Förbättring av deprimerad humör genom nikotindosering (studie om deprimerat sinne)

Senlivsdepression (LLD) kännetecknas av både affektiva symtom och kognitiva brister. Samtidig förekomst av kognitiva brister i LLD är en kliniskt relevant fenotyp som kännetecknas av betydande funktionsnedsättning och dåligt antidepressivt svar. Kognitiva brister kan bestå även med framgångsrik antidepressiv behandling och öka risken för återfall av depression. Trots den kliniska betydelsen av kognitiva brister vid LLD, finns det inga etablerade behandlingar som specifikt riktar in kognition i denna population. Bristen på behandlingar som förbättrar kognitiva underskott vid depression är en brist i nuvarande terapi.

Modulering av det kolinerga systemet genom nikotinreceptorstimulering kan förbättra både humör och kognition hos deprimerade äldre. Kliniskt förbättrar transdermalt nikotin humöret hos rökare och en placebokontrollerad pilotstudie på icke-rökare vuxna fann att transdermalt nikotin förbättrade humöret avsevärt. I en tidigare studie som undersökte mild kognitiv funktionsnedsättning, förbättrade transdermalt nikotin säkert den kognitiva funktionen på tester av uppmärksamhet, episodiskt minne och bearbetningshastighet. Samma kognitiva domäner är nedsatta vid LLD. Utredarna antar att dessa effekter på humör och kognition medieras genom nikotinets effekt för att öka aktiviteten i kognitiv kontrollnätverk och minska aktiviteten i standardlägesnätverk (DMN). Detta mönster av nätverksaktivitet under uppgifter som kräver extern uppmärksamhet är förknippat med bättre uppgiftsprestanda. Dessutom, som ses hos rökare, minskar nikotinets effekt på dessa nätverk depressionens partiskhet mot negativt valenserade stimuli och minskar idisslande.

Den centrala hypotesen är att i LLD kommer transdermalt nikotin säkert att förbättra depression genom att öka aktiviteten i kognitiva kontrollregioner och minska aktiviteten i DMN-regioner. Detta kommer att resultera i en minskad uppmärksamhetsbias mot och reaktivitet mot negativa stimuli. En sekundär hypotes är att transdermalt nikotin också kommer att förbättra subjektiva och objektiva kognitiva prestationer genom samma nätverkseffekter.

Primärt mål 1: Att avgöra om administrering av transdermalt nikotin under 12 veckor förbättrar kliniska symtom hos patienter med LLD med subjektiv kognitiv funktionsnedsättning (SCI).

Hypotes 1: Transdermal nikotinadministrering kommer att resultera i minskningar av depressionens svårighetsgrad mätt med Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS; primärt humörutfall). Det kommer också att resultera i förbättringar i bredare bedömningar av depressiv symptomatologi, inklusive anhedoni, apati, trötthet, sömn och idisslande (sekundära resultat).

Hypotes 2: Transdermal nikotinadministrering kommer att resultera i förbättringar i uppmärksamhetsprestanda på Conner's Continuous Performance Task (CPT; primärt kognitivt resultat). Det kommer också att resultera i förbättringar i subjektiva och objektiva kognitiva prestationer på andra uppgifter som mäter uppmärksamhet, episodiskt minne, arbetsminne, bearbetningshastighet och exekutiv funktion (sekundära resultat).

Sekundärt mål 2: Att avgöra om administrering av transdermalt nikotin under 12 veckor modulerar kanonisk inneboende funktionell nätverksaktivitet i LLD med SCI.

Hypotes 3: Vid upprepad administrering av Posner-uppgiften med extern uppmärksamhet, kommer transdermal nikotinadministration att resultera i ökad aktivitet inom det kognitiva kontrollnätverket och minskad aktivitet inom standardlägesnätverket.

Hypotes 4: Transdermal nikotinadministration kommer att resultera i ökad funktionell anslutning inom det kognitiva kontrollnätverket och minskad anslutning inom standardlägesnätverket i vila.

Hypotes 5: Förändringar i inneboende nätverksaktivitet/konnektivitet med transdermal nikotinadministrering kommer att associeras med förändringar i humörsymtom och subjektiv och objektiv kognitiv prestation.