Melhora do humor deprimido por meio da dosagem de nicotina (estudo da mente deprimida)

A depressão tardia (LLD) é caracterizada tanto por sintomas afetivos quanto por déficits cognitivos. A co-ocorrência de déficits cognitivos em LLD é um fenótipo clinicamente relevante caracterizado por incapacidade significativa e resposta antidepressiva pobre. Déficits cognitivos podem persistir mesmo com tratamento antidepressivo bem-sucedido e aumentar o risco de recaída da depressão. Apesar da importância clínica dos déficits cognitivos na LLD, não há tratamentos estabelecidos que visem especificamente a cognição nessa população. A falta de tratamentos que melhorem os déficits cognitivos na depressão é uma deficiência na terapêutica atual.

A modulação do sistema colinérgico pela estimulação do receptor nicotínico pode melhorar o humor e a cognição em idosos deprimidos. Clinicamente, a nicotina transdérmica melhora o humor em fumantes e um estudo piloto controlado por placebo em adultos não fumantes descobriu que a nicotina transdérmica melhorou significativamente o humor. Em um estudo anterior que examinou o comprometimento cognitivo leve, a nicotina transdérmica melhorou com segurança a função cognitiva em testes de atenção, memória episódica e velocidade de processamento. Esses mesmos domínios cognitivos são prejudicados na LLD. Os pesquisadores levantam a hipótese de que esses efeitos no humor e na cognição são mediados pelo efeito da nicotina para aumentar a atividade da rede de controle cognitivo e reduzir a atividade da rede de modo padrão (DMN). Esse padrão de atividade de rede durante tarefas que exigem atenção externa está associado a um melhor desempenho da tarefa. Além disso, como observado em fumantes, o efeito da nicotina nessas redes reduz o viés da depressão para estímulos de valência negativa e diminui a ruminação.

A hipótese central é que, no LLD, a nicotina transdérmica melhorará com segurança a depressão, aumentando a atividade nas regiões de controle cognitivo e diminuindo a atividade nas regiões DMN. Isso resultará em uma diminuição do viés atencional e da reatividade a estímulos negativos. Uma hipótese secundária é que a nicotina transdérmica também melhorará o desempenho cognitivo subjetivo e objetivo por meio desses mesmos efeitos de rede.

Objetivo Primário 1: Determinar se a administração de nicotina transdérmica durante 12 semanas melhora os sintomas clínicos em pacientes com LLD com comprometimento cognitivo subjetivo (SCI).

Hipótese 1: A administração transdérmica de nicotina resultará em reduções na gravidade da depressão medida pela Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Asberg (MADRS; resultado primário de humor). Também resultará em melhorias em avaliações mais amplas de sintomatologia depressiva, incluindo anedonia, apatia, fadiga, sono e ruminação (desfechos secundários).

Hipótese 2: A administração transdérmica de nicotina resultará em melhorias no desempenho da atenção na Tarefa de Desempenho Contínuo de Conner (CPT; resultado cognitivo primário). Também resultará em melhoria no desempenho cognitivo subjetivo e objetivo em outras tarefas que medem atenção, memória episódica, memória de trabalho, velocidade de processamento e função executiva (resultados secundários).

Objetivo secundário 2: determinar se a administração de nicotina transdérmica durante 12 semanas modula a atividade da rede funcional intrínseca canônica em LLD com SCI.

Hipótese 3: Na administração repetida da tarefa de Posner de atenção externa, a administração transdérmica de nicotina resultará em aumento da atividade dentro da rede de controle cognitivo e diminuição da atividade dentro da rede de modo padrão.

Hipótese 4: A administração transdérmica de nicotina resultará em aumento da conectividade funcional dentro da rede de controle cognitivo e diminuição da conectividade dentro da rede de modo padrão em repouso.

Hipótese 5: Alterações na atividade/conectividade da rede intrínseca com a administração transdérmica de nicotina estarão associadas a alterações nos sintomas de humor e no desempenho cognitivo subjetivo e objetivo.