Miglioramento dell'umore depresso attraverso il dosaggio di nicotina (studio MIND depresso)

La depressione in tarda età (LLD) è caratterizzata sia da sintomi affettivi che da deficit cognitivi. La co-occorrenza di deficit cognitivi nella LLD è un fenotipo clinicamente rilevante caratterizzato da disabilità significativa e scarsa risposta antidepressiva. I deficit cognitivi possono persistere anche con un trattamento antidepressivo di successo e aumentare il rischio di ricaduta della depressione. Nonostante l'importanza clinica dei deficit cognitivi nella LLD, non esistono trattamenti consolidati che mirino specificamente alla cognizione in questa popolazione. La mancanza di trattamenti che migliorano i deficit cognitivi nella depressione è una carenza nelle attuali terapie.

La modulazione del sistema colinergico mediante la stimolazione del recettore nicotinico può migliorare sia l'umore che la cognizione negli anziani depressi. Clinicamente, la nicotina transdermica migliora l'umore nei fumatori e uno studio pilota controllato con placebo su adulti non fumatori ha rilevato che la nicotina transdermica migliora significativamente l'umore. In un precedente studio che esaminava il lieve deterioramento cognitivo, la nicotina transdermica ha migliorato in modo sicuro la funzione cognitiva nei test di attenzione, memoria episodica e velocità di elaborazione. Questi stessi domini cognitivi sono compromessi nella LLD. I ricercatori ipotizzano che questi effetti sull'umore e sulla cognizione siano mediati dall'effetto della nicotina per aumentare l'attività della rete di controllo cognitivo e ridurre l'attività della rete in modalità predefinita (DMN). Questo modello di attività di rete durante le attività che richiedono attenzione esterna è associato a migliori prestazioni dell'attività. Inoltre, come visto nei fumatori, l'effetto della nicotina su queste reti riduce il pregiudizio della depressione a stimoli con valenza negativa e diminuisce la ruminazione.

L'ipotesi centrale è che nella LLD la nicotina transdermica migliorerà in modo sicuro la depressione aumentando l'attività nelle regioni di controllo cognitivo e diminuendo l'attività nelle regioni DMN. Ciò si tradurrà in una diminuzione dell'attenzione e della reattività agli stimoli negativi. Un'ipotesi secondaria è che la nicotina transdermica migliorerà anche le prestazioni cognitive soggettive e oggettive attraverso questi stessi effetti di rete.

Obiettivo primario 1: determinare se la somministrazione di nicotina transdermica per 12 settimane migliora i sintomi clinici nei pazienti con LLD con deterioramento cognitivo soggettivo (SCI).

Ipotesi 1: la somministrazione transdermica di nicotina risulterà in una riduzione della gravità della depressione misurata dalla Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS; outcome primario dell'umore). Risulterà anche in un miglioramento delle valutazioni più ampie della sintomatologia depressiva, tra cui anedonia, apatia, affaticamento, sonno e ruminazione (risultati secondari).

Ipotesi 2: la somministrazione transdermica di nicotina si tradurrà in miglioramenti nelle prestazioni attenzionali nel Conner's Continuous Performance Task (CPT; outcome cognitivo primario). Risulterà anche in un miglioramento delle prestazioni cognitive soggettive e oggettive su altri compiti che misurano l'attenzione, la memoria episodica, la memoria di lavoro, la velocità di elaborazione e la funzione esecutiva (risultati secondari).

Obiettivo secondario 2: determinare se la somministrazione di nicotina transdermica per 12 settimane modula l'attività di rete funzionale intrinseca canonica nella LLD con SCI.

Ipotesi 3: sulla somministrazione ripetuta del compito Posner di attenzione esterna, la somministrazione transdermica di nicotina si tradurrà in un aumento dell'attività all'interno della rete di controllo cognitivo e in una diminuzione dell'attività all'interno della rete in modalità predefinita.

Ipotesi 4: la somministrazione transdermica di nicotina comporterà un aumento della connettività funzionale all'interno della rete di controllo cognitivo e una diminuzione della connettività all'interno della rete in modalità predefinita a riposo.

Ipotesi 5: i cambiamenti nell'attività di rete intrinseca / connettività con la somministrazione transdermica di nicotina saranno associati a cambiamenti nei sintomi dell'umore e nelle prestazioni cognitive soggettive e oggettive.