Masentuneen mielialan kohentuminen nikotiiniannostuksella (Depressed MIND -tutkimus)
Myöhään iän masennukselle on ominaista sekä mielialaoireet että kognitiiviset puutteet. Tällä hetkellä ei ole olemassa mitään interventiota, joka voisi tarjota johdonmukaisia etuja sekä mielialalle että kognitiiviselle suorituskyvylle. Agonistiaktiivisuus nikotiiniasetyylikoliinireseptoreissa transdermaalisten nikotiinilaastareiden kautta voi tarjota hyötyä sekä mielialalle että kognitiolle, koska se vaikuttaa nikotiinin vaikutuksiin aivojen hermoverkkoihin, erityisesti kognitiiviseen ohjausverkkoon ja oletustilan verkkoon.
Tässä alkuperäisessä pilottiprojektissa tutkijat testaavat tätä hypoteesia 15 tupakoimattomalla masentuneella vanhuksella, joilla on subjektiivinen kognitiivinen vajaatoiminta. Perustason neurokuvantamisen ja kognitiivisten testausten jälkeen osallistujat saavat 12 viikkoa avointa transdermaalista nikotiinia. Jälkeenpäin osallistujat toistavat neuroimaging- ja kognitiivisia arviointeja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Myöhäiselämän masennukselle (LLD) on tunnusomaista sekä mielialaoireet että kognitiiviset puutteet. Kognitiivisten puutteiden samanaikainen esiintyminen LLD:ssä on kliinisesti merkittävä fenotyyppi, jolle on tunnusomaista merkittävä vamma ja huono masennuslääkevaste. Kognitiiviset puutteet voivat jatkua jopa onnistuneella masennuslääkehoidolla ja lisätä masennuksen uusiutumisen riskiä. Huolimatta kognitiivisten puutteiden kliinisestä merkityksestä LLD:ssä, ei ole olemassa vakiintuneita hoitoja, jotka kohdistuvat erityisesti kognitiiviseen väestöön. Sellaisten hoitojen puute, jotka parantavat masennuksen kognitiivisia puutteita, on puute nykyisessä terapiassa.
Kolinergisen järjestelmän modulointi nikotiinireseptoristimulaatiolla voi parantaa sekä mielialaa että kognitiokykyä masentuneilla vanhuksilla. Kliinisesti transdermaalinen nikotiini parantaa tupakoitsijoiden mielialaa, ja lumelääkekontrolloidussa pilottitutkimuksessa tupakoimattomilla aikuisilla havaittiin, että transdermaalinen nikotiini paransi merkittävästi mielialaa. Edellisessä tutkimuksessa, jossa tutkittiin lievää kognitiivista heikkenemistä, transdermaalinen nikotiini paransi turvallisesti kognitiivisia toimintoja huomion, episodisen muistin ja käsittelynopeuden testeissä. Nämä samat kognitiiviset alueet ovat heikentyneet LLD:ssä. Tutkijat olettavat, että nämä vaikutukset mielialaan ja kognitioon välittyvät nikotiinin vaikutuksesta, joka lisää kognitiivisen ohjausverkon aktiivisuutta ja vähentää oletustilan verkon (DMN) aktiivisuutta. Tämä verkkotoimintamalli ulkoista huomiota vaativien tehtävien aikana liittyy parempaan tehtävien suoritukseen. Lisäksi, kuten tupakoitsijoilla havaitaan, nikotiinin vaikutus näihin verkostoihin vähentää masennuksen ennakkoluuloja negatiivisesti valensoituihin ärsykkeisiin ja vähentää märehtimistä.
Keskeinen hypoteesi on, että LLD:ssä transdermaalinen nikotiini parantaa turvallisesti masennusta lisäämällä aktiivisuutta kognitiivisilla kontrollialueilla ja vähentämällä aktiivisuutta DMN-alueilla. Tämä johtaa vähentyneeseen tarkkaavaisuuteen ja reaktiivisuuteen negatiivisiin ärsykkeisiin. Toissijainen hypoteesi on, että transdermaalinen nikotiini parantaa myös subjektiivista ja objektiivista kognitiivista suorituskykyä näiden samojen verkostovaikutusten kautta.
Ensisijainen tavoite 1: Määrittää, parantaako transdermaalisen nikotiinin anto 12 viikon ajan kliinisiä oireita potilailla, joilla on LLD, joilla on subjektiivinen kognitiivinen häiriö (SCI).
Hypoteesi 1: Transdermaalinen nikotiinin antaminen johtaa masennuksen vaikeusasteen vähenemiseen Montgomery-Asbergin masennuksen arviointiasteikolla (MADRS; ensisijainen mielialan tulos). Se parantaa myös masennuksen oireiden laajempia arvioita, mukaan lukien anhedonia, apatia, väsymys, uni ja märehtiminen (toissijaiset seuraukset).
Hypoteesi 2: Transdermaalinen nikotiinin antaminen parantaa huomiokykyä Connerin jatkuvassa suoritustehtävässä (CPT; ensisijainen kognitiivinen tulos). Se parantaa myös subjektiivista ja objektiivista kognitiivista suorituskykyä muissa tehtävissä, jotka mittaavat huomiokykyä, episodista muistia, työmuistia, käsittelynopeutta ja toimeenpanotoimintoa (toissijaiset tulokset).
Toissijainen tavoite 2: Määrittää, moduloiko transdermaalisen nikotiinin anto 12 viikon ajan kanonista luontaista toiminnallista verkkotoimintaa LLD:ssä, jossa on SCI.
Hypoteesi 3: Kun Posnerin ulkoisen huomion tehtävää annetaan toistuvasti, transdermaalinen nikotiinin antaminen johtaa lisääntyneeseen aktiivisuuteen kognitiivisessa ohjausverkossa ja vähentyneeseen aktiivisuuteen oletustilan verkossa.
Hypoteesi 4: Transdermaalinen nikotiinin antaminen johtaa lisääntyneeseen toiminnalliseen liitettävyyteen kognitiivisen ohjausverkon sisällä ja heikentyneeseen liitettävyyteen oletustilan verkossa levossa.
Hypoteesi 5: Muutokset sisäisessä verkkoaktiivisuudessa / yhteyksissä transdermaalisen nikotiinin antamisen kanssa liittyvät muutoksiin mielialaoireissa ja subjektiivisessa ja objektiivisessa kognitiivisessa suorituskyvyssä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37212
- Vanderbilt Psychiatric Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 60 vuotta;
- DSM-5 (Diagnostic and Statistical manual-5) vakavan masennushäiriön diagnoosi, yksittäinen tai toistuva episodi;
- Subjektiivinen kognitiivinen heikkeneminen, joka määritellään 20 %:lle kognitiivisen valitusindeksin (CCI) kohdista;
- masennuksen vakavuus: MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale) ≥ 15;
- kognitio: MOCA (Montreal Cognitive Assessment) ≥ 24;
- sujuva englannin kielen taito;
- ehjä kuulo/näkö, joka mahdollistaa tutkimustoimenpiteiden suorittamisen;
- masennuslääkkeitä käyttävien henkilöiden on oltava vakaalla annoksella vähintään 6 viikon ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Muut akselin I psykiatriset häiriöt, paitsi masennusjakson aikana ilmenevät ahdistuneisuusoireet;
- Alkoholi- tai huumeriippuvuus tai väärinkäyttö viimeisten 3 vuoden aikana;
- tupakan tai nikotiinin käyttö viime vuonna;
- Aiempi kehityshäiriö tai älykkyysosamäärä < 70;
- Akuutti itsemurha;
- Akuutti suru (< 1 kuukausi);
- Nykyinen tai mennyt psykoosi;
- Primaarinen neurologinen häiriö, mukaan lukien dementia, aivohalvaus, aivokasvaimet jne.;
- Kaikki MRI-vasta-aiheet;
- Epävakaa lääketieteellinen sairaus;
- Allergia tai yliherkkyys nikotiinilaastareille;
- Keskustassa vaikuttavien kolinergisten tai antikolinergisten ominaisuuksien säännöllinen käyttö viimeisen 4 viikon aikana, mukaan lukien asetyylikoliiniesteraasin estäjät;
- Nykyinen tai suunniteltu psykoterapia;
- Sähkökonvulsiivinen hoito (ECT) tai transkraniaalinen magneettistimulaatio (TMS) viimeisen kahden kuukauden aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Transdermaalinen nikotiinilaastari
Transdermaalinen nikotiinilaastari, joka annetaan heräämisen yhteydessä ja poistetaan nukkumaan mennessä (16h/d).
Annostus 3,5 mg laastari/vrk, titrattu tutkimuksen aikana maksimiannokseen 21 mg laastari/vrk.
|
Avoin dermaalinen nikotiinilaastari
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kokonais-MADRS-pisteissä (Montgomery Asberg Depression Rating Scale) -pisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 12
|
Ensisijainen mielialatulos mitattuna kliinikon arvioiman MADRS:n kokonaispistemäärällä.
MADRS mitattiin 3 viikon välein (perustilanne, viikko 3, viikko 6, viikko 9 ja viikko 12).
MADRS-kokonaispistemäärä on 0-60, jossa korkeammat pisteet osoittavat suurempaa masennuksen vakavuutta.
|
Lähtötilanne viikolle 12
|
|
Muutos jatkuvan suoritustehtävän (CPT) suorituskyvyssä
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 12
|
Ensisijainen kognitiivinen tulos, CPT on neuropsykologinen testi, joka mittaa huomiota.
Tässä 14 minuutin testissä osallistujia pyydetään vastaamaan, kun jokin kirjain ilmestyy, paitsi ei-kohdekirjain "X".
Tämä testi suoritetaan lähtötilanteessa ja viikolla 12.
Erityinen ensisijainen tulosmittari on ärsykkeiden välisen osuman reaktioajan muutoksen standardivirhe tai vaihtelu eri kokeiden välillä.
Absoluuttista vaihteluväliä ei ole, mutta pienemmät pisteet osoittavat vaihtelua kokeiden välillä ja yleistä parempaa suorituskykyä.
|
Lähtötilanne viikolle 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) -pisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 12
|
Toissijainen mielialatulos: SHAPS-mittaus anhedoniassa mitattuna, itseraportoiva kyselylomake, joka vaihtelee välillä 0-42, jossa korkeammat pisteet osoittavat suurempaa anhedoniaa.
|
Lähtötilanne viikolle 12
|
|
Muutos Penn State Worry Questionnairessa (PSWQ)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 12
|
Toissijainen mielialan tulos: Ahdistuksen ja huolen muutos mitattuna PSWQ:lla, itseraportointikyselyllä, jonka vaihteluväli on 16-80, jossa korkeammat pisteet osoittavat suurempaa ahdistusta ja huolta.
|
Lähtötilanne viikolle 12
|
|
Ruminative Response Scalen kokonaispistemäärän muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 12
|
Toissijainen mielialatulos: Märehtimisen muutos mitattuna Ruminative Response Scale -kokonaispisteillä mitattuna lähtötilanteessa ja viikolla 12.
Tämä on itsearviointiasteikko, jonka välillä on 0–66, jossa korkeammat pisteet osoittavat korkeampaa märehtimistä.
|
Lähtötilanne viikolle 12
|
|
Muutos apatian arviointiasteikossa (AES)
Aikaikkuna: Perustaso 12 viikkoon
|
Toissijaiset mielialatulokset: Muutos apatiassa mitattuna itseraportilla AES, kyselylomakkeella, jonka vaihteluväli on 0–54, jossa pienemmät pisteet osoittavat suurempaa apatiaa.
|
Perustaso 12 viikkoon
|
|
Muutos MFQ-pisteissä (Memory Frequency Questionnaire).
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 12
|
Toissijainen kognitiivinen tulos: Muutos subjektiivisessa kognitiivisessa suorituskyvyssä mitattuna MFQ:lla, itseraportointiasteikko 64-448.
Korkeammat pisteet osoittavat parempaa subjektiivista muistia, kun taas pienemmät pisteet osoittavat heikompaa subjektiivista muistia.
|
Lähtötilanne viikolle 12
|
|
Muutos valintareaktioajan (CRT) suorituskyvyssä
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 12
|
Toissijainen kognitiivinen tulos, neuropsykologinen huomion testimitta.
Tutkimme CRT:n kokonaisvasteajan.
Pienemmät pisteet osoittavat parempaa suorituskykyä.
|
Lähtötilanne viikolle 12
|
|
Muutos yhden selkätestin suorituskyvyssä
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 12
|
Toissijainen kognitiivinen tulos, joka tutkii vastausnopeuden muutosta yhden takaisin -testin aikana, ei absoluuttista vaihteluväliä.
Tässä "N-takaisin"-tehtävän versiossa osallistujat tarkastelevat sarjaa kortteja ja osoittavat, onko heidän parhaillaan katsomansa kortti identtinen aiemmin katsotun kortin kanssa.
Pienemmät pisteet osoittavat parempaa suorituskykyä.
|
Lähtötilanne viikolle 12
|
|
Muutos NYU:n (New Yorkin yliopiston) kappaleen palauttamisen suorituskyvyssä
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 12
|
Toissijainen kognitiivinen tulos neuropsykologisesta testistä, jossa tutkitaan episodista muistin suorituskykyä NYU:n kappaleen palautustestillä.
Ei absoluuttista aluetta.
Korkeammat pisteet osoittavat parempaa suorituskykyä.
|
Lähtötilanne viikolle 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Warren D Taylor, MD, MHSc, Vanderbilt University Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Käyttäytymisoireet
- Mielenterveyshäiriöt
- Mielialahäiriöt
- Masennus
- Masennushäiriö
- Masennus, majuri
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Kolinergiset aineet
- Ganglioniset stimulantit
- Nikotiiniagonistit
- Kolinergiset agonistit
- Nikotiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- DepMIND
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Masennustila
-
Imagine InstituteRekrytointi
-
Linkoeping UniversityValmisWhiplash Associated DisorderRuotsi
-
National Science Council, TaiwanValmisLihasvoima | Pinta EMG | Pectoralis Major | Voiman mittausTaiwan
-
University of OuluValmisSeasonal Affective Disorder (SAD)Suomi
-
Universitat Jaume IHospital de la RiberaEi vielä rekrytointiaBorderline Personality Disorder (BPD)Espanja
-
University of OldenburgProf. René Hurlemann; Jella Voelter, M.Sc.RekrytointiBorderline Personality Disorder (BPD)Saksa
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandLeading House for the Latin American Region (Seed Money Grant SMG 1730)PeruutettuBorderline Personality Disorder (BPD)
-
GlaxoSmithKlineValmis
-
University Hospitals, LeicesterValmisWhiplash Associated DisorderYhdistynyt kuningaskunta
-
Kyunghee University Medical CenterUniversity of TsukubaValmis