Regolazione trascrittomica materna dell'embrione preimpianto

È ormai riconosciuto che le origini dello sviluppo della malattia dell'adulto sono correlate alle condizioni intrauterine durante la vita embrionale e fetale. La gravidanza inizia con l'impianto dell'embrione e il suo impatto nella vita adulta rimane sconosciuto. È stato dimostrato che l'epitelio endometriale umano secerne specifici microRNA (miRNA) durante il periodo di tempo in cui l'embrione entra nella cavità uterina e inizia la sua adesione alla parete uterina. I miRNA materni vengono secreti nel fluido endometriale, trasportati attraverso gli esosomi o legati a proteine ​​e di conseguenza assorbiti dall'embrione preimpianto, prima che avvenga l'impianto. Di conseguenza subiscono modificazioni trascrittomiche che inducono profondi cambiamenti molecolari e funzionali. I dati già pubblicati dimostrano un nuovo paradigma: la regolazione trascrittomica dell'endometrio materno dell'embrione preimpianto in salute.

Qui, questo nuovo meccanismo basato sull'endometrio materno verrà applicato al fine di comprendere e prevenire l'origine dello sviluppo delle malattie dell'adulto indotte durante l'impianto embrionale sia da disturbi metabolici delle future madri che hanno sviluppato l'obesità o dall'esposizione a determinati contaminanti come il tabacco. In questo progetto, i profili di espressione dei miRNA secreti saranno identificati nel fluido endometriale di donne obese rispetto a donne normopeso. Inoltre, verrà studiato come questo modello di miRNA endometriale "obeso" viene invertito dopo la perdita di peso. Parallelamente, verranno utilizzati modelli murini di obesità per provare questo concetto. Inoltre, i profili di espressione dei miRNA endometriali secreti saranno identificati nelle fumatrici rispetto a future madri non fumatrici. Come nel caso precedente, l'inversione di questa firma sarà analizzata dopo l'interruzione dell'esposizione a questo contaminante.

Quindi, l'analisi "in silico" sarà effettuata per selezionare geni putativi e percorsi funzionali mirati alla firma di miRNA endometriali secreti nel modello umano e murino in entrambe le condizioni patologiche. Si prevede la determinazione delle modificazioni trascrittomiche e/o epigenomiche indotte da miRNA endometriali "obesi" e/o "fumatori" in embrioni di topo preimpianto. Come risultati preliminari, a supporto di questo progetto, viene presentato il nostro modello accettato di regolazione trascrittomica dell'endometrio materno dell'embrione preimpianto in salute e l'identificazione di un pattern differenziale di miRNA secreti nel fluido endometriale delle donne obese rispetto alle controparti normopeso . Di conseguenza, si propone l'applicazione di questo nuovo meccanismo basato sull'endometrio alla comprensione e alla prevenzione dell'origine delle malattie degli adulti legate all'obesità e/o all'esposizione al tabacco.