착상 전 배아의 모계 전사체 조절
이 연구의 목적은 비만과 같은 임산부의 대사 장애 또는 담배와 같은 특정 오염 물질에 대한 노출에 대해 성인병의 태아 기원(FOAD)을 조절하는 후생유전학적 및 전사체 메커니즘을 이해하는 것입니다. .
이를 위해 이식 기간 동안 비만 여성 대 정상 체중 여성의 자궁내막액으로 분비되는 miRNA 프로파일을 식별할 것입니다. 마찬가지로 연구에 참여한 환자가 상당한 체중 감소를 일으키면 miRNA 서명이 어떻게 정상화되는지 연구할 것입니다. 동시에, 흡연자 여성 대 비흡연자 여성의 자궁내막액에서 분비되는 miRNA 발현 프로파일의 비교가 수행될 것이다. 이전 사례에서와 같이 이러한 오염 물질에 노출된 후 miRNA 발현 시그니처의 정상화가 발생하는지 여부를 연구할 것입니다. 마지막으로 두 가지 병리학적 조건에서 분비되는 miRNA 프로파일에 의해 영향을 받는 표적 유전자와 대사 경로를 정의하기 위해 in silico 분석이 수행됩니다.
연구 개요
상세 설명
성인병의 발달적 기원은 현재 배아 및 태아기 동안의 자궁 내 상태와 관련이 있는 것으로 인식되고 있습니다. 임신은 배아 이식으로 시작되며 성인 생활에 미치는 영향은 아직 알려지지 않았습니다. 인간 자궁내막 상피는 배아가 자궁강에 들어가 자궁벽에 접착을 시작하는 시간 프레임 동안 특정 마이크로RNA(miRNA)를 분비한다는 것이 입증되었습니다. 모체 miRNA는 자궁내막액으로 분비되어 엑소좀을 통해 운반되거나 단백질에 결합되어 착상이 일어나기 전에 착상 전 배아에 흡수됩니다. 결과적으로 그들은 심오한 분자 및 기능적 변화를 유도하는 transcriptomic 수정을 겪습니다. 이미 발표된 데이터는 건강 상태에서 착상 전 배아의 전사체 모체 자궁내막 조절이라는 새로운 패러다임을 보여줍니다.
여기서, 이 새로운 산모 자궁내막 기반 메커니즘은 배아 이식 중에 비만이 발생한 임산부의 대사 장애 또는 담배와 같은 특정 오염 물질에 대한 노출에 의해 유발된 성인병의 발달 기원을 이해하고 예방하기 위해 적용될 것입니다. 이 프로젝트에서는 분비된 miRNA의 발현 프로파일이 정상 체중 여성과 비교하여 비만 여성의 자궁내막액에서 확인될 것입니다. 또한 체중 감량 후 이 "비만" 자궁내막 miRNA 패턴이 어떻게 역전되는지 연구할 것입니다. 이와 병행하여 쥐과 비만 모델을 사용하여 이 개념을 증명할 것입니다. 또한, 분비된 자궁내막 miRNA의 발현 프로필은 흡연자 대 미래의 비흡연자 어머니에서 확인될 것입니다. 이전 사례와 마찬가지로 이 오염 물질에 대한 노출을 중지한 후 이 서명의 복귀를 분석합니다.
그런 다음 두 가지 병리학적 조건에서 인간 및 쥐 모델에서 분비된 자궁내막 miRNA의 서명에 의해 표적으로 하는 추정 유전자 및 기능적 경로를 선택하기 위해 "in silico" 분석이 수행됩니다. 착상 전 마우스 배아에서 "비만" 및/또는 "흡연자" 자궁내막 miRNA에 의해 유도된 전사체 및/또는 후성유전체 변형의 결정이 예상됩니다. 예비 결과로서, 이 프로젝트를 지원하기 위해 건강 상태에서 착상 전 배아의 전사체 모체 자궁내막 조절에 대한 우리의 허용된 모델과 정상 체중 대응물과 비교하여 비만 여성의 자궁내막액에서 분비된 miRNA의 차등 패턴 식별이 제시됩니다. . 결과적으로, 비만 및/또는 담배 노출과 관련된 성인병의 기원을 이해하고 예방하기 위한 이 새로운 자궁내막 기반 메커니즘의 적용이 제안됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 장소
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Valencia, 스페인, 46015
- 모병
- IVI Valencia
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연락하다:
- Carlos Simon, MD PhD
- 전화번호: +34963050900
- 이메일: carlos.simon@ivi.es
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
비흡연자 비만 및 정상 체중 샘플의 자궁내막액이 이식 창에서 분석됩니다. 차례로, 정상 체중 흡연자와 비흡연자 환자의 자궁내막액이 이식 창에서 분석됩니다.
이 참가자들은 IVI Valencia라는 한 센터에서만 모집됩니다. 그들의 모집은 센터의 연구팀이 수행하는 일상적인 상담뿐만 아니라 의료 보고서의 수정 및 일일 평가와 기준 선택 및 참여 희망을 달성할 수 있는 환자와의 후속 접촉을 통해 수행됩니다. 연구에서.
설명
포함 기준:
- 18세에서 45세 사이의 여성
- 정상 자궁(초음파 2D/3D 및/또는 자궁경 검사를 통해 평가됨)
- 적어도 하나의 난소 존재
- 체질량 지수:
- 노모웨이트: 18.0-24.9 kg/m2 및 비흡연자
- 비만 ≥30.0kg/m2 및 비흡연자
- 흡연자: 정상 체중이며 하루에 최소 10개비의 담배를 피운다.
제외 기준:
- 과체중=25.0-29.9kg/m2
- 최근 3개월 이내 자궁 내 장치를 사용한 환자
- 지난 2개월 동안 호르몬 피임약을 복용한 환자.
- 부속기 또는 자궁 병리
- 다낭성 난소
- 연구 또는 연구 결과의 평가에 환자의 참여를 방해할 수 있는 심각하거나 제어되지 않는 박테리아, 진균 또는 바이러스 감염의 존재.
- 불안정하거나 환자의 안전과 연구 순응을 위협할 수 있는 모든 질병 또는 의학적 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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비만 비흡연자 vs 정상급 비흡연자
자궁내막액(EF)은 수용 상태의 비흡연자 정상 체중 및 비만 환자로부터 채취됩니다.
샘플은 황체 형성 호르몬(LH) 피크 후 7일에 수집됩니다.
세계인권기구(WHO)의 비만분류체계 가이드라인에 따라 분류된다.
환자는 체중을 정상 수치(19-24.9
kg/m2).
miRNA 발현의 변형이 연구될 것입니다.
체중 감량 후, 이 환자들로부터 새로운 EF를 수집할 것입니다.
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노모급 흡연자 vs 노모급 비흡연자
EF는 비흡연자 및 수용 상태의 정상 체중 흡연자로부터 얻을 수 있습니다.
샘플은 황체 형성 호르몬(LH) 피크 후 7일에 수집됩니다.
흡연자 환자는 적어도 1년 동안은 금연을 촉구할 것입니다.
이 시간이 지나면 이 오염 물질에 대한 비 노출이 miRNA 서명에 영향을 미칠 수 있는지 확인하기 위해 새로운 샘플을 수집합니다.
12개월 동안 담배에 노출되지 않았는지 확인하기 위해 이 환자 그룹에서 정기적인 통제가 수행됩니다.
환자가 목표를 달성할 수 있도록 동일한 연구 센터에서 전문적인 지원이 제공됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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FOAD를 조절하는 후생유전학적 및 전사체학적 기전의 이해
기간: 40개월
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본 프로젝트의 주요 목적은 비만과 같은 산모의 대사 장애 또는 담배와 같은 특정 오염 물질에 대한 노출에 의해 성인병의 태아 기원(FOAD)을 조절하는 후생유전학적 및 전사체 메커니즘을 이해하는 데 초점을 맞추고 있습니다.
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40개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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비만 환자의 자궁내막액(EF)에서 miRNA 발현 패턴 분석 자궁내막액에서 miRNA 발현 프로파일 분석
기간: 13개월
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이식 기간 동안 정상체중 여성과 비교하여 비만 여성에서 miRNA 발현 프로필을 분석할 것입니다.
차례로, 연구에 참여하는 환자의 상당한 체중 감소가 존재한 후에 이 특정 전사체 시그니처의 정규화를 연구할 것입니다.
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13개월
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흡연자 자궁내막액(EF)의 miRNA 발현양상 분석
기간: 13개월
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흡연 여성 대 비흡연 여성의 miRNA 발현 프로필 간의 비교는 이식 기간 동안 자궁내막액(EF)에서 수행됩니다.
앞선 사례와 마찬가지로 금연 후 해당 패턴이 정상화되는지를 연구할 예정이다.
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13개월
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기능 분석
기간: 13개월
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두 병리학적 상태에서 분비되는 miRNA 프로파일에 의해 영향을 받는 표적 유전자 및 대사 경로가 정의될 것입니다.
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13개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Carlos Simón, MD PhD, Igenomix
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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성인병의 태아기원에 대한 임상 시험
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Novartis Pharmaceuticals완전한신경내분비종양 | GI 오리진의 고급 NET | 고급 NET of Lung Origin미국, 콜롬비아, 이탈리아, 대만, 영국, 벨기에, 체코, 독일, 일본, 사우디 아라비아, 캐나다, 네덜란드, 스페인, 대한민국, 레바논, 오스트리아, 중국, 그리스, 남아프리카, 태국, 헝가리, 칠면조, 폴란드, 슬로바키아, 러시아 연방
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University of Pennsylvania완전한Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410의 주진단 또는 이차진단 코드가 있는 환자(5번째 숫자가 2인 경우 제외)미국
금연에 대한 임상 시험
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University of California, Los AngelesNational Cancer Institute (NCI); American Medical Group Association모병
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Stanford UniversityNational Institute of General Medical Sciences (NIGMS)초대로 등록
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Insel Gruppe AG, University Hospital BernSwiss National Science Foundation; University of Bern; Fachhochschule Nordwestschweiz모병
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University of California, Los AngelesNational Cancer Institute (NCI); Children's Hospital of Philadelphia; University of Pennsylvania 그리고 다른 협력자들알려지지 않은
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University of WashingtonNational Institute on Aging (NIA)완전한
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University of California, Los AngelesNational Cancer Institute (NCI); Children's Hospital of Philadelphia; University of Pennsylvania 그리고 다른 협력자들완전한
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University of California, Los AngelesNational Cancer Institute (NCI); Children's Hospital of Philadelphia; University of Pennsylvania 그리고 다른 협력자들모집하지 않고 적극적으로