Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Maternal transkriptomisk regulering af præimplantationsembryoet

27. juni 2016 opdateret af: Carlos Simon, Igenomix

Formålet med denne undersøgelse er at forstå de epigenetiske og transkriptomiske mekanismer, der regulerer fosterets oprindelse af voksensygdomme (FOAD), enten for tilstedeværelsen af ​​metaboliske forstyrrelser hos fremtidige mødre, såsom fedme eller for eksponeringen for visse forurenende stoffer, såsom tobak .

For at gøre det, vil miRNAs-profilerne, der udskilles til endometrievæsken hos overvægtige kvinder versus normvægtige kvinder under implantationsvinduet, blive identificeret. Ligeledes vil det blive undersøgt, hvordan den miRNA-signatur normaliseres, når et væsentligt vægttab er produceret af de patienter, der er involveret i det undersøgte. Parallelt hermed vil der blive udført en sammenligning af miRNA-ekspressionsprofilerne udskilt i endometrievæsken hos rygkvinder vs ikke-rygerkvinder. Som i det foregående tilfælde vil det blive undersøgt, om normaliseringen af ​​miRNA-ekspressionssignaturen sker efter eksponeringen for disse kontaminanter. Endelig vil der blive udført en in silico-analyse for at definere målgenerne og de metaboliske veje, der påvirkes af miRNAs profil udskilt i begge patologiske tilstande

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Udviklingsmæssig oprindelse af voksensygdom er nu anerkendt for at være relateret til intrauterine tilstande under embryonal og føtalt liv. Graviditet begynder med embryoimplantation, og dens indvirkning på voksenlivet er stadig ukendt. Det er blevet påvist, at humant endometrieepitel udskiller specifikke mikroRNA'er (miRNA'er) i løbet af den tidsramme, hvor embryonet kommer ind i livmoderhulen og starter dets adhæsion til livmodervæggen. Maternelle miRNA'er udskilles til endometrievæsken, transporteres gennem exosomer eller bindes til proteiner og optages følgelig af præimplantationsembryoet, før implantation finder sted. Som følge heraf lider de af transkriptomiske modifikationer, der inducerer dybtgående molekylære og funktionelle ændringer. De allerede offentliggjorte data demonstrerer et nyt paradigme: den transkriptomiske moderens endometrieregulering af præimplantationsembryoet i sundhed.

Her vil denne nye moderens endometrium-baserede mekanisme blive anvendt for at forstå og forhindre udviklingsmæssig oprindelse af voksne sygdomme induceret under embryonal implantation enten af ​​metaboliske lidelser hos fremtidige mødre, der har udviklet fedme eller ved eksponering for visse forurenende stoffer såsom tobak. I dette projekt vil ekspressionsprofilerne af udskilte miRNA'er blive identificeret i endometrievæsken hos overvægtige kvinder sammenlignet med normo-vægtige kvinder. Det vil også blive undersøgt, hvordan dette "overvægtige" endometriale miRNA-mønster vendes efter vægttab. Sideløbende vil murine modeller af fedme blive brugt til at bevise dette koncept. Derudover vil ekspressionsprofilerne af udskilte endometriale miRNA'er blive identificeret hos rygere kontra fremtidige ikke-rygere mødre. Som i det foregående tilfælde vil tilbagegivelsen af ​​denne signatur blive analyseret efter standsning af eksponeringen for denne forurening.

Derefter vil "in silico"-analyse blive udført for at udvælge formodede gener og funktionelle veje målrettet af signaturen af ​​udskilte endometriale miRNA'er i de humane og murine modeller i begge patologiske tilstande. Bestemmelsen af ​​de transkriptomiske og/eller epigenomiske modifikationer induceret af "overvægtige" eller/og "ryger" endometriale miRNA'er i præimplantationsmuseembryoner forventes. Som foreløbige resultater, for at støtte dette projekt, præsenteres vores accepterede model for transkriptomisk maternel endometrial regulering af præ-implantationsembryoet i sundhed, og identifikationen af ​​et differentielt mønster af udskilte miRNA'er i endometrievæsken hos overvægtige kvinder sammenlignet med normalvægtige modparter. . Som følge heraf foreslås anvendelsen af ​​denne nye endometrium-baserede mekanisme til forståelse og forebyggelse af oprindelsen af ​​voksne sygdomme relateret til fedme og/eller tobakseksponering.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

90

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
      • Valencia, Spanien, 46015
        • Rekruttering
        • IVI Valencia
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Endometrievæsker fra ikke-ryger overvægtige og normvægtige prøver vil blive analyseret i implantationsvinduet. Til gengæld vil endometrievæsker fra normvægtige rygere og ikke-rygere patienter blive analyseret i implantationsvinduet.

Disse deltagere vil blive rekrutteret i kun ét center: IVI Valencia. Deres rekruttering vil ske gennem en rutinekonsultation udført af forskerteamet fra centret, samt gennem revision og daglig evaluering af lægerapporterne og efterfølgende kontakt med de patienter, der kunne klare sig med kriterierne udvælgelse og ønsker at blive involveret. i undersøgelsen.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvinder med alder omfattede mellem 18 og 45 år
  • Normal livmoder (vurderet gennem ultralyd 2D/3D og/eller hysteroskopi)
  • Tilstedeværelse af mindst én æggestok
  • BMI:
  • Normvægt: 18,0-24,9 kg/m2 og ikke rygere
  • Overvægtige ≥30,0 kg/m2 og ikke-rygere
  • Rygere: Normvægt og ryger mindst 10 cigaretter om dagen

Ekskluderingskriterier:

  • Overvægt=25,0-29,9 kg/m2
  • Patienter med intrauterin enhed inden for de sidste 3 måneder
  • Patienter, der havde haft hormonelle præventionsmidler i de 2 foregående måneder.
  • Adnexale eller uterine patologier
  • Polycystisk æggestok
  • Eksistensen af ​​alvorlige eller ukontrollerede bakterie-, svampe- eller virusinfektioner, der kan interferere med involvering af patienten i undersøgelsen eller i evalueringen af ​​undersøgelsesresultaterne.
  • Enhver sygdom eller medicinsk tilstand, der kan være ustabil eller kunne bringe patientens sikkerhed og hendes overholdelse af undersøgelsen i fare.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Overvægtig ikke-ryger vs Normoweight ikke-ryger
Endometrievæske (EF) vil blive opnået fra ikke-rygere normo-vægtige og fede patienter i den receptive tilstand. Prøver vil blive indsamlet 7 dage efter luteiniserende hormon (LH) top. De vil blive klassificeret efter retningslinjerne i fedmeklassificeringssystemet af World Human Organization (WHO). Patienterne vil blive udsat for et fitnessprogram i løbet af et år med det formål at opnå en vægtreduktion til normale værdier (19-24.9. kg/m2). Ændringerne i miRNAs ekspression vil blive undersøgt. Efter vægttabet vil der blive indsamlet ny EF fra disse patienter.
Kosttilskud: Fitness program
Procedure: Endometrievæskeopsamling
Normoweight ryger vs Normoweight ikke-ryger
EF vil blive opnået fra ikke-rygere og rygere normo-vægt i den modtagelige tilstand. Prøver vil blive indsamlet 7 dage efter luteiniserende hormon (LH) top. Rygere patienter vil blive opfordret til at holde op med at ryge i mindst et år. Efter dette tidspunkt vil der blive indsamlet nye prøver for at bestemme, om ikke-eksponeringen for denne forurening kan have nogen effekt i miRNAs signatur. Der vil blive foretaget en regelmæssig kontrol hos denne patientgruppe for at sikre, at de ikke har været udsat for tobak i 12 måneder. Professionel støtte vil blive givet i samme center af undersøgelsen for at hjælpe patienten med at nå sit mål.
Adfærdsmæssigt: Stop rygning
Procedure: Endometrievæskeopsamling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forståelse af de epigenetiske og transkriptomiske mekanismer, der regulerer FOAD
Tidsramme: 40 måneder
Hovedformålet med dette projekt er fokuseret på at forstå de epigenetiske og transkriptomiske mekanismer, der regulerer fosterets oprindelse af voksensygdomme (FOAD), enten ved tilstedeværelsen af ​​metaboliske forstyrrelser hos mødre, såsom fedme, eller ved eksponeringen for visse forurenende stoffer, såsom tobak.
40 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Analyse af miRNA-ekspressionsmønsteret i endometrievæsken (EF) hos overvægtige patienter Analyse af miRNA-ekspressionsprofilen i endometrievæsken
Tidsramme: 13 måneder
miRNA-ekspressionsprofilen vil blive analyseret hos overvægtige kvinder i sammenligning med normvægtige kvinder under implantationsvinduet. Til gengæld vil normaliseringen af ​​denne særlige transkriptomiske signatur blive undersøgt efter eksistensen af ​​et væsentligt vægttab af patienterne involveret i undersøgelsen.
13 måneder
Analyse af miRNA-ekspressionsmønsteret i endometrievæsken (EF) hos rygerpatienter
Tidsramme: 13 måneder
En sammenligning mellem miRNA-ekspressionsprofilerne hos rygerkvinder vs. ikke-ryger vil blive udført i endometrievæsken (EF) under implantationsvinduet. Som i det foregående tilfælde vil det blive undersøgt, om det særlige mønster er normaliseret efter rygestop.
13 måneder
Funktionel analyse
Tidsramme: 13 måneder
Målgenerne og de metaboliske ruter, der påvirkes af miRNA-profilen udskilt i begge patologiske tilstande, vil blive defineret.
13 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Igenomix

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Carlos Simón, MD PhD, Igenomix

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2016

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. april 2017

Studieafslutning (Forventet)

1. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. juni 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. juni 2016

Først opslået (Skøn)

27. juni 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

28. juni 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. juni 2016

Sidst verificeret

1. juni 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1603-IGX-018-CS

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Føtal oprindelse af voksensygdomme

  • IRCCS Policlinico S. Donato
    Rekruttering
    Anomal aorta-oprindelse af koronararterie (AAOCA)
    Anomalous aorta origin of the coronary artery (AAOCA)
    Italien
  • IRCCS Policlinico S. Donato
    University of Pavia; University of Naples; The Mediterranean Institute for...
    Rekruttering
    Fremskynd diagnosticering og evaluering af anomaløs kranspulsåre fra aorta (SMART)
    Myokardieiskæmi | Pludselig hjertedød | Anomal koronararterieoprindelse | Anomal koronararterie, der opstår fra den modsatte sinus | Anomal koronararterie med aorta-oprindelse og forløb mellem de store arterier | Anomalous aorta origin of the coronary artery (AAOCA) | Myokardieiskæmi, Angina Pectoris og andre forhold
    Italien

Kliniske forsøg med Stop rygning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner