Deprimert humørforbedring gjennom nikotindosering (studie om deprimert sinn)

Senlivsdepresjon (LLD) kjennetegnes både av affektive symptomer og kognitive mangler. Samtidig forekomst av kognitive defekter ved LLD er en klinisk relevant fenotype preget av betydelig funksjonshemming og dårlig antidepressiv respons. Kognitive underskudd kan vedvare selv med vellykket antidepressiv behandling og øke risikoen for tilbakefall av depresjon. Til tross for den kliniske betydningen av kognitive underskudd i LLD, er det ingen etablerte behandlinger som spesifikt retter seg mot kognisjon i denne populasjonen. Mangelen på behandlinger som forbedrer kognitive underskudd ved depresjon er en mangel i dagens terapi.

Modulering av det kolinerge systemet ved nikotinreseptorstimulering kan forbedre både humør og kognisjon hos deprimerte eldre. Klinisk forbedrer transdermal nikotin humøret hos røykere, og en placebokontrollert pilotstudie med ikke-røykende voksne fant at transdermal nikotin forbedret humøret betydelig. I en tidligere studie som undersøkte mild kognitiv svikt, forbedret transdermal nikotin sikkert kognitiv funksjon på tester av oppmerksomhet, episodisk hukommelse og prosesseringshastighet. De samme kognitive domenene er svekket i LLD. Etterforskerne antar at disse effektene på humør og kognisjon er mediert gjennom nikotins effekt for å øke kognitiv kontrollnettverksaktivitet og redusere standardmodusnettverksaktivitet (DMN). Dette mønsteret av nettverksaktivitet under oppgaver som krever ekstern oppmerksomhet er assosiert med bedre oppgaveytelse. Videre, som sett hos røykere, reduserer nikotins effekt på disse nettverkene depresjons skjevhet til negativt valenserte stimuli og reduserer drøvtygging.

Den sentrale hypotesen er at ved LLD vil transdermal nikotin trygt forbedre depresjon ved å øke aktiviteten i kognitive kontrollregioner og redusere aktiviteten i DMN-regioner. Dette vil resultere i en redusert oppmerksomhetsskjevhet til og reaktivitet på negative stimuli. En sekundær hypotese er at transdermal nikotin også vil forbedre subjektiv og objektiv kognitiv ytelse gjennom de samme nettverkseffektene.

Primært mål 1: Å finne ut om administrering av transdermal nikotin over 12 uker forbedrer kliniske symptomer hos pasienter med LLD med subjektiv kognitiv svikt (SCI).

Hypotese 1: Transdermal nikotinadministrasjon vil resultere i reduksjoner i alvorlighetsgraden av depresjonen målt ved Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS; primært humørutfall). Det vil også resultere i forbedring i bredere vurderinger av depressiv symptomatologi, inkludert anhedoni, apati, tretthet, søvn og drøvtygging (sekundære utfall).

Hypotese 2: Transdermal nikotinadministrasjon vil resultere i forbedringer i oppmerksomhetsytelse på Conner's Continuous Performance Task (CPT; primært kognitivt resultat). Det vil også resultere i forbedring i subjektiv og objektiv kognitiv ytelse på andre oppgaver som måler oppmerksomhet, episodisk hukommelse, arbeidsminne, prosesseringshastighet og eksekutiv funksjon (sekundære utfall).

Sekundært mål 2: Å bestemme om administrering av transdermal nikotin over 12 uker modulerer kanonisk iboende funksjonell nettverksaktivitet i LLD med SCI.

Hypotese 3: Ved gjentatt administrering av Posner-oppgaven med ekstern oppmerksomhet, vil transdermal nikotinadministrasjon resultere i økt aktivitet innenfor det kognitive kontrollnettverket og redusert aktivitet innenfor standardmodusnettverket.

Hypotese 4: Transdermal nikotinadministrasjon vil resultere i økt funksjonell tilkobling innenfor det kognitive kontrollnettverket og redusert tilkobling innenfor standardmodusnettverket i hvile.

Hypotese 5: Endringer i indre nettverksaktivitet / tilkobling med transdermal nikotinadministrasjon vil være assosiert med endringer i humørsymptomer og subjektiv og objektiv kognitiv ytelse.