植入前胚胎的母体转录组学调控
本研究的目的是了解调节成人疾病胎儿起源 (FOAD) 的表观遗传学和转录组学机制,无论是针对未来母亲存在的代谢紊乱,例如肥胖,还是针对某些污染物(例如烟草)的暴露.
为此,将确定在植入窗口期间分泌到肥胖女性和正常体重女性子宫内膜液中的 miRNA 概况。 同样,将研究一旦参与研究的患者体重大幅减轻,miRNA 特征将如何标准化。 同时,将对吸烟女性与不吸烟女性子宫内膜液中分泌的 miRNA 表达谱进行比较。 与之前的案例一样,将研究在暴露于这些污染物后,是否会发生 miRNA 表达特征的正常化。 最后,将进行计算机分析,以确定目标基因和受两种病理条件下分泌的 miRNA 谱影响的代谢途径
研究概览
详细说明
成人疾病的发育起源现在被认为与胚胎和胎儿生命期间的宫内状况有关。 怀孕始于胚胎植入,其对成年生活的影响仍然未知。 已经证明,人类子宫内膜上皮细胞在胚胎进入子宫腔并开始粘附到子宫壁的时间范围内分泌特定的 microRNA (miRNA)。 母体 miRNA 分泌到子宫内膜液中,通过外泌体转运或与蛋白质结合,随后在着床前被植入前胚胎摄取。 因此,它们遭受转录组学修饰,导致深刻的分子和功能变化。 已经发表的数据证明了一种新的范例:健康中植入前胚胎的转录组学母体子宫内膜调节。
在这里,将应用这种基于母体子宫内膜的新型机制,以了解和预防胚胎植入过程中成人疾病的发育起源,这些疾病可能是由肥胖的未来母亲的代谢紊乱或接触某些污染物(如烟草)引起的。 在该项目中,将鉴定与正常体重女性相比,肥胖女性子宫内膜液中分泌的 miRNA 的表达谱。 此外,还将研究这种“肥胖”子宫内膜 miRNA 模式在减肥后如何逆转。 同时,将使用肥胖小鼠模型来证明这一概念。 此外,将在吸烟者和未来不吸烟的母亲中鉴定分泌的子宫内膜 miRNA 的表达谱。 与之前的情况一样,将在停止暴露于该污染物后分析该签名的恢复情况。
然后,将进行“计算机模拟”分析,以选择在两种病理条件下人类和小鼠模型中分泌的子宫内膜 miRNA 的特征所靶向的推定基因和功能通路。 预期在植入前小鼠胚胎中确定由“肥胖”或/和“吸烟者”子宫内膜 miRNA 诱导的转录组学和/或表观基因组修饰。 作为初步结果,为了支持该项目,我们接受了健康着床前胚胎的转录组学母体子宫内膜调节模型,以及与正常体重女性相比,肥胖女性子宫内膜液中分泌 miRNA 的差异模式的鉴定。 . 因此,提出了将这种基于子宫内膜的新机制应用于理解和预防与肥胖和/或烟草暴露相关的成人疾病的起源。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习地点
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Valencia、西班牙、46015
- 招聘中
- IVI Valencia
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接触:
- Carlos Simon, MD PhD
- 电话号码:+34963050900
- 邮箱:carlos.simon@ivi.es
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
来自非吸烟者肥胖和正常体重样本的子宫内膜液将在植入窗口进行分析。 反过来,来自体重正常的吸烟者和非吸烟者的子宫内膜液将在植入窗口进行分析。
这些参与者将在一个中心招募:IVI Valencia。 他们的招募将通过中心研究团队进行的例行咨询,以及通过对医疗报告的修订和日常评估以及随后与能够完成标准选择并希望参与的患者的联系来完成在研究中。
描述
纳入标准:
- 年龄在 18 至 45 岁之间的女性
- 正常子宫(通过 2D/3D 超声和/或宫腔镜评估)
- 存在至少一个卵巢
- 体重指数:
- 正常重量:18.0-24.9 公斤/平方米和非吸烟者
- 肥胖≥30.0 kg/m2 且非吸烟者
- 吸烟者:体重正常且每天至少吸 10 支香烟
排除标准:
- 超重=25.0-29.9 kg/m2
- 最近 3 个月内使用宫内节育器的患者
- 在过去 2 个月内服用过激素避孕药的患者。
- 附件或子宫病变
- 多囊卵巢
- 存在严重或不受控制的细菌、真菌或病毒感染,可能会干扰患者参与研究或评估研究结果。
- 任何可能不稳定或可能危及患者安全及其在研究中的依从性的疾病或医疗状况。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:队列
- 时间观点:预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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肥胖非吸烟者与正常体重非吸烟者
子宫内膜液 (EF) 将从处于接受状态的非吸烟者正常体重和肥胖患者获得。
将在黄体生成素 (LH) 峰值后 7 天收集样本。
他们将按照世界人类组织(WHO)的肥胖分类系统指南进行分类。
患者将在一年内接受健身计划,目的是将体重减轻至正常值(19-24.9
公斤/平方米)。
将研究 miRNA 表达的修饰。
体重减轻后,将从这些患者身上收集新的 EF。
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正常体重吸烟者 vs 正常体重非吸烟者
EF 将从处于接受状态的正常体重的非吸烟者和吸烟者获得。
将在黄体生成素 (LH) 峰值后 7 天收集样本。
吸烟者患者将被敦促至少在一年内戒烟。
这段时间之后,将收集新样本以确定不暴露于这种污染物是否会对 miRNA 特征产生任何影响。
将对这组患者进行定期控制,以确保他们在 12 个月内没有接触过烟草。
专业支持将在研究的同一中心提供,以帮助患者实现其目标。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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了解调节 FOAD 的表观遗传学和转录组学机制
大体时间:40个月
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本项目的主要目标是了解表观遗传学和转录组学机制,这些机制通过母亲存在的代谢紊乱(例如肥胖)或暴露于某些污染物(例如烟草)来调节成人疾病(FOAD)的胎儿起源
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40个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肥胖患者子宫内膜液 (EF) 中 miRNA 表达模式的分析 子宫内膜液中 miRNA 表达谱的分析
大体时间:13个月
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将在植入窗口期间分析肥胖女性的 miRNA 表达谱,并与正常体重的女性进行比较。
反过来,在参与研究的患者体重大幅减轻后,将研究这种特定转录组学特征的正常化。
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13个月
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吸烟患者子宫内膜液(EF)miRNA表达模式分析
大体时间:13个月
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将在植入窗口期间在子宫内膜液 (EF) 中比较吸烟女性与非吸烟女性的 miRNA 表达谱。
与之前的案例一样,将研究该特定模式在戒烟后是否正常化。
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13个月
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功能分析
大体时间:13个月
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将定义受两种病理条件下分泌的 miRNA 谱影响的靶基因和代谢途径。
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13个月
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员:Carlos Simón, MD PhD、Igenomix
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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停止吸烟的临床试验
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Insel Gruppe AG, University Hospital BernSwiss National Science Foundation; University of Bern; Fachhochschule Nordwestschweiz招聘中
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Stanford UniversityNational Institute of General Medical Sciences (NIGMS)邀请报名
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University of California, Los AngelesNational Cancer Institute (NCI); Children's Hospital of Philadelphia; University of Pennsylvania; National Institutes of Health (NIH) 和其他合作者主动,不招人
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University of California, Los AngelesNational Cancer Institute (NCI); Children's Hospital of Philadelphia; University of Pennsylvania; National Institutes of Health (NIH) 和其他合作者未知
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