Mejora del estado de ánimo deprimido a través de la dosificación de nicotina (estudio MIND deprimido)

La depresión en la vejez (DLL) se caracteriza tanto por síntomas afectivos como por déficits cognitivos. La coexistencia de déficits cognitivos en LLD es un fenotipo clínicamente relevante caracterizado por una discapacidad significativa y una respuesta antidepresiva deficiente. Los déficits cognitivos pueden persistir incluso con un tratamiento antidepresivo exitoso y aumentar el riesgo de recaída en la depresión. A pesar de la importancia clínica de los déficits cognitivos en LLD, no existen tratamientos establecidos que se dirijan específicamente a la cognición en esta población. La falta de tratamientos que mejoren los déficits cognitivos en la depresión es una carencia en la terapéutica actual.

La modulación del sistema colinérgico mediante la estimulación de los receptores nicotínicos puede mejorar tanto el estado de ánimo como la cognición en los ancianos deprimidos. Clínicamente, la nicotina transdérmica mejora el estado de ánimo en los fumadores y un ensayo piloto controlado con placebo en adultos no fumadores encontró que la nicotina transdérmica mejoró significativamente el estado de ánimo. En un ensayo anterior que examinó el deterioro cognitivo leve, la nicotina transdérmica mejoró de manera segura la función cognitiva en pruebas de atención, memoria episódica y velocidad de procesamiento. Estos mismos dominios cognitivos están deteriorados en LLD. Los investigadores plantean la hipótesis de que estos efectos sobre el estado de ánimo y la cognición están mediados por el efecto de la nicotina para aumentar la actividad de la red de control cognitivo y reducir la actividad de la red de modo predeterminado (DMN). Este patrón de actividad de la red durante las tareas que exigen atención externa se asocia con un mejor desempeño de la tarea. Además, como se ve en los fumadores, el efecto de la nicotina en estas redes reduce el sesgo de la depresión hacia los estímulos de valencia negativa y disminuye la rumia.

La hipótesis central es que en LLD, la nicotina transdérmica mejorará de forma segura la depresión al aumentar la actividad en las regiones de control cognitivo y disminuir la actividad en las regiones DMN. Esto resultará en una disminución del sesgo atencional y la reactividad a los estímulos negativos. Una hipótesis secundaria es que la nicotina transdérmica también mejorará el rendimiento cognitivo subjetivo y objetivo a través de estos mismos efectos de red.

Objetivo principal 1: determinar si la administración de nicotina transdérmica durante 12 semanas mejora los síntomas clínicos en pacientes con LLD con deterioro cognitivo subjetivo (SCI).

Hipótesis 1: la administración transdérmica de nicotina dará como resultado reducciones en la gravedad de la depresión medida por la escala de calificación de depresión de Montgomery-Asberg (MADRS; resultado primario del estado de ánimo). También dará como resultado una mejora en evaluaciones más amplias de la sintomatología depresiva, incluida la anhedonia, la apatía, la fatiga, el sueño y la rumiación (resultados secundarios).

Hipótesis 2: la administración transdérmica de nicotina dará como resultado mejoras en el rendimiento atencional en la Tarea de rendimiento continuo de Conner (CPT; resultado cognitivo primario). También dará como resultado una mejora en el rendimiento cognitivo subjetivo y objetivo en otras tareas que miden la atención, la memoria episódica, la memoria de trabajo, la velocidad de procesamiento y la función ejecutiva (resultados secundarios).

Objetivo secundario 2: determinar si la administración de nicotina transdérmica durante 12 semanas modula la actividad de la red funcional intrínseca canónica en LLD con SCI.

Hipótesis 3: En la administración repetida de la tarea Posner de atención externa, la administración transdérmica de nicotina dará como resultado un aumento de la actividad dentro de la red de control cognitivo y una disminución de la actividad dentro de la red de modo predeterminado.

Hipótesis 4: la administración transdérmica de nicotina dará como resultado una mayor conectividad funcional dentro de la red de control cognitivo y una menor conectividad dentro de la red de modo predeterminado en reposo.

Hipótesis 5: Los cambios en la actividad / conectividad de la red intrínseca con la administración transdérmica de nicotina se asociarán con cambios en los síntomas del estado de ánimo y el rendimiento cognitivo subjetivo y objetivo.