Regulação transcriptômica materna do embrião pré-implantação
O objetivo deste estudo é compreender os mecanismos epigenéticos e transcriptômicos que regulam a origem fetal das doenças do adulto (FOAD), seja pela presença de distúrbios metabólicos nas futuras mães, como a obesidade, seja pela exposição a certos contaminantes, como o tabaco .
Para isso, serão identificados os perfis de miRNAs secretados para o fluido endometrial em mulheres obesas vs mulheres normopesadas durante a janela de implantação. Da mesma forma, será estudado como essa assinatura de miRNA é normalizada uma vez que uma perda substancial de peso é produzida pelos pacientes envolvidos no estudo. Paralelamente, será realizada uma comparação dos perfis de expressão de miRNA secretados no fluido endometrial em mulheres fumantes vs mulheres não fumantes. Assim como no caso anterior, será estudado se após a exposição a esses contaminantes ocorre a normalização da assinatura de expressão do miRNA. Finalmente, uma análise in silico será realizada para definir os genes-alvo e as vias metabólicas afetadas pelo perfil de miRNAs secretados em ambas as condições patológicas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
As origens do desenvolvimento da doença adulta são agora reconhecidas como relacionadas a condições intrauterinas durante a vida embrionária e fetal. A gravidez começa com a implantação do embrião e seu impacto na vida adulta permanece desconhecido. Foi demonstrado que o epitélio endometrial humano secreta microRNAs específicos (miRNAs) durante o período em que o embrião entra na cavidade uterina e inicia sua adesão à parede uterina. Os miRNAs maternos são secretados para o fluido endometrial, transportados através de exossomos ou ligados a proteínas e consequentemente captados pelo embrião pré-implantação, antes que ocorra a implantação. Como consequência sofrem modificações transcriptômicas que induzem profundas alterações moleculares e funcionais. Os dados já publicados demonstram um novo paradigma: a regulação endometrial materna transcriptômica do embrião pré-implantação em saúde.
Aqui, este novo mecanismo baseado no endométrio materno será aplicado para entender e prevenir a origem do desenvolvimento de doenças adultas induzidas durante a implantação embrionária, seja por distúrbios metabólicos de futuras mães que desenvolveram obesidade ou pela exposição a certos contaminantes, como o tabaco. Neste projeto, os perfis de expressão dos miRNAs secretados serão identificados no fluido endometrial em mulheres obesas em comparação com mulheres com peso normal. Além disso, será estudado como esse padrão de miRNA endometrial "obeso" é revertido após a perda de peso. Paralelamente, modelos murinos de obesidade serão usados para comprovar este conceito. Além disso, os perfis de expressão de miRNAs endometriais secretados serão identificados em fumantes versus futuras mães não fumantes. Como no caso anterior, a reversão dessa assinatura será analisada após a interrupção da exposição a esse contaminante.
Em seguida, a análise "in silico" será feita para selecionar genes putativos e vias funcionais visadas pela assinatura de miRNAs endometriais secretados nos modelos humano e murino em ambas as condições patológicas. Espera-se a determinação das modificações transcriptômicas e/ou epigenômicas induzidas por miRNAs endometriais "obesos" e/ou "fumantes" em embriões de camundongos pré-implantação. Como resultados preliminares, para apoiar este projeto, é apresentado nosso modelo aceito de regulação endometrial materna transcriptômica do embrião pré-implantação em saúde, e a identificação de um padrão diferencial de miRNAs secretados no fluido endometrial de mulheres obesas em comparação com contrapartes com peso normal. . Em consequência, propõe-se a aplicação deste novo mecanismo baseado no endométrio para a compreensão e prevenção da origem de doenças adultas relacionadas à obesidade e/ou exposição ao tabaco.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Valencia, Espanha, 46015
- Recrutamento
- IVI Valencia
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Contato:
- Carlos Simon, MD PhD
- Número de telefone: +34963050900
- E-mail: carlos.simon@ivi.es
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Fluidos endometriais de amostras de obesas e não fumantes serão analisados na janela de implantação. Por sua vez, fluidos endometriais de pacientes tabagistas e não tabagistas com peso normal serão analisados na janela de implantação.
Estes participantes serão recrutados num único centro: IVI Valencia. O seu recrutamento será feito através de uma consulta de rotina realizada pela equipa de investigação do centro, bem como através da revisão e avaliação diária dos relatórios médicos e posterior contacto com os doentes que possam cumprir os critérios de seleção e desejo de envolvimento no estudo.
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres com idade compreendida entre 18 e 45 anos
- Útero normal (avaliado por ultrassonografia 2D/3D e/ou histeroscopia)
- Presença de pelo menos um ovário
- Índice de massa corporal:
- Peso normal: 18,0-24,9 kg/m2 e não fumadores
- Obesos ≥30,0 kg/m2 e não fumantes
- Fumantes: Peso normo e fumar pelo menos 10 cigarros por dia
Critério de exclusão:
- Excesso de peso=25,0-29,9 kg/m2
- Pacientes com Dispositivo Intrauterino nos últimos 3 meses
- Pacientes que tomaram contraceptivos hormonais nos 2 meses anteriores.
- Patologias anexiais ou uterinas
- Ovário policístico
- Existência de infecções bacterianas, fúngicas ou virais graves ou não controladas que possam interferir no envolvimento do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo.
- Qualquer doença ou condição médica que possa ser instável ou que possa colocar em risco a segurança do paciente e sua adesão ao estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Obeso não fumante vs Normopesado não fumante
O líquido endometrial (FE) será obtido de pacientes não tabagistas com peso normal e obesas em estado receptivo.
As amostras serão coletadas 7 dias após o pico do Hormônio Luteinizante (LH).
Eles serão classificados seguindo as diretrizes do sistema de classificação de obesidade da Organização Humana Mundial (OMS).
Os pacientes serão submetidos a um programa de condicionamento físico durante um ano com o objetivo de atingir uma redução de peso para valores normais (19-24,9
kg/m2).
As modificações na expressão dos miRNAs serão estudadas.
Após a perda de peso, novas FE serão coletadas desses pacientes.
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Fumante normopesado vs Não fumante normopesado
As FE serão obtidas de não fumantes e fumantes normopesos no estado receptivo.
As amostras serão coletadas 7 dias após o pico do Hormônio Luteinizante (LH).
Pacientes fumantes serão estimulados a deixar de fumar por pelo menos um ano.
Após esse tempo, novas amostras serão coletadas para determinar se a não exposição a esse contaminante pode exercer algum efeito na assinatura dos miRNAs.
Um controle regular será feito neste grupo de pacientes para garantir que eles não tenham sido expostos ao tabaco em 12 meses.
O suporte profissional será dado no mesmo centro do estudo para ajudar o paciente a cumprir seu objetivo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Compreensão dos mecanismos epigenéticos e transcriptômicos que regulam o FOAD
Prazo: 40 meses
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O principal objetivo do presente projeto centra-se na compreensão dos mecanismos epigenéticos e transcriptómicos que regulam a origem fetal das doenças do adulto (FOAD) quer pela presença de distúrbios metabólicos nas mães como a obesidade, quer pela exposição a determinados poluentes como o tabaco
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40 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Análise do padrão de expressão de miRNA no líquido endometrial (LE) em pacientes obesas Análise do perfil de expressão de miRNA no líquido endometrial
Prazo: 13 meses
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O perfil de expressão de miRNA será analisado em mulheres obesas, em comparação com mulheres normopesadas durante a janela de implantação.
Por sua vez, a normalização desta particular assinatura transcriptômica será estudada após a existência de uma perda substancial de peso pelos pacientes envolvidos no estudo.
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13 meses
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Análise do padrão de expressão de miRNA no líquido endometrial (LE) em pacientes tabagistas
Prazo: 13 meses
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Uma comparação entre os perfis de expressão de miRNA em mulheres fumantes versus não fumantes será feita no fluido endometrial (FE) durante a janela de implantação.
Assim como no caso anterior, será estudado se esse determinado padrão se normaliza após o abandono do tabagismo.
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13 meses
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Análise funcional
Prazo: 13 meses
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Serão definidos os genes alvo e as rotas metabólicas afetadas pelo perfil de miRNA secretado em ambas as condições patológicas.
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13 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Carlos Simón, MD PhD, Igenomix
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 1603-IGX-018-CS
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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