Улучшение депрессивного настроения с помощью дозировки никотина (исследование депрессии MIND)

Депрессия позднего возраста (LLD) характеризуется как аффективными симптомами, так и когнитивным дефицитом. Одновременное возникновение когнитивного дефицита при LLD является клинически значимым фенотипом, характеризующимся значительной инвалидностью и плохим ответом на антидепрессанты. Когнитивный дефицит может сохраняться даже при успешном лечении антидепрессантами и увеличивать риск рецидива депрессии. Несмотря на клиническое значение когнитивного дефицита при LLD, не существует установленных методов лечения, специально направленных на когнитивные функции в этой популяции. Отсутствие методов лечения, улучшающих когнитивный дефицит при депрессии, является недостатком современных методов лечения.

Модуляция холинергической системы путем стимуляции никотиновых рецепторов может улучшить как настроение, так и когнитивные функции у пожилых людей с депрессией. Клинически трансдермальный никотин улучшает настроение у курильщиков, а пилотное плацебо-контролируемое исследование с участием некурящих взрослых показало, что трансдермальный никотин значительно улучшает настроение. В предыдущем исследовании, посвященном легким когнитивным нарушениям, трансдермальный никотин безопасно улучшал когнитивные функции в тестах на внимание, эпизодическую память и скорость обработки информации. Те же самые когнитивные области нарушены при LLD. Исследователи предполагают, что это влияние на настроение и познание опосредовано эффектом никотина, который увеличивает активность сети когнитивного контроля и снижает активность сети режима по умолчанию (DMN). Этот образец сетевой активности во время задач, требующих внешнего внимания, связан с лучшим выполнением задач. Кроме того, как видно у курильщиков, влияние никотина на эти сети снижает склонность депрессии к отрицательно валентным стимулам и уменьшает размышления.

Основная гипотеза заключается в том, что при LLD трансдермальный никотин безопасно улучшает депрессию за счет увеличения активности в областях когнитивного контроля и снижения активности в областях DMN. Это приведет к снижению предвзятости внимания и реакции на негативные стимулы. Вторичная гипотеза состоит в том, что трансдермальный никотин также улучшает субъективные и объективные когнитивные способности благодаря тем же самым сетевым эффектам.

Основная цель 1: определить, улучшает ли введение трансдермального никотина в течение 12 недель клинические симптомы у пациентов с LLD с субъективными когнитивными нарушениями (SCI).

Гипотеза 1: трансдермальное введение никотина приведет к снижению тяжести депрессии, измеряемой по Шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS; первичный показатель настроения). Это также приведет к улучшению более широких оценок депрессивной симптоматики, включая ангедонию, апатию, усталость, сон и размышления (вторичные результаты).

Гипотеза 2: Трансдермальное введение никотина приведет к улучшению концентрации внимания при выполнении непрерывной задачи Коннера (CPT; первичный когнитивный результат). Это также приведет к улучшению субъективных и объективных когнитивных характеристик в других задачах, измеряющих внимание, эпизодическую память, рабочую память, скорость обработки и исполнительную функцию (вторичные результаты).

Вторичная цель 2: определить, модулирует ли введение трансдермального никотина в течение 12 недель каноническую внутреннюю функциональную активность сети при LLD с ТСМ.

Гипотеза 3: при повторном выполнении задачи Познера на внешнее внимание трансдермальное введение никотина приведет к повышению активности в сети когнитивного контроля и снижению активности в сети режима по умолчанию.

Гипотеза 4: трансдермальное введение никотина приведет к увеличению функциональной связи в сети когнитивного контроля и снижению связи в сети режима по умолчанию в состоянии покоя.

Гипотеза 5: Изменения внутренней сетевой активности/связности при трансдермальном введении никотина будут связаны с изменениями симптомов настроения и субъективных и объективных когнитивных функций.