Poprawa nastroju przy depresji poprzez dawkowanie nikotyny (badanie depresji MIND)

Depresja późnego życia (LLD) charakteryzuje się zarówno objawami afektywnymi, jak i deficytami poznawczymi. Współwystępowanie deficytów poznawczych w LLD jest istotnym klinicznie fenotypem charakteryzującym się znaczną niepełnosprawnością i słabą odpowiedzią na leki przeciwdepresyjne. Deficyty poznawcze mogą utrzymywać się nawet po skutecznym leczeniu przeciwdepresyjnym i zwiększać ryzyko nawrotu depresji. Pomimo klinicznego znaczenia deficytów poznawczych w LLD, nie ma ustalonych metod leczenia, które byłyby ukierunkowane na funkcje poznawcze w tej populacji. Brak terapii poprawiających deficyty poznawcze w depresji jest niedostatkiem obecnych terapii.

Modulacja układu cholinergicznego poprzez stymulację receptorów nikotynowych może poprawić zarówno nastrój, jak i funkcje poznawcze u osób starszych z depresją. Klinicznie, przezskórna nikotyna poprawia nastrój u palaczy, a kontrolowane placebo badanie pilotażowe u niepalących dorosłych wykazało, że przezskórna nikotyna znacznie poprawiła nastrój. W poprzednim badaniu oceniającym łagodne upośledzenie funkcji poznawczych nikotyna przezskórna bezpiecznie poprawiła funkcje poznawcze w testach uwagi, pamięci epizodycznej i szybkości przetwarzania. Te same domeny poznawcze są upośledzone w LLD. Badacze wysuwają hipotezę, że te efekty na nastrój i funkcje poznawcze są pośredniczone przez działanie nikotyny, które zwiększa aktywność sieci kontroli poznawczej i zmniejsza aktywność sieci w trybie domyślnym (DMN). Ten wzorzec aktywności sieciowej podczas zadań wymagających uwagi z zewnątrz wiąże się z lepszą wydajnością zadań. Ponadto, jak widać u palaczy, wpływ nikotyny na te sieci zmniejsza skłonność depresji do bodźców o wartości negatywnej i zmniejsza przeżuwanie.

Główną hipotezą jest to, że w LLD przezskórna nikotyna bezpiecznie poprawi depresję poprzez zwiększenie aktywności w regionach kontroli poznawczej i zmniejszenie aktywności w regionach DMN. Spowoduje to zmniejszenie tendencji uwagi i reaktywności na negatywne bodźce. Drugorzędną hipotezą jest to, że przezskórna nikotyna poprawi również subiektywne i obiektywne zdolności poznawcze poprzez te same efekty sieciowe.

Główny cel 1: Określenie, czy podawanie przezskórnej nikotyny przez 12 tygodni poprawia objawy kliniczne u pacjentów z LLD z subiektywnymi zaburzeniami poznawczymi (SCI).

Hipoteza 1: Przezskórne podawanie nikotyny spowoduje zmniejszenie nasilenia depresji mierzonej za pomocą Skali Oceny Depresji Montgomery-Asberg (MADRS; główny wynik nastrojów). Spowoduje to również poprawę w szerszych ocenach symptomatologii depresji, w tym anhedonii, apatii, zmęczenia, snu i przeżuwania (wyniki drugorzędne).

Hipoteza 2: Transdermalne podawanie nikotyny spowoduje poprawę zdolności uwagi w Conner's Continuous Performance Task (CPT; podstawowy wynik poznawczy). Spowoduje to również poprawę subiektywnych i obiektywnych wyników poznawczych w innych zadaniach mierzących uwagę, pamięć epizodyczną, pamięć roboczą, szybkość przetwarzania i funkcje wykonawcze (wyniki drugorzędne).

Cel drugorzędny 2: Określenie, czy podawanie przezskórnej nikotyny przez 12 tygodni moduluje kanoniczną wewnętrzną funkcjonalną aktywność sieciową w LLD z SCI.

Hipoteza 3: Po powtórzeniu zadania zewnętrznej uwagi Posnera, przezskórne podawanie nikotyny spowoduje zwiększoną aktywność w sieci kontroli poznawczej i zmniejszoną aktywność w sieci trybu domyślnego.

Hipoteza 4: Przezskórne podawanie nikotyny spowoduje zwiększoną łączność funkcjonalną w sieci kontroli poznawczej i zmniejszoną łączność w sieci trybu domyślnego w stanie spoczynku.

Hipoteza 5: Zmiany w wewnętrznej aktywności sieci / łączności z przezskórnym podawaniem nikotyny będą związane ze zmianami objawów nastroju oraz subiektywnymi i obiektywnymi zdolnościami poznawczymi.