Maternal transkriptomisk regulering av preimplantasjonsembryoet
Målet med denne studien er å forstå de epigenetiske og transkriptomiske mekanismene som regulerer fosterets opprinnelse til voksne sykdommer (FOAD), enten for tilstedeværelsen av metabolske forstyrrelser hos fremtidige mødre, som fedme eller for eksponering for visse forurensninger som tobakk. .
For å gjøre det, vil miRNA-profilene som skilles ut til endometrievæsken hos overvektige kvinner vs normvektige kvinner under implantasjonsvinduet bli identifisert. På samme måte vil det bli studert hvordan den miRNA-signaturen normaliseres når et betydelig vekttap er produsert av pasientene som er involvert i det studerte. Parallelt vil det bli utført en sammenligning av miRNA-ekspresjonsprofilene som skilles ut i endometrievæsken hos røykende kvinner og ikke-røykere. Som i det forrige tilfellet, vil det bli studert om normaliseringen av miRNA-ekspresjonssignaturen skjer etter eksponeringen for disse forurensningene. Til slutt vil en in silico-analyse bli utført for å definere målgenene og de metabolske veiene påvirket av miRNA-profilen utskilt i begge patologiske tilstander
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Utviklingsopprinnelsen til voksensykdom er nå anerkjent å være relatert til intrauterine tilstander under embryonal og fosterliv. Graviditet begynner med embryoimplantasjon og virkningen i voksenlivet er fortsatt ukjent. Det er påvist at humant endometrieepitel skiller ut spesifikke mikroRNA (miRNA) i løpet av tidsrammen når embryoet går inn i livmorhulen og starter dets adhesjon til livmorveggen. Maternelle miRNA-er skilles ut til endometrievæsken, transporteres gjennom eksosomer eller bindes til proteiner og følgelig tas opp av preimplantasjonsembryoet før implantasjon finner sted. Som en konsekvens lider de av transkriptomiske modifikasjoner som induserer dype molekylære og funksjonelle endringer. Dataene som allerede er publisert demonstrerer et nytt paradigme: den transkriptomiske maternale endometriereguleringen av pre-implantasjonsembryoet i helse.
Her vil denne nye endometriumbaserte mekanismen for mor brukes for å forstå og forhindre utviklingsopprinnelsen til voksne sykdommer indusert under embryonal implantasjon enten av metabolske forstyrrelser hos fremtidige mødre som har utviklet fedme eller ved eksponering for visse forurensninger som tobakk. I dette prosjektet vil ekspresjonsprofilene til utskilte miRNA-er bli identifisert i endometrievæsken hos overvektige kvinner sammenlignet med normvektige kvinner. Det vil også bli studert hvordan dette "overvektige" endometriale miRNA-mønsteret reverseres etter vekttap. Parallelt vil murine modeller for fedme bli brukt for å bevise dette konseptet. I tillegg vil ekspresjonsprofilene til utskilte endometriale miRNA-er bli identifisert hos røykere versus fremtidige ikke-røykere mødre. Som i det forrige tilfellet vil tilbakeføringen av denne signaturen bli analysert etter at eksponeringen for denne forurensningen er stoppet.
Deretter vil "in silico"-analyse bli gjort for å velge antatte gener og funksjonelle veier målrettet av signaturen til utskilte endometriale miRNA-er i humane og murine modeller i begge patologiske tilstander. Bestemmelsen av transkriptomiske og/eller epigenommodifikasjoner indusert av "overvektige" eller/og "røykere" endometriale miRNAer i preimplantasjonsmuseembryoer er forventet. Som foreløpige resultater, for å støtte dette prosjektet, presenteres vår aksepterte modell for transkriptomisk maternal endometrial regulering av pre-implantasjonsembryoet i helse, og identifiseringen av et differensielt mønster av utskilte miRNA i endometrievæsken til overvektige kvinner sammenlignet med normo-vekt-motparter. . Som en konsekvens foreslås anvendelsen av denne nye endometriumbaserte mekanismen for å forstå og forebygge opprinnelsen til voksne sykdommer relatert til fedme og/eller tobakkseksponering.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Valencia, Spania, 46015
- Rekruttering
- IVI Valencia
-
Ta kontakt med:
- Carlos Simon, MD PhD
- Telefonnummer: +34963050900
- E-post: carlos.simon@ivi.es
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Endometrievæsker fra ikke-røykere overvektige og normvektige prøver vil bli analysert i implantasjonsvinduet. I sin tur vil endometrievæsker fra normvektige røykere og ikke-røykere analyseres i implantasjonsvinduet.
Disse deltakerne vil bli rekruttert i bare ett senter: IVI Valencia. Deres rekruttering vil skje gjennom en rutinekonsultasjon utført av forskerteamet fra senteret, samt gjennom revisjon og daglig evaluering av medisinske rapporter og etterfølgende kontakt med de pasientene som kunne oppnådd med kriterievalg og ønske om å være involvert. i studiet.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner med alder omfattet mellom 18 og 45 år
- Normal livmor (evaluert gjennom ultralyd 2D/3D og/eller hysteroskopi)
- Tilstedeværelse av minst én eggstokk
- Kroppsmasseindeks:
- Normvekt: 18,0-24,9 kg/m2 og ikke-røykere
- Overvektige ≥30,0 kg/m2 og ikke-røykere
- Røykere: Normovekt og røyk minst 10 sigaretter per dag
Ekskluderingskriterier:
- Overvekt=25,0-29,9 kg/m2
- Pasienter med intrauterin enhet de siste 3 månedene
- Pasienter som hadde hatt hormonelle prevensjonsmidler de 2 foregående månedene.
- Adnexal eller livmor patologier
- Polycystisk eggstokk
- Eksistens av alvorlige eller ukontrollerte bakterie-, sopp- eller virusinfeksjoner som kan forstyrre involveringen av pasienten i studien eller i evalueringen av studieresultatene.
- Enhver sykdom eller medisinsk tilstand som kan være ustabil eller kan sette sikkerheten til pasienten og hennes etterlevelse i studien i fare.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Overvektig ikke-røyker vs normalvektig ikke-røyker
Endometrievæske (EF) vil bli hentet fra ikke-røykere normo-vekt og overvektige pasienter i mottakelig tilstand.
Prøver vil bli tatt 7 dager etter luteiniserende hormon (LH)-topp.
De vil bli klassifisert i henhold til retningslinjene for fedmeklassifiseringssystemet av World Human Organization (WHO).
Pasienter vil bli utsatt for et treningsprogram i løpet av et år med sikte på å oppnå en vektreduksjon til normale verdier (19-24,9).
kg/m2).
Modifikasjonene i miRNAs uttrykk vil bli studert.
Etter vekttapet vil det bli samlet inn ny EF fra disse pasientene.
|
|
|
Normoweight røyker vs Normoweight ikke-røyker
EF vil bli oppnådd fra ikke-røykere og røykere med normvekt i mottakelig tilstand.
Prøver vil bli tatt 7 dager etter luteiniserende hormon (LH)-topp.
Røykere pasienter vil bli oppfordret til å slutte å røyke i løpet av minst ett år.
Etter denne tiden vil nye prøver bli samlet inn for å avgjøre om ikke-eksponeringen for denne forurensningen kan ha noen effekt i miRNAs signatur.
Det vil bli gjort en jevnlig kontroll hos denne pasientgruppen for å sikre at de ikke har vært utsatt for tobakk på 12 måneder.
Profesjonell støtte vil bli gitt i samme senter av studien for å hjelpe pasienten til å nå målet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forståelse av de epigenetiske og transkriptomiske mekanismene som regulerer FOAD
Tidsramme: 40 måneder
|
Hovedmålet med dette prosjektet er fokusert på å forstå de epigenetiske og transkriptomiske mekanismene som regulerer fosterets opphav til voksne sykdommer (FOAD) enten ved tilstedeværelsen av metabolske forstyrrelser hos mødre som fedme, eller ved eksponering for visse forurensninger som tobakk.
|
40 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Analyse av miRNA-ekspresjonsmønsteret i endometrievæsken (EF) hos overvektige pasienter Analyse av miRNA-ekspresjonsprofilen i endometrievæsken
Tidsramme: 13 måneder
|
miRNA-ekspresjonsprofilen vil bli analysert hos overvektige kvinner, sammenlignet med normvektige kvinner under implantasjonsvinduet.
I sin tur vil normaliseringen av denne spesielle transkriptomiske signaturen bli studert etter eksistensen av et betydelig vekttap av pasientene som er involvert i studien.
|
13 måneder
|
|
Analyse av miRNA-ekspresjonsmønsteret i endometrievæsken (EF) hos røykende pasienter
Tidsramme: 13 måneder
|
En sammenligning mellom miRNA-ekspresjonsprofilene hos røykende kvinner og ikke-røykere vil bli gjort i endometrievæsken (EF) under implantasjonsvinduet.
Som i forrige tilfelle vil det bli studert om det spesielle mønsteret er normalisert etter røykeslutt.
|
13 måneder
|
|
Funksjonsanalyse
Tidsramme: 13 måneder
|
Målgenene og de metabolske rutene som påvirkes av miRNA-profilen utskilt i begge patologiske tilstander vil bli definert.
|
13 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Carlos Simón, MD PhD, Igenomix
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- 1603-IGX-018-CS
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .