Maternal transkriptomisk reglering av preimplantationsembryot
Syftet med denna studie är att förstå de epigenetiska och transkriptomiska mekanismer som reglerar fosteruppkomsten av vuxensjukdomar (FOAD), antingen för förekomsten av metabola störningar hos framtida mödrar, såsom fetma eller för exponering för vissa föroreningar som tobak .
För att göra det kommer miRNA-profilerna som utsöndras till endometrievätskan hos överviktiga kvinnor kontra normviktiga kvinnor under implantationsfönstret att identifieras. Likaså kommer det att studeras hur den miRNA-signaturen normaliseras när en betydande viktminskning produceras av patienterna som är involverade i det studerade. Parallellt kommer en jämförelse av miRNA-uttrycksprofilerna som utsöndras i endometrievätskan hos rökande kvinnor jämfört med icke-rökare kvinnor att utföras. Som i föregående fall kommer det att studeras om normaliseringen av miRNA-uttryckssignaturen inträffar efter exponeringen för dessa föroreningar. Slutligen kommer en in silico-analys att utföras för att definiera målgenerna och de metaboliska vägarna som påverkas av miRNA-profilen som utsöndras under båda patologiska tillstånden
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Utvecklingsursprunget för vuxensjukdomar är nu känt att vara relaterade till intrauterina tillstånd under embryonalt och fosterliv. Graviditeten börjar med embryoimplantation och dess inverkan på vuxenlivet är fortfarande okänd. Det har visats att humant endometriepitel utsöndrar specifika mikroRNA (miRNA) under den tidsperiod då embryot går in i livmoderhålan och initierar dess vidhäftning till livmoderväggen. Maternal miRNA utsöndras till endometrievätskan, transporteras genom exosomer eller binds till proteiner och tas följaktligen upp av preimplantationsembryot innan implantation sker. Som en konsekvens lider de av transkriptomiska modifieringar som inducerar djupgående molekylära och funktionella förändringar. Data som redan publicerats visar ett nytt paradigm: den transkriptomiska moderns endometriereglering av preimplantationsembryot i hälsa.
Här kommer denna nya endometriumbaserade mekanism att tillämpas för att förstå och förhindra utvecklingsursprunget för vuxna sjukdomar som induceras under embryonal implantation antingen av metabola störningar hos framtida mödrar som har utvecklat fetma eller genom exponering för vissa föroreningar som tobak. I detta projekt kommer expressionsprofilerna för utsöndrade miRNA att identifieras i endometrievätskan hos överviktiga kvinnor jämfört med normoviktiga kvinnor. Det kommer också att studeras hur detta "överviktiga" endometriala miRNA-mönster vänds efter viktminskning. Parallellt kommer murina modeller av fetma att användas för att bevisa detta koncept. Dessutom kommer uttrycksprofilerna för utsöndrade endometriala miRNA att identifieras hos rökare jämfört med framtida icke-rökare mödrar. Liksom i föregående fall kommer återgången av denna signatur att analyseras efter att exponeringen för denna förorening har stoppats.
Sedan kommer "in silico"-analys att göras för att välja förmodade gener och funktionella vägar som riktas mot signaturen av utsöndrade endometriala miRNA i de mänskliga och murina modellerna i båda patologiska tillstånd. Bestämningen av de transkriptomiska och/eller epigenommodifieringar som induceras av "överviktiga" eller/och "rökare" endometriala miRNA i preimplantationsmössembryon förväntas. Som preliminära resultat, för att stödja detta projekt, presenteras vår accepterade modell för transkriptomisk moders endometriereglering av pre-implantationsembryot i hälsa, och identifieringen av ett differentiellt mönster av utsöndrade miRNA i endometrievätskan hos överviktiga kvinnor jämfört med normoviktiga motsvarigheter. . Till följd av detta föreslås tillämpningen av denna nya endometriumbaserade mekanism för att förstå och förebygga ursprunget till vuxensjukdomar relaterade till fetma och/eller tobaksexponering.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Valencia, Spanien, 46015
- Rekrytering
- IVI Valencia
-
Kontakt:
- Carlos Simon, MD PhD
- Telefonnummer: +34963050900
- E-post: carlos.simon@ivi.es
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Endometrievätskor från icke-rökare överviktiga och normalviktiga prover kommer att analyseras i implantationsfönstret. I sin tur kommer endometrievätskor från normalviktiga rökare och icke-rökare att analyseras i implantationsfönstret.
Dessa deltagare kommer att rekryteras i bara ett center: IVI Valencia. Deras rekrytering kommer att ske genom en rutinkonsultation som genomförs av forskargruppen från centret, samt genom revidering och daglig utvärdering av de medicinska rapporterna och efterföljande kontakt med de patienter som skulle kunna klara av urvalet av kriterier och vilja vara involverad. i studien.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnor med ålder omfattade mellan 18 och 45 år
- Normal livmoder (utvärderad genom ultraljud 2D/3D och/eller hysteroskopi)
- Förekomst av minst en äggstock
- Body mass Index:
- Normvikt: 18,0-24,9 kg/m2 och icke rökare
- Överviktiga ≥30,0 kg/m2 och icke-rökare
- Rökare: Normvikt och rök minst 10 cigaretter per dag
Exklusions kriterier:
- Övervikt=25,0-29,9 kg/m2
- Patienter med intrauterin enhet under de senaste 3 månaderna
- Patienter som hade haft hormonella preventivmedel under de 2 föregående månaderna.
- Adnexala eller livmoderpatologier
- Polycystisk äggstock
- Förekomst av allvarliga eller okontrollerade bakterie-, svamp- eller virusinfektioner som kan störa patientens inblandning i studien eller i utvärderingen av studieresultaten.
- Varje sjukdom eller medicinskt tillstånd som kan vara instabilt eller kan äventyra patientens säkerhet och hennes följsamhet i studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Överviktiga icke-rökare vs normalviktiga icke-rökare
Endometrievätska (EF) kommer att erhållas från icke-rökare normalviktiga och överviktiga patienter i receptivt tillstånd.
Prover kommer att samlas in 7 dagar efter luteiniserande hormon (LH)-toppen.
De kommer att klassificeras enligt riktlinjerna i klassificeringssystemet för fetma av World Human Organization (WHO).
Patienterna kommer att utsättas för ett träningsprogram under ett år med målet att uppnå en viktminskning till normala värden (19-24,9)
kg/m2).
Modifieringarna i miRNAs uttryck kommer att studeras.
Efter viktnedgången kommer ny EF att samlas in från dessa patienter.
|
|
|
Normoweight rökare vs Normoweight icke-rökare
EF kommer att erhållas från icke-rökare och rökare med normovikt i receptivt tillstånd.
Prover kommer att samlas in 7 dagar efter luteiniserande hormon (LH)-toppen.
Rökarpatienter kommer att uppmanas att sluta röka under minst ett år.
Efter denna tid kommer nya prover att samlas in för att avgöra om icke-exponeringen för denna förorening kan utöva någon effekt i miRNAs signatur.
En regelbunden kontroll kommer att göras hos denna patientgrupp för att säkerställa att de inte har exponerats för tobak på 12 månader.
Professionellt stöd kommer att ges i samma centrum av studien för att hjälpa patienten att uppnå sitt mål.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förståelse för de epigenetiska och transkriptomiska mekanismer som reglerar FOAD
Tidsram: 40 månader
|
Huvudsyftet med detta projekt är fokuserat på att förstå de epigenetiska och transkriptomiska mekanismer som reglerar fosteruppkomsten av vuxensjukdomar (FOAD) antingen genom förekomsten av metabola störningar hos mödrar såsom fetma, eller genom exponering för vissa föroreningar som tobak
|
40 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Analys av miRNA-expressionsmönstret i endometrievätskan (EF) hos överviktiga patienter Analys av miRNA-expressionsprofilen i endometrievätskan
Tidsram: 13 månader
|
miRNA-uttrycksprofilen kommer att analyseras hos överviktiga kvinnor, i jämförelse med normviktiga kvinnor under implantationsperioden.
I sin tur kommer normaliseringen av denna speciella transkriptomiska signatur att studeras efter förekomsten av en betydande viktminskning av patienterna som är involverade i studien.
|
13 månader
|
|
Analys av miRNA-uttrycksmönstret i endometrievätskan (EF) hos rökarpatienter
Tidsram: 13 månader
|
En jämförelse mellan miRNA-uttrycksprofilerna hos rökande kvinnor och icke-rökare kommer att göras i endometrievätskan (EF) under implantationsfönstret.
Liksom i det föregående fallet kommer det att studeras om just det mönstret normaliseras efter att ha slutat röka.
|
13 månader
|
|
Funktionsanalys
Tidsram: 13 månader
|
Målgenerna och de metaboliska vägarna som påverkas av miRNA-profilen som utsöndras under båda patologiska tillstånden kommer att definieras.
|
13 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Carlos Simón, MD PhD, Igenomix
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- 1603-IGX-018-CS
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .