Amélioration de l'humeur dépressive grâce au dosage de la nicotine (étude MIND déprimée)

La dépression tardive (LLD) se caractérise à la fois par des symptômes affectifs et des déficits cognitifs. La cooccurrence de déficits cognitifs dans la LLD est un phénotype cliniquement pertinent caractérisé par une incapacité importante et une mauvaise réponse aux antidépresseurs. Les déficits cognitifs peuvent persister même avec un traitement antidépresseur réussi et augmenter le risque de rechute de la dépression. Malgré l'importance clinique des déficits cognitifs dans la LLD, il n'existe aucun traitement établi ciblant spécifiquement la cognition dans cette population. Le manque de traitements qui améliorent les déficits cognitifs dans la dépression est une carence des thérapeutiques actuelles.

La modulation du système cholinergique par la stimulation des récepteurs nicotiniques peut améliorer à la fois l'humeur et la cognition chez les personnes âgées déprimées. Cliniquement, la nicotine transdermique améliore l'humeur des fumeurs et un essai pilote contrôlé par placebo chez des adultes non fumeurs a révélé que la nicotine transdermique améliorait considérablement l'humeur. Dans un essai précédent examinant les troubles cognitifs légers, la nicotine transdermique a amélioré en toute sécurité la fonction cognitive lors de tests d'attention, de mémoire épisodique et de vitesse de traitement. Ces mêmes domaines cognitifs sont altérés dans la LLD. Les chercheurs émettent l'hypothèse que ces effets sur l'humeur et la cognition sont médiés par l'effet de la nicotine pour augmenter l'activité du réseau de contrôle cognitif et réduire l'activité du réseau en mode par défaut (DMN). Ce modèle d'activité du réseau pendant les tâches exigeant une attention externe est associé à une meilleure performance des tâches. De plus, comme on le voit chez les fumeurs, l'effet de la nicotine sur ces réseaux réduit le biais de la dépression aux stimuli à valence négative et diminue la rumination.

L'hypothèse centrale est que dans la LLD, la nicotine transdermique améliorera la dépression en toute sécurité en augmentant l'activité dans les régions de contrôle cognitif et en diminuant l'activité dans les régions DMN. Cela se traduira par une diminution du biais attentionnel et de la réactivité aux stimuli négatifs. Une hypothèse secondaire est que la nicotine transdermique améliorera également les performances cognitives subjectives et objectives à travers ces mêmes effets de réseau.

Objectif principal 1 : Déterminer si l'administration de nicotine transdermique pendant 12 semaines améliore les symptômes cliniques chez les patients atteints de LLD avec déficience cognitive subjective (SCI).

Hypothèse 1 : L'administration transdermique de nicotine entraînera des réductions de la gravité de la dépression mesurée par l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg (MADRS ; résultat principal de l'humeur). Cela entraînera également une amélioration des évaluations plus larges de la symptomatologie dépressive, y compris l'anhédonie, l'apathie, la fatigue, le sommeil et la rumination (résultats secondaires).

Hypothèse 2 : L'administration transdermique de nicotine entraînera des améliorations de la performance attentionnelle sur la tâche de performance continue de Conner (CPT ; résultat cognitif primaire). Cela se traduira également par une amélioration des performances cognitives subjectives et objectives sur d'autres tâches mesurant l'attention, la mémoire épisodique, la mémoire de travail, la vitesse de traitement et la fonction exécutive (résultats secondaires).

Objectif secondaire 2 : Déterminer si l'administration de nicotine transdermique pendant 12 semaines module l'activité canonique du réseau fonctionnel intrinsèque dans les LLD avec SCI.

Hypothèse 3 : Lors de l'administration répétée de la tâche d'attention externe de Posner, l'administration transdermique de nicotine entraînera une activité accrue dans le réseau de contrôle cognitif et une activité réduite dans le réseau du mode par défaut.

Hypothèse 4 : L'administration transdermique de nicotine entraînera une augmentation de la connectivité fonctionnelle au sein du réseau de contrôle cognitif et une diminution de la connectivité au sein du réseau en mode par défaut au repos.

Hypothèse 5 : Les modifications de l'activité/de la connectivité du réseau intrinsèque avec l'administration transdermique de nicotine seront associées à des modifications des symptômes de l'humeur et des performances cognitives subjectives et objectives.