Deprimeret humørforbedring gennem nikotindosering (Depressed MIND-undersøgelse)

Senlivsdepression (LLD) er karakteriseret både ved affektive symptomer og kognitive mangler. Samtidig forekomst af kognitive underskud i LLD er en klinisk relevant fænotype karakteriseret ved betydeligt handicap og dårlig antidepressiv respons. Kognitive underskud kan fortsætte selv med vellykket antidepressiv behandling og øge risikoen for tilbagefald af depression. På trods af den kliniske betydning af kognitive underskud i LLD, er der ingen etablerede behandlinger, der specifikt retter sig mod kognition i denne population. Manglen på behandlinger, der forbedrer kognitive underskud ved depression, er en mangel i den nuværende behandling.

Modulering af det kolinerge system ved nikotinreceptorstimulering kan forbedre både humør og kognition hos deprimerede ældre. Klinisk forbedrer transdermal nikotin humøret hos rygere, og et placebokontrolleret pilotforsøg med ikke-rygende voksne fandt, at transdermal nikotin forbedrede humøret betydeligt. I et tidligere forsøg, der undersøgte mild kognitiv svækkelse, forbedrede transdermal nikotin sikkert den kognitive funktion på test af opmærksomhed, episodisk hukommelse og behandlingshastighed. De samme kognitive domæner er svækket i LLD. Efterforskerne antager, at disse virkninger på humør og kognition medieres gennem nikotins effekt for at øge aktiviteten i kognitiv kontrolnetværk og reducere aktiviteten i standardtilstandsnetværket (DMN). Dette mønster af netværksaktivitet under opgaver, der kræver ekstern opmærksomhed, er forbundet med bedre opgaveudførelse. Ydermere, som det ses hos rygere, reducerer nikotins virkning på disse netværk depressionens bias til negativt valenserede stimuli og mindsker drøvtygningen.

Den centrale hypotese er, at i LLD vil transdermal nikotin sikkert forbedre depression ved at øge aktiviteten i kognitive kontrolregioner og reducere aktiviteten i DMN-regioner. Dette vil resultere i en reduceret opmærksomhedsbias over for og reaktivitet over for negative stimuli. En sekundær hypotese er, at transdermal nikotin også vil forbedre subjektiv og objektiv kognitiv ydeevne gennem de samme netværkseffekter.

Primært mål 1: At bestemme, om administration af transdermal nikotin over 12 uger forbedrer kliniske symptomer hos patienter med LLD med subjektiv kognitiv svækkelse (SCI).

Hypotese 1: Transdermal nikotinadministration vil resultere i reduktioner i depressions sværhedsgrad målt ved Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS; primært humørresultat). Det vil også resultere i forbedringer i bredere vurderinger af depressiv symptomatologi, herunder anhedoni, apati, træthed, søvn og drøvtygning (sekundære resultater).

Hypotese 2: Transdermal nikotinadministration vil resultere i forbedringer i opmærksomhedspræstation på Conner's Continuous Performance Task (CPT; primært kognitivt resultat). Det vil også resultere i forbedringer i subjektiv og objektiv kognitiv præstation på andre opgaver, der måler opmærksomhed, episodisk hukommelse, arbejdshukommelse, bearbejdningshastighed og eksekutiv funktion (sekundære resultater).

Sekundært mål 2: At bestemme om administration af transdermal nikotin over 12 uger modulerer kanonisk iboende funktionel netværksaktivitet i LLD med SCI.

Hypotese 3: Ved gentagen administration af Posner-opgaven med ekstern opmærksomhed, vil transdermal nikotinadministration resultere i øget aktivitet inden for det kognitive kontrolnetværk og nedsat aktivitet inden for standardtilstandsnetværket.

Hypotese 4: Transdermal nikotinadministration vil resultere i øget funktionel forbindelse inden for det kognitive kontrolnetværk og nedsat forbindelse inden for standardtilstandsnetværket i hvile.

Hypotese 5: Ændringer i iboende netværksaktivitet/forbindelse med transdermal nikotinadministration vil være forbundet med ændringer i humørsymptomer og subjektiv og objektiv kognitiv præstation.