, ha a vizsgált betegek jelentős súlycsökkenést produkáltak. Ezzel párhuzamosan az endometrium folyadékban szekretált miRNS-expressziós profilok összehasonlítását végezzük dohányzó nők és nemdohányzó nők esetében. Az előző esethez hasonlóan azt is megvizsgáljuk, hogy a szennyeződésnek való kitettség után bekövetkezik-e a miRNS expressziós aláírás normalizálódása. Végül in silico analízist végeznek, hogy meghatározzák a célgéneket és a metabolikus útvonalakat, amelyeket mindkét kóros állapotban szekretált miRNS-profil befolyásol.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Ma már felismerték, hogy a felnőttkori betegségek fejlődési eredete az embrionális és magzati élet során fellépő méhen belüli állapotokhoz kapcsolódik. A terhesség az embrióbeültetéssel kezdődik, és a felnőtt életre gyakorolt hatása ismeretlen. Kimutatták, hogy az emberi méhnyálkahártya epitélium specifikus mikroRNS-eket (miRNS-eket) választ ki azon idő alatt, amikor az embrió belép a méhüregbe, és megindítja a méhfalhoz való tapadását. Az anyai miRNS-ek az endometrium folyadékba szekretálódnak, exoszómákon keresztül transzportálódnak vagy fehérjékhez kötődnek, és ennek következtében a beültetés előtti embrió felveszi őket a beültetés előtt. Ennek eredményeként olyan transzkriptomikus módosulásokat szenvednek el, amelyek mélyreható molekuláris és funkcionális változásokat indukálnak. A már publikált adatok egy új paradigmát mutatnak be: a beültetés előtti embrió transzkriptomikus anyai endometrium szabályozását az egészségben.
Itt ezt az új, anyai méhnyálkahártyán alapuló mechanizmust alkalmazzuk annak érdekében, hogy megértsük és megelőzzük az embrionális beültetés során kialakuló felnőttkori betegségek fejlődési eredetét akár az elhízott leendő anyák anyagcserezavarai, akár bizonyos szennyeződések, például dohányzás következtében. Ebben a projektben a szekretált miRNS-ek expressziós profilját azonosítják elhízott nők endometriumfolyadékában, összehasonlítva a normál súlyú nőkkel. Azt is tanulmányozni fogják, hogy ez az "elhízott" méhnyálkahártya miRNS-mintázata hogyan fordul meg a súlycsökkenés után. Ezzel párhuzamosan az elhízás egérmodelljeit fogják használni ennek az elképzelésnek a bizonyítására. Ezen túlmenően, a szekretált endometrium miRNS-ek expressziós profilját azonosítani fogják a dohányosoknál, illetve a jövőbeni nemdohányzó anyáknál. Az előző esethez hasonlóan ennek a szignatúrának a visszaállítását elemzik a szennyezőanyag expozíciójának leállítása után.
Ezután "in silico" analízist végeznek a feltételezett gének és funkcionális útvonalak kiválasztására, amelyeket a szekretált endometrium miRNS-ek aláírása céloz meg a humán és egérmodellekben mindkét kóros állapotban. Az „elhízott” és/vagy „dohányzó” endometrium miRNS-ek által indukált transzkriptomikus és/vagy epigenom módosulások meghatározása a beültetés előtti egérembriókban várható. Előzetes eredményként a projekt támogatására bemutatjuk a beültetés előtti embrió transzkriptomikus anyai endometrium szabályozásának elfogadott modelljét az egészségben, valamint az elhízott nők méhnyálkahártya folyadékában a szekretált miRNS-ek differenciális mintázatának azonosítását a normál súlyú társaikhoz képest. . Következésképpen ennek az új, méhnyálkahártyán alapuló mechanizmusnak az alkalmazása javasolt az elhízással és/vagy dohányzással összefüggő felnőttkori betegségek eredetének megértésére és megelőzésére.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Valencia, Spanyolország, 46015
- Toborzás
- IVI Valencia
-
Kapcsolatba lépni:
- Carlos Simon, MD PhD
- Telefonszám: +34963050900
- E-mail: carlos.simon@ivi.es
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
A nemdohányzó elhízott és normál súlyú mintákból származó endometriális folyadékot a beültetés ablakában elemzik. A normál súlyú dohányzó és nemdohányzó betegek méhnyálkahártya-folyadékát viszont a beültetés ablakában elemzik.
Ezeket a résztvevőket egyetlen központban veszik fel: az IVI Valenciában. Toborzásuk a központ kutatócsoportja által végzett rutin konzultáción, valamint az orvosi jelentések felülvizsgálatán és napi értékelésén, valamint azokkal a betegekkel való kapcsolatfelvételen keresztül történik, akik a kritériumok alapján megfelelnek, és részt kívánnak venni a részvételben. a dolgozószobában.
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A nők életkora 18 és 45 év közötti volt
- Normál méh (ultrahang 2D/3D és/vagy hiszteroszkópia alapján)
- Legalább egy petefészek jelenléte
- Testtömeg-index:
- Normálsúly: 18,0-24,9 kg/m2 és nemdohányzóknak
- Elhízott ≥30,0 kg/m2 és nem dohányzók
- Dohányzók: Normósúlyúak és legalább 10 cigarettát szívnak el naponta
Kizárási kritériumok:
- Túlsúly=25,0-29,9 kg/m2
- Méhen belüli eszközzel rendelkező betegek az elmúlt 3 hónapban
- Olyan betegek, akik az előző 2 hónapban hormonális fogamzásgátlót szedtek.
- Adnexális vagy méh patológiák
- Policisztás petefészek
- Súlyos vagy ellenőrizetlen bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzések megléte, amelyek megzavarhatják a beteg részvételét a vizsgálatban vagy a vizsgálati eredmények értékelésében.
- Minden olyan betegség vagy egészségügyi állapot, amely instabil lehet, vagy veszélyeztetheti a beteg biztonságát és a vizsgálatban való részvételét.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Elhízott nemdohányzó vs Normoweight nemdohányzó
Az endometriális folyadékot (EF) a nemdohányzó normál testsúlyú és elhízott betegektől fogjuk venni fogékony állapotban.
A mintákat 7 nappal a luteinizáló hormon (LH) csúcsa után veszik.
Az Emberi Világszervezet (WHO) elhízás osztályozási rendszerének irányelvei szerint osztályozzák őket.
A betegeket egy éven keresztül fitneszprogramnak vetik alá azzal a céllal, hogy a testtömeg normál értékre (19-24,9) csökkenjen.
kg/m2).
A miRNS-ek expressziójának módosulásait tanulmányozni fogjuk.
A fogyás után új EF-t gyűjtenek ezektől a betegektől.
|
|
|
Normoweight dohányos vs Normoweight nemdohányzó
Az EF-t a nemdohányzóktól és a normális testsúlyú dohányzóktól kapják meg, akik receptív állapotban vannak.
A mintákat 7 nappal a luteinizáló hormon (LH) csúcsa után veszik.
A dohányzó betegeket arra ösztönzik, hogy legalább egy évig hagyjanak fel a dohányzással.
Ezen idő elteltével új mintákat gyűjtenek annak megállapítására, hogy ennek a szennyezőnek a ki nem adása hatással lehet-e a miRNS aláírására.
Ebben a betegcsoportban rendszeres ellenőrzést kell végezni annak biztosítására, hogy 12 hónapig nem voltak kitéve dohányzásnak.
Szakmai támogatást a vizsgálat ugyanabban a központjában kapnak, hogy segítsék a pácienst céljának elérésében.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A FOAD-ot szabályozó epigenetikai és transzkriptomikus mechanizmusok megértése
Időkeret: 40 hónap
|
A jelen projekt fő célja azoknak az epigenetikai és transzkriptomikus mechanizmusoknak a megértése, amelyek a felnőttkori betegségek (FOAD) magzati eredetét szabályozzák akár az anyák anyagcserezavarainak jelenléte, mint például az elhízás, vagy bizonyos szennyező anyagok, például a dohányzás által.
|
40 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A miRNS expressziós mintázat elemzése az endometrium folyadékban (EF) elhízott betegekben A miRNS expressziós profil elemzése az endometrium folyadékban
Időkeret: 13 hónap
|
A miRNS expressziós profilját elhízott nőkben elemezzük, összehasonlítva a normál súlyú nőkkel a beültetés időszakában.
Ennek a transzkriptomikus aláírásnak a normalizálódását viszont azután vizsgálják, hogy a vizsgálatban részt vevő betegek jelentős súlycsökkenést észleltek.
|
13 hónap
|
|
A miRNS expressziós mintázatának elemzése az endometrium folyadékban (EF) dohányzó betegekben
Időkeret: 13 hónap
|
A dohányzó nők és a nemdohányzó nők miRNS-expressziós profilja közötti összehasonlítást az endometrium folyadékban (EF) végezzük a beültetés ideje alatt.
Az előző esethez hasonlóan azt is megvizsgálják, hogy az adott minta normalizálódik-e a dohányzás abbahagyása után.
|
13 hónap
|
|
Funkcionális elemzés
Időkeret: 13 hónap
|
Meghatározzuk a célgéneket és a miRNS-profil által befolyásolt metabolikus útvonalakat mindkét kóros állapotban.
|
13 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Carlos Simón, MD PhD, Igenomix
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1603-IGX-018-CS
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .