Materská transkriptomická regulace preimplantačního embrya

Nyní se uznává, že vývojový původ onemocnění dospělých souvisí s intrauterinními stavy během embryonálního a fetálního života. Těhotenství začíná implantací embrya a jeho dopad na dospělost zůstává neznámý. Bylo prokázáno, že lidský endometriální epitel vylučuje specifické mikroRNA (miRNA) v časovém rámci, kdy embryo vstoupí do děložní dutiny a iniciuje jeho adhezi ke stěně dělohy. Mateřské miRNA jsou před implantací vylučovány do endometriální tekutiny, transportovány přes exozomy nebo vázány na proteiny a následně vychytávány preimplantačním embryem. V důsledku toho trpí transkriptomickými modifikacemi, které vyvolávají hluboké molekulární a funkční změny. Již publikovaná data ukazují nové paradigma: transkriptomickou mateřskou endometriální regulaci preimplantačního embrya ve zdraví.

Zde bude tento nový mechanismus založený na mateřském endometriu uplatněn za účelem pochopení a prevence vývojového původu onemocnění dospělých indukovaných během embryonální implantace buď metabolickými poruchami budoucích matek, u kterých se vyvinula obezita, nebo expozicí určitým kontaminantům, jako je tabák. V tomto projektu budou identifikovány expresní profily secernovaných miRNA v endometriální tekutině u obézních žen ve srovnání s ženami s normální hmotností. Bude také studováno, jak se tento "obézní" endometriální vzor miRNA po úbytku hmotnosti obrátí. Paralelně budou k prokázání tohoto konceptu použity myší modely obezity. Kromě toho budou identifikovány profily exprese secernovaných endometriálních miRNA u kuřaček versus budoucích matek nekuřaček. Stejně jako v předchozím případě bude reverze této signatury analyzována po zastavení expozice tomuto kontaminantu.

Poté bude provedena analýza "in silico" pro výběr domnělých genů a funkčních drah, na které se zaměří podpis sekretovaných endometriálních miRNA v lidských a myších modelech v obou patologických stavech. Předpokládá se stanovení transkriptomických a/nebo epigenomových modifikací indukovaných "obézními" a/nebo "kuřáckými" endometriálními miRNA u preimplantačních myších embryí. Jako předběžné výsledky na podporu tohoto projektu je prezentován náš přijatý model transkriptomické endometriální regulace preimplantačního embrya ve zdraví a identifikace diferenciálního vzoru sekretovaných miRNA v endometriální tekutině obézních žen ve srovnání s protějšky s normohmotností. . V důsledku toho se navrhuje aplikace tohoto nového mechanismu založeného na endometriu k pochopení a prevenci původu onemocnění dospělých souvisejících s obezitou a/nebo expozicí tabáku.