Zlepšení depresivní nálady díky dávkování nikotinu (studie depresivní mysli)

Pozdní deprese (LLD) je charakterizována jak afektivními symptomy, tak kognitivními deficity. Současný výskyt kognitivních deficitů u LLD je klinicky relevantní fenotyp charakterizovaný významnou invaliditou a špatnou antidepresivní odpovědí. Kognitivní deficity mohou přetrvávat i při úspěšné léčbě antidepresivy a zvyšují riziko recidivy deprese. Navzdory klinickému významu kognitivních deficitů u LLD neexistuje žádná zavedená léčba, která by se specificky zaměřovala na kognitivní funkce v této populaci. Nedostatek léčby, která zlepšují kognitivní deficity u deprese, je nedostatkem současných terapeutik.

Modulace cholinergního systému stimulací nikotinových receptorů může zlepšit náladu i kognici u starších lidí s depresí. Klinicky transdermální nikotin zlepšuje náladu u kuřáků a placebem kontrolovaná pilotní studie u dospělých nekuřáků zjistila, že transdermální nikotin významně zlepšil náladu. V předchozí studii zkoumající mírnou kognitivní poruchu transdermální nikotin bezpečně zlepšil kognitivní funkce v testech pozornosti, epizodické paměti a rychlosti zpracování. Tyto stejné kognitivní domény jsou narušeny u LLD. Vyšetřovatelé předpokládají, že tyto účinky na náladu a kognici jsou zprostředkovány účinkem nikotinu, který zvyšuje aktivitu sítě kognitivní kontroly a snižuje aktivitu sítě ve výchozím režimu (DMN). Tento vzorec síťové aktivity během úkolů vyžadujících vnější pozornost je spojen s lepším výkonem úkolu. Kromě toho, jak je vidět u kuřáků, účinek nikotinu na tyto sítě snižuje sklon deprese k negativně valenčním podnětům a snižuje přežvykování.

Ústřední hypotézou je, že u LLD transdermální nikotin bezpečně zlepší depresi zvýšením aktivity v oblastech kognitivní kontroly a snížením aktivity v oblastech DMN. To bude mít za následek sníženou pozornost a reaktivitu na negativní podněty. Sekundární hypotézou je, že transdermální nikotin také zlepší subjektivní a objektivní kognitivní výkon prostřednictvím stejných síťových efektů.

Primární cíl 1: Zjistit, zda podávání transdermálního nikotinu po dobu 12 týdnů zlepšuje klinické příznaky u pacientů s LLD se subjektivní kognitivní poruchou (SCI).

Hypotéza 1: Transdermální podávání nikotinu povede ke snížení závažnosti deprese měřené Montgomery-Asbergovou škálou hodnocení deprese (MADRS; primární výsledek nálady). Výsledkem bude také zlepšení v širších hodnoceních symptomatologie deprese, včetně anhedonie, apatie, únavy, spánku a přežvykování (sekundární výsledky).

Hypotéza 2: Transdermální podávání nikotinu povede ke zlepšení výkonnosti pozornosti v rámci Conner's Continuous Performance Task (CPT; primární kognitivní výsledek). Výsledkem bude také zlepšení subjektivního a objektivního kognitivního výkonu u dalších úkolů, které měří pozornost, epizodickou paměť, pracovní paměť, rychlost zpracování a výkonné funkce (sekundární výsledky).

Sekundární cíl 2: Zjistit, zda podávání transdermálního nikotinu po dobu 12 týdnů moduluje aktivitu kanonické vnitřní funkční sítě u LLD s SCI.

Hypotéza 3: Při opakovaném podání Posnerova úkolu vnější pozornosti bude mít transdermální podání nikotinu za následek zvýšenou aktivitu v rámci sítě kognitivní kontroly a sníženou aktivitu v síti výchozího režimu.

Hypotéza 4: Transdermální podávání nikotinu bude mít za následek zvýšenou funkční konektivitu v rámci sítě kognitivní kontroly a sníženou konektivitu v rámci sítě výchozího režimu v klidu.

Hypotéza 5: Změny ve vnitřní síťové aktivitě / konektivitě s transdermálním podáváním nikotinu budou spojeny se změnami symptomů nálady a subjektivní a objektivní kognitivní výkonnosti.