Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Maternale transcriptomische regulatie van het pre-implantatie-embryo

27 juni 2016 bijgewerkt door: Carlos Simon, Igenomix

Het doel van deze studie is om de epigenetische en transcriptomische mechanismen te begrijpen die de foetale oorsprong van volwassen ziekten (FOAD) reguleren, hetzij voor de aanwezigheid van metabole stoornissen bij de toekomstige moeders, zoals obesitas, hetzij voor de blootstelling aan bepaalde verontreinigingen zoals tabak. .

Om dat te doen, zullen de miRNAs-profielen worden geïdentificeerd die worden uitgescheiden in het endometriumvocht bij vrouwen met obesitas versus vrouwen met een normaal gewicht tijdens het implantatievenster. Evenzo zal worden bestudeerd hoe die miRNA-handtekening wordt genormaliseerd zodra een aanzienlijk gewichtsverlies wordt veroorzaakt door de patiënten die bij het onderzoek betrokken zijn. Tegelijkertijd zal een vergelijking worden gemaakt van de miRNA-expressieprofielen die worden uitgescheiden in het endometriumvocht bij rokende vrouwen versus niet-rokende vrouwen. Net als in het vorige geval zal worden bestudeerd of na blootstelling aan deze verontreinigingen de normalisatie van de miRNA-expressiesignatuur optreedt. Ten slotte zal een in silico-analyse worden uitgevoerd om de doelwitgenen en de metabolische routes te definiëren die worden beïnvloed door het miRNAs-profiel dat wordt uitgescheiden in beide pathologische aandoeningen.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er wordt nu erkend dat de ontwikkelingsoorsprong van volwassen ziekte verband houdt met intra-uteriene aandoeningen tijdens het embryonale en foetale leven. Zwangerschap begint met de implantatie van embryo's en de impact ervan op het volwassen leven blijft onbekend. Het is aangetoond dat humaan endometriumepitheel specifieke microRNA's (miRNA's) afscheidt gedurende het tijdsbestek waarin het embryo de baarmoederholte binnengaat en begint te hechten aan de baarmoederwand. Maternale miRNA's worden uitgescheiden in de endometriumvloeistof, getransporteerd door exosomen of gebonden aan eiwitten en vervolgens opgenomen door het pre-implantatie-embryo, voordat implantatie plaatsvindt. Als gevolg hiervan ondergaan ze transcriptomische modificaties die ingrijpende moleculaire en functionele veranderingen teweegbrengen. De reeds gepubliceerde gegevens tonen een nieuw paradigma aan: de transcriptomische maternale endometriumregulatie van het pre-implantatie-embryo in gezondheid.

Hier zal dit nieuwe maternale endometrium-gebaseerde mechanisme worden toegepast om de ontwikkelingsoorsprong van volwassen ziekten die tijdens de embryonale implantatie worden veroorzaakt, te begrijpen en te voorkomen, hetzij door stofwisselingsstoornissen van toekomstige moeders die zwaarlijvigheid hebben ontwikkeld, hetzij door blootstelling aan bepaalde verontreinigingen zoals tabak. In dit project zullen de expressieprofielen van uitgescheiden miRNA's worden geïdentificeerd in het endometriumvocht bij obese vrouwen in vergelijking met vrouwen met een normaal gewicht. Ook zal worden bestudeerd hoe dit "zwaarlijvige" miRNA-patroon in het endometrium wordt omgekeerd na gewichtsverlies. Tegelijkertijd zullen muismodellen van obesitas worden gebruikt om dit concept te bewijzen. Daarnaast zullen de expressieprofielen van uitgescheiden endometriale miRNA's worden geïdentificeerd bij rokers versus toekomstige niet-rokers moeders. Net als in het vorige geval zal de omkering van deze handtekening worden geanalyseerd na het stoppen van de blootstelling aan deze verontreiniging.

Vervolgens zal "in silico"-analyse worden uitgevoerd om vermoedelijke genen en functionele routes te selecteren die het doelwit zijn van de signatuur van uitgescheiden endometriale miRNA's in de menselijke en muriene modellen in beide pathologische aandoeningen. De bepaling van de transcriptomische en/of epigenoommodificaties geïnduceerd door "zwaarlijvige" of/en "roker" endometriale miRNA's in pre-implantatie muizenembryo's wordt verwacht. Als voorlopige resultaten, ter ondersteuning van dit project, wordt ons geaccepteerde model van transcriptomische maternale endometriumregulatie van het pre-implantatie-embryo in gezondheid, en de identificatie van een differentieel patroon van uitgescheiden miRNA's in het endometriumvocht van zwaarlijvige vrouwen in vergelijking met normo-gewicht tegenhangers gepresenteerd. . Bijgevolg wordt voorgesteld om dit nieuwe op het endometrium gebaseerde mechanisme toe te passen op het begrijpen en voorkomen van de oorsprong van ziekten bij volwassenen die verband houden met obesitas en/of blootstelling aan tabak.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

90

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Valencia, Spanje, 46015
        • Werving
        • IVI Valencia
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Endometriumvocht van monsters met obesitas en normogewicht van niet-rokers zal worden geanalyseerd in het venster van implantatie. Op zijn beurt zullen endometriumvloeistoffen van rokers en niet-rokers met een normaal gewicht worden geanalyseerd in het venster van implantatie.

Deze deelnemers worden geworven in slechts één centrum: IVI Valencia. Hun rekrutering zal gebeuren door middel van een routineconsultatie uitgevoerd door het onderzoeksteam van het centrum, evenals door de herziening en dagelijkse evaluatie van de medische rapporten en daaropvolgend contact met de patiënten die zouden kunnen voldoen aan de selectiecriteria en de wens om betrokken te zijn in de studie.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwen met een leeftijd tussen 18 en 45 jaar
  • Normale baarmoeder (beoordeeld via echo 2D/3D en/of hysteroscopie)
  • Aanwezigheid van ten minste één eierstok
  • Lichaamsmassa-index:
  • Normgewicht: 18,0-24,9 kg/m2 en niet-rokers
  • Zwaarlijvig ≥30,0 kg/m2 en niet-rokers
  • Rokers: Normgewicht en rook minstens 10 sigaretten per dag

Uitsluitingscriteria:

  • Overgewicht=25,0-29,9 kg/m2
  • Patiënten met spiraaltje in de afgelopen 3 maanden
  • Patiënten die in de 2 voorgaande maanden hormonale anticonceptiva hadden gebruikt.
  • Adnexale of baarmoederpathologieën
  • Polycysteus ovarium
  • Aanwezigheid van ernstige of ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virale infecties die de betrokkenheid van de patiënt bij het onderzoek of bij de evaluatie van de onderzoeksresultaten zouden kunnen verstoren.
  • Elke ziekte of medische aandoening die instabiel kan zijn of de veiligheid van de patiënt en haar medewerking aan het onderzoek in gevaar kan brengen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Zwaarlijvige niet-roker vs Normoweight niet-roker
Endometriumvocht (EF) zal worden verkregen van niet-rokers met een normaal gewicht en zwaarlijvige patiënten in de receptieve toestand. Monsters worden 7 dagen na de piek van het luteïniserend hormoon (LH) verzameld. Ze zullen worden geclassificeerd volgens de richtlijnen van het obesitasclassificatiesysteem van de World Human Organization (WHO). Patiënten krijgen gedurende een jaar een fitnessprogramma met als doel een gewichtsafname tot normale waarden (19-24,9 kg/m2). De modificaties in de expressie van miRNAs zullen bestudeerd worden. Na het gewichtsverlies wordt bij deze patiënten nieuwe EF verzameld.
Voedingssupplement: Fitness programma
Procedure: Opvang van endometriumvocht
Normoweight-roker versus Normoweight-niet-roker
EF wordt verkregen van niet-rokers en rokers met een normaal gewicht in de receptieve toestand. Monsters worden 7 dagen na de piek van het luteïniserend hormoon (LH) verzameld. Rokerspatiënten zullen gedurende minimaal een jaar aandrang hebben om te stoppen met roken. Na deze tijd zullen nieuwe monsters worden verzameld om te bepalen of de niet-blootstelling aan deze verontreiniging enig effect kan hebben op de miRNAs-handtekening. Bij deze groep patiënten zal een regelmatige controle worden uitgevoerd om ervoor te zorgen dat ze gedurende 12 maanden niet aan tabak zijn blootgesteld. Professionele ondersteuning zal worden gegeven in hetzelfde centrum van de studie om de patiënt te helpen zijn doel te bereiken.
Gedragsmatig: Stop met roken
Procedure: Opvang van endometriumvocht

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Inzicht in de epigenetische en transcriptomische mechanismen die de FOAD reguleren
Tijdsspanne: 40 maanden
Het hoofddoel van dit project is gericht op het begrijpen van de epigenetische en transcriptomische mechanismen die de foetale oorsprong van volwassen ziekten (FOAD) reguleren, hetzij door de aanwezigheid van stofwisselingsstoornissen bij moeders zoals obesitas, hetzij door de blootstelling aan bepaalde verontreinigende stoffen zoals tabak.
40 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Analyse van het miRNA-expressiepatroon in het endometriumvocht (EF) bij obese patiënten Analyse van het miRNA-expressieprofiel in het endometriumvocht
Tijdsspanne: 13 maanden
miRNA-expressieprofiel zal worden geanalyseerd bij vrouwen met obesitas, in vergelijking met vrouwen met een normaal gewicht tijdens het implantatievenster. Op zijn beurt zal de normalisatie van deze specifieke transcriptomische signatuur worden bestudeerd na het bestaan ​​van een aanzienlijk gewichtsverlies door de patiënten die bij de studie betrokken zijn.
13 maanden
Analyse van het miRNA-expressiepatroon in de endometriumvloeistof (EF) bij rokerspatiënten
Tijdsspanne: 13 maanden
Een vergelijking tussen de miRNA-expressieprofielen bij rokersvrouwen versus niet-roker zal worden gedaan in het endometriumvocht (EF) tijdens het implantatievenster. Net als in het vorige geval zal worden onderzocht of dat specifieke patroon wordt genormaliseerd na het stoppen met roken.
13 maanden
Functionele analyse
Tijdsspanne: 13 maanden
De doelwitgenen en de metabole routes die worden beïnvloed door het miRNA-profiel dat wordt uitgescheiden in beide pathologische aandoeningen, zullen worden gedefinieerd.
13 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Igenomix

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Carlos Simón, MD PhD, Igenomix

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2016

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 april 2017

Studie voltooiing (Verwacht)

1 april 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 juni 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 juni 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

27 juni 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

28 juni 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 juni 2016

Laatst geverifieerd

1 juni 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • 1603-IGX-018-CS

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Stop met roken

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Serbia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren