ニコチン摂取による抑うつ気分の改善 (抑うつMIND研究)

晩年うつ病 (LLD) は、情動症状と認知障害の両方を特徴とします。 LLD における認知障害の併発は、重大な障害と抗うつ薬反応の低下を特徴とする臨床的に関連のある表現型です。 認知障害は抗うつ薬治療が成功した場合でも持続する可能性があり、うつ病が再発するリスクが高まります。 LLD における認知障害の臨床的重要性にもかかわらず、この集団の認知機能を特に標的とする確立された治療法はありません。 うつ病の認知障害を改善する治療法がないことは、現在の治療法の欠陥です。

ニコチン受容体刺激によるコリン作動性系の調節は、うつ病の高齢者の気分と認知の両方を改善する可能性があります。 臨床的には、経皮ニコチンは喫煙者の気分を改善し、非喫煙成人を対象としたプラセボ対照のパイロット試験では、経皮ニコチンが気分を大幅に改善することが判明しました。 軽度認知障害を調査した以前の試験では、経皮ニコチンにより、注意力、エピソード記憶、処理速度のテストで認知機能が安全に改善されました。 LLD では、これらと同じ認知領域が損なわれます。 研究者らは、気分と認知に対するこれらの影響は、ニコチンの効果によって媒介され、認知制御ネットワークの活動が増加し、デフォルトモードネットワーク（DMN）の活動が低下すると仮説を立てています。 外部の注意を必要とするタスク中のネットワーク活動のこのパターンは、タスクのパフォーマンスの向上に関連しています。 さらに、喫煙者に見られるように、これらのネットワークに対するニコチンの効果は、負の価数の刺激に対するうつ病の偏りを軽減し、反芻を減少させます。

中心的な仮説は、LLD において、経皮ニコチンは認知制御領域の活動を増加させ、DMN 領域の活動を減少させることによってうつ病を安全に改善するというものです。 これにより、ネガティブな刺激に対する注意の偏りや反応性が低下します。 第二の仮説は、経皮ニコチンも同様のネットワーク効果を通じて主観的および客観的な認知能力を向上させるというものです。

主な目的 1: 12 週間にわたる経皮ニコチン投与が、自覚的認知障害 (SCI) を伴う LLD 患者の臨床症状を改善するかどうかを確認すること。

仮説 1: 経皮ニコチン投与は、モンゴメリー・アスバーグうつ病評価尺度 (MADRS; 一次気分アウトカム) によって測定されるうつ病の重症度を軽減するでしょう。 また、快感消失、無関心、疲労、睡眠、反芻（副次的転帰）を含む、うつ病の症状の広範な評価の改善にもつながります。

仮説 2: 経皮ニコチン投与は、コナーの連続パフォーマンス課題 (CPT; 一次認知結果) における注意能力の改善をもたらします。 また、注意力、エピソード記憶、作業記憶、処理速度、実行機能を測定する他のタスクにおける主観的および客観的な認知パフォーマンスの向上にもつながります（副次的成果）。

第二の目的 2: 12 週間にわたる経皮ニコチン投与が、SCI を伴う LLD における標準的な内因性機能ネットワーク活動を調節するかどうかを確認すること。

仮説 3: 外部注意のポズナー課題を繰り返し投与すると、経皮ニコチン投与により、認知制御ネットワーク内の活動が増加し、デフォルト モード ネットワーク内の活動が減少します。

仮説 4: 経皮ニコチン投与により、認知制御ネットワーク内の機能的接続が増加し、安静時のデフォルト モード ネットワーク内の接続が減少します。

仮説 5: 経皮ニコチン投与による固有のネットワーク活動/接続性の変化は、気分症状や主観的および客観的認知能力の変化と関連していると考えられます。