Regulación transcriptómica materna del embrión preimplantacional
El objetivo de este estudio es comprender los mecanismos epigenéticos y transcriptómicos que regulan el origen fetal de las enfermedades del adulto (FOAD), ya sea por la presencia de trastornos metabólicos en las futuras madres, como la obesidad, o por la exposición a determinados contaminantes como el tabaco. .
Para ello, se identificarán los perfiles de miRNAs secretados al líquido endometrial en mujeres obesas vs normopeso durante la ventana de implantación. Asimismo, se estudiará cómo se normaliza esa firma de miRNA una vez que se produce una pérdida sustancial de peso por parte de los pacientes implicados en el estudio. Paralelamente, se realizará una comparación de los perfiles de expresión de miARN secretados en el líquido endometrial en mujeres fumadoras vs no fumadoras. Como en el caso anterior, se estudiará si tras la exposición a estos contaminantes se produce la normalización de la firma de expresión de miRNA. Finalmente, se realizará un análisis in silico para definir los genes diana y las rutas metabólicas afectadas por el perfil de miRNAs secretados en ambas patologías.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Ahora se reconoce que los orígenes del desarrollo de la enfermedad del adulto están relacionados con las condiciones intrauterinas durante la vida embrionaria y fetal. El embarazo comienza con la implantación del embrión y se desconoce su impacto en la vida adulta. Se ha demostrado que el epitelio endometrial humano secreta microARN específicos (miARN) durante el período de tiempo en que el embrión ingresa a la cavidad uterina e inicia su adhesión a la pared uterina. Los miARN maternos se secretan al líquido endometrial, se transportan a través de exosomas o se unen a proteínas y, en consecuencia, son absorbidos por el embrión antes de la implantación, antes de que se produzca la implantación. Como consecuencia sufren modificaciones transcriptómicas que inducen profundos cambios moleculares y funcionales. Los datos ya publicados demuestran un paradigma novedoso: la regulación transcriptómica del endometrio materno del embrión preimplantacional en salud.
Aquí, este novedoso mecanismo basado en el endometrio materno se aplicará para comprender y prevenir el origen del desarrollo de enfermedades adultas inducidas durante la implantación embrionaria, ya sea por trastornos metabólicos de futuras madres que han desarrollado obesidad o por la exposición a ciertos contaminantes como el tabaco. En este proyecto se identificarán los perfiles de expresión de los miARN secretados en el líquido endometrial de mujeres obesas en comparación con mujeres normopeso. Además, se estudiará cómo se revierte este patrón de miARN endometrial "obeso" tras la pérdida de peso. Paralelamente, se utilizarán modelos murinos de obesidad para probar este concepto. Además, los perfiles de expresión de los miARN endometriales secretados se identificarán en madres fumadoras frente a futuras no fumadoras. Como en el caso anterior, se analizará la reversión de esta firma tras cesar la exposición a este contaminante.
Luego, se realizará un análisis "in silico" para seleccionar los genes putativos y las vías funcionales a las que se dirige la firma de los miARN endometriales secretados en los modelos humanos y murinos en ambas condiciones patológicas. Se espera la determinación de las modificaciones transcriptómicas y/o epigenómicas inducidas por miRNAs endometriales "obesas" y/o "fumadoras" en embriones de ratón preimplantados. Como resultados preliminares, para respaldar este proyecto, se presenta nuestro modelo aceptado de regulación transcriptómica del endometrio materno del embrión preimplantacional en salud, y la identificación de un patrón diferencial de miARN secretados en el líquido endometrial de mujeres obesas en comparación con sus contrapartes normopeso. . En consecuencia, se propone la aplicación de este novedoso mecanismo basado en el endometrio para comprender y prevenir el origen de enfermedades en adultos relacionadas con la obesidad y/o la exposición al tabaco.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Valencia, España, 46015
- Reclutamiento
- IVI Valencia
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Contacto:
- Carlos Simon, MD PhD
- Número de teléfono: +34963050900
- Correo electrónico: carlos.simon@ivi.es
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Los fluidos endometriales de muestras de normopeso y obesas no fumadoras se analizarán en la ventana de implantación. A su vez, se analizarán los fluidos endometriales de pacientes normopeso fumadoras y no fumadoras en la ventana de implantación.
Estos participantes serán reclutados en un único centro: IVI Valencia. Su captación se realizará mediante una consulta rutinaria realizada por el equipo investigador del centro, así como mediante la revisión y evaluación diaria de los informes médicos y el posterior contacto con aquellos pacientes que pudieran cumplir con los criterios de selección y deseo de implicación. en el estudio.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres con edad comprendida entre 18 y 45 años
- Útero normal (evaluado mediante ecografía 2D/3D y/o histeroscopia)
- Presencia de al menos un ovario
- Índice de masa corporal:
- Normopeso: 18.0-24.9 kg/m2 y no fumadores
- Obesos ≥30,0 kg/m2 y no fumadores
- Fumadores: normopeso y fuman al menos 10 cigarrillos por día
Criterio de exclusión:
- Sobrepeso=25,0-29,9 kg/m2
- Pacientes con dispositivo intrauterino en los últimos 3 meses
- Pacientes que hayan tomado anticonceptivos hormonales en los 2 meses previos.
- Patologías anexiales o uterinas
- Ovario poliquístico
- Existencia de infecciones bacterianas, fúngicas o víricas graves o no controladas que puedan interferir en la implicación del paciente en el estudio o en la evaluación de los resultados del estudio.
- Cualquier enfermedad o condición médica que pueda ser inestable o pueda poner en peligro la seguridad de la paciente y su cumplimiento en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Obeso no fumador vs normopeso no fumador
El líquido endometrial (FE) se obtendrá de pacientes normopeso y obesas no fumadoras en estado receptivo.
Las muestras se recolectarán 7 días después del pico de hormona luteinizante (LH).
Se clasificarán siguiendo las directrices del sistema de clasificación de la obesidad de la Organización Mundial del Hombre (OMS).
Los pacientes serán sometidos a un programa de acondicionamiento físico durante un año con el objetivo de lograr una reducción de peso a valores normales (19-24,9
kg/m2).
Se estudiarán las modificaciones en la expresión de los miRNAs.
Después de la pérdida de peso, se recolectarán nuevas FE de estos pacientes.
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Fumador normopeso vs no fumador normopeso
La FE se obtendrá de no fumadores y fumadores normopeso en estado receptivo.
Las muestras se recolectarán 7 días después del pico de hormona luteinizante (LH).
A los pacientes fumadores se les instará a dejar de fumar durante al menos un año.
Pasado este tiempo, se recogerán nuevas muestras para determinar si la no exposición a este contaminante podría ejercer algún efecto en la firma de los miRNAs.
En este grupo de pacientes se hará un control periódico para asegurarse de que no han estado expuestos al tabaco en 12 meses.
Se dará apoyo profesional en el mismo centro del estudio para ayudar al paciente a cumplir su objetivo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Comprensión de los mecanismos epigenéticos y transcriptómicos que regulan el FOAD
Periodo de tiempo: 40 meses
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El objetivo principal del presente proyecto se centra en comprender los mecanismos epigenéticos y transcriptómicos que regulan el origen fetal de las enfermedades del adulto (FOAD) ya sea por la presencia de trastornos metabólicos en las madres como la obesidad, o por la exposición a determinados contaminantes como el tabaco.
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40 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Análisis del patrón de expresión de miARN en el líquido endometrial (FE) en pacientes obesas Análisis del perfil de expresión de miARN en el líquido endometrial
Periodo de tiempo: 13 meses
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El perfil de expresión de miARN se analizará en mujeres obesas, en comparación con mujeres normopeso durante la ventana de implantación.
A su vez, se estudiará la normalización de esta particular firma transcriptómica tras la existencia de una pérdida sustancial de peso por parte de los pacientes implicados en el estudio.
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13 meses
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Análisis del patrón de expresión de miARN en el líquido endometrial (FE) en pacientes fumadoras
Periodo de tiempo: 13 meses
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Se realizará una comparación entre los perfiles de expresión de miARN en mujeres fumadoras vs. no fumadoras en el líquido endometrial (FE) durante la ventana de implantación.
Como en el caso anterior, se estudiará si ese patrón particular se normaliza tras dejar de fumar.
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13 meses
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Análisis funcional
Periodo de tiempo: 13 meses
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Se definirán los genes diana y las rutas metabólicas afectadas por el perfil de miARN secretado en ambas condiciones patológicas.
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13 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Carlos Simón, MD PhD, Igenomix
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- 1603-IGX-018-CS
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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