Depressieve stemmingsverbetering door nicotinedosering (Depressieve MIND-studie)
Depressie op latere leeftijd wordt gekenmerkt door zowel affectieve (stemmings)symptomen als cognitieve gebreken. Er is momenteel geen interventie die consistente voordelen kan bieden voor zowel de stemming als de cognitieve prestaties. Agonistische activiteit op de nicotine-acetylcholinereceptoren via transdermale nicotinepleisters kan zowel de stemming als de cognitie ten goede komen, door de effecten van nicotine op neurale netwerken in de hersenen, met name het cognitieve controlenetwerk en het standaardmodusnetwerk.
In dit eerste proefproject zullen de onderzoekers deze hypothese testen bij 15 niet-rokende depressieve ouderen met subjectieve cognitieve stoornissen. Na baseline neuroimaging en cognitieve testen zullen de deelnemers 12 weken open-label transdermale nicotine ontvangen. Daarna zullen de deelnemers neuroimaging en cognitieve beoordelingen herhalen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Depressie op latere leeftijd (LLD) wordt gekenmerkt door zowel affectieve symptomen als cognitieve stoornissen. Het gelijktijdig optreden van cognitieve stoornissen bij LLD is een klinisch relevant fenotype dat wordt gekenmerkt door significante invaliditeit en een slechte respons op antidepressiva. Cognitieve tekorten kunnen blijven bestaan, zelfs met een succesvolle behandeling met antidepressiva, en verhogen het risico op terugval van depressie. Ondanks het klinische belang van cognitieve tekorten bij LLD, zijn er geen gevestigde behandelingen die specifiek gericht zijn op cognitie in deze populatie. Het gebrek aan behandelingen die cognitieve tekorten bij depressie verbeteren, is een tekort aan de huidige therapieën.
Modulatie van het cholinerge systeem door nicotinereceptorstimulatie kan zowel de stemming als de cognitie bij depressieve ouderen verbeteren. Klinisch verbetert transdermale nicotine de gemoedstoestand van rokers en een placebogecontroleerde pilotstudie bij niet-rokende volwassenen wees uit dat transdermale nicotine de stemming aanzienlijk verbeterde. In een eerder onderzoek naar milde cognitieve stoornissen, verbeterde transdermale nicotine veilig de cognitieve functie bij aandachtstests, episodisch geheugen en verwerkingssnelheid. Deze zelfde cognitieve domeinen zijn aangetast in LLD. De onderzoekers veronderstellen dat deze effecten op stemming en cognitie worden gemedieerd door het effect van nicotine om de activiteit van het cognitieve controlenetwerk te verhogen en de activiteit van het standaardmodusnetwerk (DMN) te verminderen. Dit patroon van netwerkactiviteit tijdens taken die externe aandacht vereisen, wordt geassocieerd met betere taakuitvoering. Bovendien, zoals waargenomen bij rokers, vermindert het effect van nicotine op deze netwerken de neiging van depressie tot negatief gewaardeerde stimuli en vermindert het herkauwen.
De centrale hypothese is dat bij LLD transdermale nicotine op een veilige manier depressie zal verbeteren door de activiteit in cognitieve controleregio's te verhogen en de activiteit in DMN-regio's te verminderen. Dit zal resulteren in een verminderde aandachtsbias voor en reactiviteit op negatieve stimuli. Een secundaire hypothese is dat transdermale nicotine ook de subjectieve en objectieve cognitieve prestaties zal verbeteren via dezelfde netwerkeffecten.
Primair doel 1: bepalen of toediening van transdermale nicotine gedurende 12 weken de klinische symptomen verbetert bij patiënten met LLD met subjectieve cognitieve stoornissen (SCI).
Hypothese 1: Transdermale nicotinetoediening zal resulteren in een vermindering van de ernst van de depressie, gemeten met de Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS; primaire stemmingsuitkomst). Het zal ook resulteren in een verbetering van bredere beoordelingen van depressieve symptomatologie, waaronder anhedonie, apathie, vermoeidheid, slaap en herkauwen (secundaire uitkomsten).
Hypothese 2: Transdermale nicotinetoediening zal resulteren in verbeteringen in aandachtsprestaties op de Conner's Continuous Performance Task (CPT; primaire cognitieve uitkomst). Het zal ook resulteren in verbetering van subjectieve en objectieve cognitieve prestaties bij andere taken die aandacht, episodisch geheugen, werkgeheugen, verwerkingssnelheid en uitvoerende functie meten (secundaire uitkomsten).
Secundair doel 2: bepalen of toediening van transdermale nicotine gedurende 12 weken canonieke intrinsieke functionele netwerkactiviteit in LLD met dwarslaesie moduleert.
Hypothese 3: Bij herhaalde toediening van de Posner-taak van externe aandacht zal transdermale nicotinetoediening resulteren in verhoogde activiteit binnen het cognitieve controlenetwerk en verminderde activiteit binnen het standaardmodusnetwerk.
Hypothese 4: Transdermale nicotinetoediening zal resulteren in verhoogde functionele connectiviteit binnen het cognitieve controlenetwerk en verminderde connectiviteit binnen het standaardmodusnetwerk in rust.
Hypothese 5: Veranderingen in intrinsieke netwerkactiviteit/connectiviteit bij transdermale toediening van nicotine zullen in verband worden gebracht met veranderingen in stemmingssymptomen en subjectieve en objectieve cognitieve prestaties.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37212
- Vanderbilt Psychiatric Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd > 60 jaar;
- DSM-5 (diagnostische en statistische handleiding-5) diagnose van depressieve stoornis, enkele of terugkerende episode;
- Subjectieve cognitieve achteruitgang, gedefinieerd als het goedkeuren van 20% van de items op de Cognitive Complaint Index (CCI);
- ernst van depressie: MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale) ≥ 15;
- cognitie: MOCA (Montreal Cognitive Assessment) ≥ 24;
- vloeiend in het Engels;
- intact gehoor / zicht waardoor studieprocedures kunnen worden voltooid;
- voor personen die antidepressiva gebruiken bij aanvang van de studie, moeten ze gedurende ten minste 6 weken een stabiele dosis hebben.
Uitsluitingscriteria:
- Andere as I psychiatrische stoornissen, met uitzondering van angstsymptomen die optreden tijdens een depressieve episode;
- Geschiedenis van alcohol- of drugsverslaving of -misbruik in de afgelopen 3 jaar;
- Tabaks- of nicotinegebruik in het afgelopen jaar;
- Geschiedenis van een ontwikkelingsstoornis of IQ-score < 70;
- Acute suïcidaliteit;
- Acute rouw (<1 maand);
- Huidige of vroegere psychose;
- Primaire neurologische aandoening, waaronder dementie, beroerte, hersentumoren, enz.;
- eventuele MRI-contra-indicatie;
- Onstabiele medische ziekte;
- Allergie of overgevoeligheid voor nicotinepleisters;
- Regelmatig gebruik van geneesmiddelen met centraal werkende cholinerge of anticholinerge eigenschappen in de afgelopen 4 weken, waaronder acetylcholinesteraseremmers;
- Huidige of geplande psychotherapie;
- Elektroconvulsietherapie (ECT) of transcraniële magnetische stimulatie (TMS) in de afgelopen twee maanden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Transdermale nicotinepleister
Transdermale nicotinepleister, toegediend bij het ontwaken en verwijderd voor het slapen gaan (16u/d).
Dosering 3,5 mg pleister/dag, getitreerd over studie tot maximale dosis van 21 mg pleister/dag.
|
Open-label transdermale nicotinepleister
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in totale MADRS-score (Montgomery Asberg Depression Rating Scale).
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
|
Primair stemmingsresultaat gemeten aan de hand van de totale score van de door de arts beoordeelde MADRS.
MADRS werd elke 3 weken gemeten (baseline, week 3, week 6, week 9 en week 12).
Het totale scorebereik van MADRS is 0-60, waarbij hogere scores duiden op een grotere ernst van de depressie.
|
Basislijn tot week 12
|
|
Verandering in de prestaties van de Continuous Performance Task (CPT).
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
|
Primaire cognitieve uitkomst, de CPT is een neuropsychologische test die aandacht meet.
In deze test van 14 minuten wordt de deelnemers gevraagd om te reageren wanneer er een letter verschijnt, behalve de niet-doelletter "X".
Deze test wordt uitgevoerd bij baseline en in week 12.
De specifieke primaire uitkomstmaat is de standaardfout van verandering in de inter-stimulus hit reactietijd, of variabiliteit tussen verschillende trials.
Er is geen absoluut bereik, maar lagere scores duiden op verminderde variabiliteit tussen onderzoeken en over het algemeen betere prestaties.
|
Basislijn tot week 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) Score
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
|
Secundaire stemmingsuitkomst: verandering in anhedonie gemeten door SHAPS, een zelfrapportagevragenlijst die varieert van 0-42, waarbij hogere scores duiden op meer anhedonie.
|
Basislijn tot week 12
|
|
Verandering in Penn State Worry Questionnaire (PSWQ)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
|
Secundaire stemmingsuitkomst: verandering in angst en zorgen gemeten door PSWQ, een zelfrapportagevragenlijst met een bereik van 16-80, waarbij hogere scores duiden op meer angst en zorgen.
|
Basislijn tot week 12
|
|
Verandering in de totale score van de Ruminative Response-schaal
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
|
Secundaire stemmingsuitkomst: Verandering in herkauwen gemeten door de totaalscore van de Ruminative Response Scale gemeten bij aanvang en week 12.
Dit is een zelfrapportageschaal met een bereik van 0-66, waarbij hogere scores duiden op meer herkauwen.
|
Basislijn tot week 12
|
|
Verandering in apathie-evaluatieschaal (AES)
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 weken
|
Secundaire stemmingsuitkomsten: Verandering in apathie zoals gemeten door de zelfrapportage AES, een vragenlijst met een bereik van 0-54, waarbij lagere scores duiden op meer apathie.
|
Basislijn tot 12 weken
|
|
Verandering in MFQ-score (Memory Frequency Questionnaire).
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
|
Secundaire cognitieve uitkomst: Verandering in subjectieve cognitieve prestaties zoals gemeten door MFQ, een zelfrapportageschaal variërend van 64-448.
Hogere scores duiden op een betere subjectieve geheugenfunctie, terwijl lagere scores duiden op een slechtere subjectieve geheugenfunctie.
|
Basislijn tot week 12
|
|
Verandering in de prestaties van de keuzereactietijd (CRT).
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
|
Secundaire cognitieve uitkomst, een neuropsychologische testmaat voor aandacht.
We onderzochten de totale responstijd voor de CRT.
Lagere scores duiden op betere prestaties.
|
Basislijn tot week 12
|
|
Verandering in One-back Testprestaties
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
|
Secundaire cognitieve uitkomst die verandering in reactiesnelheid op de one-back-test onderzoekt, geen absoluut bereik.
In deze variant van de "N-back"-taak bekijken deelnemers een reeks kaarten en geven ze aan of de kaart die ze momenteel bekijken identiek is aan de eerder bekeken kaart.
Lagere scores duiden op betere prestaties.
|
Basislijn tot week 12
|
|
Verandering in NYU (New York University) Paragraaf Recall Performance
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
|
Secundaire cognitieve uitkomst van een neuropsychologische test die de prestaties van het episodisch geheugen onderzoekt met behulp van de NYU Paragraph Recall-test.
Geen absoluut bereik.
Hogere scores duiden op betere prestaties.
|
Basislijn tot week 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Warren D Taylor, MD, MHSc, Vanderbilt University Medical Center
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Gedragssymptomen
- Psychische aandoening
- Stemmingsstoornissen
- Depressie
- Depressieve stoornis
- Depressieve stoornis, majoor
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Cholinerge middelen
- Ganglionische stimulerende middelen
- Nicotine-agonisten
- Cholinerge agonisten
- Nicotine
Andere studie-ID-nummers
- DepMIND
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .