Preimplantaatioalkion äidin transkriptominen säätely
Tämän tutkimuksen tavoitteena on ymmärtää epigeneettisiä ja transkriptomisia mekanismeja, jotka säätelevät aikuisten sairauksien (FOAD) sikiön alkuperää joko tulevien äitien aineenvaihduntahäiriöiden, kuten liikalihavuuden, tai altistumisen tietyille kontaminanteille, kuten tupakka. .
Tätä varten tunnistetaan liikalihavien naisten ja normaalipainoisten naisten kohdun limakalvon nesteeseen erittyneet miRNA-profiilit implantaatioikkunan aikana. Samoin tutkitaan, kuinka tuo miRNA-signatuuri normalisoituu, kun tutkimukseen osallistuvat potilaat ovat tuottaneet huomattavan painonpudotuksen. Samanaikaisesti verrataan endometriumnesteeseen erittyviä miRNA-ekspressioprofiileja tupakoitsijoilla naisilla ja tupakoimattomilla naisilla. Kuten edellisessä tapauksessa, tutkitaan tapahtuuko näille kontaminanteille altistumisen jälkeen miRNA:n ilmentymissignatuurin normalisoituminen. Lopuksi suoritetaan in silico -analyysi, jotta voidaan määrittää kohdegeenit ja aineenvaihduntareitit, joihin molemmissa patologisissa olosuhteissa erittyvä miRNA-profiili vaikuttaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Aikuisten sairauksien kehityksen alkuperän tiedetään nyt liittyvän kohdunsisäisiin tiloihin alkion ja sikiön aikana. Raskaus alkaa alkion istutuksella, ja sen vaikutusta aikuisikään ei tunneta. On osoitettu, että ihmisen kohdun limakalvon epiteeli erittää spesifisiä mikroRNA:ita (miRNA:ita) sinä aikana, kun alkio tulee kohdun onteloon ja aloittaa kiinnittymisensä kohdun seinämään. Äidin miRNA:t erittyvät kohdun limakalvon nesteeseen, kuljetetaan eksosomien kautta tai sitoutuvat proteiineihin, ja näin ollen istutusta edeltävä alkio ottaa ne vastaan ennen implantaatiota. Tämän seurauksena he kärsivät transkriptomisista modifikaatioista, jotka aiheuttavat syvällisiä molekyyli- ja toiminnallisia muutoksia. Jo julkaistut tiedot osoittavat uudenlaisen paradigman: äidin kohdun limakalvon transkriptomisen pre-implantaatio-alkion terveydelle.
Tässä tätä uutta äidin kohdun limakalvoon perustuvaa mekanismia tullaan soveltamaan ymmärtämään ja ehkäisemään alkion implantaation aikana aiheutuvien aikuisten sairauksien kehitysperää joko liikalihavien äitien aineenvaihduntahäiriöistä tai altistumisesta tietyille kontaminanteille, kuten tupakkaan. Tässä projektissa erittyneiden miRNA:iden ilmentymisprofiilit tunnistetaan liikalihavien naisten kohdun limakalvon nesteessä verrattuna normaalipainoisiin naisiin. Lisäksi tutkitaan, kuinka tämä "lihava" endometriumin miRNA-kuvio muuttuu painonpudotuksen jälkeen. Samanaikaisesti käytetään hiiren lihavuuden malleja tämän käsitteen todistamiseen. Lisäksi erittyneiden kohdun limakalvon miRNA:iden ilmentymisprofiilit tunnistetaan tupakoitsijoilla verrattuna tuleviin tupakoimattomiin äideihin. Kuten edellisessä tapauksessa, tämän allekirjoituksen palautuminen analysoidaan, kun tälle kontaminantille altistuminen on lopetettu.
Sitten tehdään "in silico" -analyysi oletettujen geenien ja toiminnallisten reittien valitsemiseksi, jotka kohdistuvat erittyneiden kohdun limakalvon miRNA:iden allekirjoitukseen ihmis- ja hiiren malleissa molemmissa patologisissa olosuhteissa. "Liikalihavien" ja/tai "tupakoijien" kohdun limakalvon miRNA:iden indusoimien transkriptomisten ja/tai epigenomien modifikaatioiden määrittäminen on odotettavissa preimplantaatiossa olevissa hiiren alkioissa. Alustavina tuloksin, tämän projektin tueksi esitellään hyväksytty mallimme transkriptomisesta äidin kohdun limakalvon säätelystä pre-implantaatiota edeltävälle alkiolle terveydelle ja erittyneiden miRNA:iden erilaisen kuvion tunnistaminen liikalihavien naisten kohdun limakalvon nesteessä verrattuna normaalipainoisiin vastineisiin. . Tämän vuoksi ehdotetaan tämän uuden endometriumiin perustuvan mekanismin soveltamista lihavuuteen ja/tai tupakan altistumiseen liittyvien aikuisten sairauksien alkuperän ymmärtämiseen ja ehkäisyyn.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Valencia, Espanja, 46015
- Rekrytointi
- IVI Valencia
-
Ottaa yhteyttä:
- Carlos Simon, MD PhD
- Puhelinnumero: +34963050900
- Sähköposti: carlos.simon@ivi.es
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Endometriumnesteet tupakoimattomien liikalihavista ja normaalipainoisista näytteistä analysoidaan implantaatioikkunassa. Normaalipainoisten tupakoivien ja tupakoimattomien potilaiden kohdun limakalvon nesteet puolestaan analysoidaan implantaatioikkunassa.
Nämä osallistujat rekrytoidaan vain yhteen keskukseen: IVI Valenciaan. Heidän rekrytointinsa tapahtuu keskuksen tutkimusryhmän suorittaman rutiininomaisen konsultaation kautta sekä lääketieteellisten raporttien tarkistamisen ja päivittäisen arvioinnin kautta ja sen jälkeen ottamalla yhteyttä niihin potilaisiin, jotka pystyvät täyttämään kriteerien valinnan ja haluavat olla mukana. Tutkimuksessa.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naiset, joiden ikä oli 18-45 vuotta
- Normaali kohtu (arvioitu ultraäänellä 2D/3D ja/tai hysteroskoopilla)
- Vähintään yhden munasarjan läsnäolo
- Painoindeksi:
- Normopaino: 18,0-24,9 kg/m2 ja tupakoimattomille
- Lihavat ≥30,0 kg/m2 ja tupakoimattomat
- Tupakoitsijat: Normopainoiset ja polttavat vähintään 10 savuketta päivässä
Poissulkemiskriteerit:
- Ylipaino = 25,0-29,9 kg/m2
- Potilaat, joilla on intrauterine laite viimeisen 3 kuukauden aikana
- Potilaat, jotka olivat käyttäneet hormonaalista ehkäisyä kahden edellisen kuukauden aikana.
- Adnexaaliset tai kohdun patologiat
- Polysystinen munasarja
- Vakavien tai hallitsemattomien bakteeri-, sieni- tai virusinfektioiden esiintyminen, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointiin.
- Mikä tahansa sairaus tai sairaus, joka voi olla epävakaa tai vaarantaa potilaan turvallisuuden ja hänen suostumuksensa tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Liika tupakoimaton vs Normoweight tupakoimaton
Endometriaalinestettä (EF) saadaan tupakoimattomilta normaalipainoisilta ja lihavilta potilailta, jotka ovat vastaanottavassa tilassa.
Näytteet kerätään 7 päivää luteinisoivan hormonin (LH) huipun jälkeen.
Ne luokitellaan Maailman ihmisjärjestön (WHO) liikalihavuuden luokitusjärjestelmän ohjeiden mukaisesti.
Potilaille tehdään vuoden aikana kunto-ohjelma, jonka tavoitteena on painon pudotus normaaleihin arvoihin (19-24.9).
kg/m2).
MiRNA:iden ilmentymisen muutoksia tutkitaan.
Painonpudotuksen jälkeen näistä potilaista kerätään uusi EF.
|
|
|
Normoweight tupakoitsija vs Normoweight tupakoimaton
EF saadaan tupakoimattomilta ja normaalipainoisilta tupakoijilta vastaanottavassa tilassa.
Näytteet kerätään 7 päivää luteinisoivan hormonin (LH) huipun jälkeen.
Tupakointipotilaita kehotetaan lopettamaan tupakointi vähintään vuoden ajan.
Tämän ajan jälkeen uusia näytteitä kerätään sen määrittämiseksi, voiko tälle kontaminantille altistumattomuus vaikuttaa miRNA:n allekirjoitukseen.
Tälle potilasryhmälle tehdään säännöllinen valvonta sen varmistamiseksi, etteivät he ole altistuneet tupakalle 12 kuukauteen.
Samassa tutkimuskeskuksessa annetaan ammatillista tukea, joka auttaa potilasta saavuttamaan tavoitteensa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FOAD:ia säätelevien epigeneettisten ja transkriptomisten mekanismien ymmärtäminen
Aikaikkuna: 40 kuukautta
|
Tämän projektin päätavoitteena on ymmärtää epigeneettisiä ja transkriptomisia mekanismeja, jotka säätelevät aikuisten sairauksien (FOAD) sikiön alkuperää joko äidin aineenvaihduntahäiriöiden, kuten liikalihavuuden, tai joillekin saasteille, kuten tupakan aiheuttamille altistuksille.
|
40 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MiRNA-ekspressiomallin analyysi kohdun limakalvon nesteessä (EF) liikalihavilla potilailla MiRNA-ekspressioprofiilin analyysi kohdun limakalvon nesteessä
Aikaikkuna: 13 kuukautta
|
miRNA-ekspressioprofiilia analysoidaan lihavilla naisilla verrattuna normaalipainoisiin naisiin implantaatioikkunan aikana.
Tämän nimenomaisen transkription allekirjoituksen normalisoitumista puolestaan tutkitaan sen jälkeen, kun tutkimukseen osallistuneet potilaat ovat menettäneet huomattavan painon.
|
13 kuukautta
|
|
MiRNA:n ilmentymismallin analyysi endometriumnesteessä (EF) tupakoitsijoilla
Aikaikkuna: 13 kuukautta
|
MiRNA-ekspressioprofiilien vertailu tupakoitsijoilla naisilla ja tupakoimattomilla tehdään endometriumin nesteessä (EF) implantaatioikkunan aikana.
Kuten edellisessä tapauksessa, tutkitaan, normalisoituuko kyseinen kuvio tupakoinnin lopettamisen jälkeen.
|
13 kuukautta
|
|
Toiminnallinen analyysi
Aikaikkuna: 13 kuukautta
|
Kohdegeenit ja metaboliset reitit, joihin molemmissa patologisissa olosuhteissa erittyvä miRNA-profiili vaikuttaa, määritellään.
|
13 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Carlos Simón, MD PhD, Igenomix
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1603-IGX-018-CS
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .