通过服用尼古丁改善抑郁情绪（抑郁心理研究）

晚年抑郁症 (LLD) 的特征是情感症状和认知缺陷。 LLD 中认知缺陷的共同发生是一种临床相关的表型，其特征是显着的残疾和不良的抗抑郁反应。 即使抗抑郁治疗成功，认知缺陷也会持续存在，并增加抑郁症复发的风险。 尽管 LLD 中的认知缺陷具有临床重要性，但还没有专门针对该人群认知的既定治疗方法。 缺乏改善抑郁症认知缺陷的治疗方法是当前治疗方法的缺陷。

通过烟碱受体刺激调节胆碱能系统可以改善抑郁老年人的情绪和认知。 在临床上，经皮尼古丁可改善吸烟者的情绪，一项针对不吸烟成人的安慰剂对照试点试验发现，经皮尼古丁可显着改善情绪。 在之前一项检查轻度认知障碍的试验中，透皮尼古丁在注意力、情景记忆和处理速度测试中安全地改善了认知功能。 这些相同的认知领域在 LLD 中受损。 研究人员假设，这些对情绪和认知的影响是通过尼古丁增加认知控制网络活动和减少默认模式网络 (DMN) 活动的作用来调节的。 在需要外部关注的任务期间，这种网络活动模式与更好的任务性能相关。 此外，正如在吸烟者身上看到的那样，尼古丁对这些网络的影响减少了抑郁症对负价刺激的偏见并减少了反刍。

中心假设是，在 LLD 中，透皮尼古丁将通过增加认知控制区域的活动和减少 DMN 区域的活动来安全地改善抑郁症。 这将导致对负面刺激的注意力偏向和反应性降低。 第二个假设是透皮尼古丁也将通过这些相同的网络效应改善主观和客观的认知表现。

主要目标 1：确定超过 12 周的透皮尼古丁给药是否可以改善 LLD 伴主观认知障碍 (SCI) 患者的临床症状。

假设 1：透皮尼古丁给药会导致抑郁症严重程度的降低，该严重程度由蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表（MADRS；主要情绪结果）测量。 它还将改善更广泛的抑郁症状评估，包括快感缺乏、冷漠、疲劳、睡眠和反刍（次要结果）。

假设 2：透皮尼古丁给药将导致 Conner 持续执行任务（CPT；主要认知结果）的注意力表现得到改善。 它还将导致在测量注意力、情景记忆、工作记忆、处理速度和执行功能（次要结果）的其他任务上的主观和客观认知表现的改善。

次要目标 2：确定超过 12 周的经皮尼古丁给药是否调节 LLD 伴 SCI 的典型内在功能网络活动。

假设 3：在重复执行外部注意的波斯纳任务时，经皮尼古丁给药将导致认知控制网络内的活动增加和默认模式网络内的活动减少。

假设 4：透皮尼古丁给药将导致认知控制网络内的功能连通性增加，而静止时默认模式网络内的连通性降低。

假设 5：内在网络活动/连接与经皮尼古丁给药的变化将与情绪症状以及主观和客观认知表现的变化相关。